Utvärdering av nya markörer för att bedöma njurfunktionen

Allmän beskrivning: Den övergripande studieproceduren kräver bedömning av behörighet och säkerhet för inkludering i studien genom a) screening-enkäten; b) sjukdomshistoria, som kommer att härledas från ämnet och kombineras med en granskning av hans/hennes journal efter att samtycket undertecknats; och c) intervju, fysisk undersökning och laboratorietester från screeningbesök vid behov.

Screeningfrågeformulär: Alla försökspersoner, oavsett om de intervjuas under ett klinikbesök eller ringer som svar på flygblad, kommer att få ett förscreeningsenkät. Detta kommer att ges till personer som frivilligt uttrycker intresse för studien. Deltagare som inte avslöjar några tillstånd som skulle utesluta dem från att delta kommer att bjudas in till ett hälsoundersökningsbesök.

Hälsoscreeningbesök: Syftet med hälsoscreeningen före studien är att göra en mer detaljerad bedömning än vad som ges i screeningenkäten för att avgöra om potentiella försökspersoner är kvalificerade att delta i studien. En medlem av forskargruppen kommer först att läsa samtyckesformuläret med försökspersonen, beskriva hälsoscreeningen och studiebesöken och svara på eventuella frågor som försökspersonen har om studiens karaktär och/eller studieprocedurer. Screeningbesöket kommer att bestå av följande:

• Läsa och underteckna studiesamtycket. Försökspersonen kommer att få en kopia av samtycket.
• Insamling av information om demografi och nuvarande och tidigare hälsohistoria.
• Ta reda på deltagarnas medicinska historia genom deltagarintervju och genomgång av hans/hennes journal
• En fysisk undersökning, som kommer att innefatta mätning och registrering av vitala tecken (temperatur, blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens), längd, vikt (om det inte har dokumenterats i journalen under de senaste 3 månaderna).
• Samling av ett blodprov för laboratorietestning, vid behov.
• Pre-menopausala kvinnor i fertil ålder kommer vi att genomgå ett serumgraviditetstest med en liten mängd blod från provet som samlats in ovan.
• Fastställande av aktuella och senaste tidigare mediciner.

Om försökspersonen är en patient vid Tufts Medical Center, kan en forskargruppsmedlem få tillgång till den potentiella deltagarens journal efter att försökspersonen har undertecknat samtyckesformuläret för att ytterligare screena för potentiella uteslutningskriterier, fastställa laboratorietestresultat som är nödvändiga för att bestämma behörighet och bekräfta den medicinska historia som den potentiella deltagaren tillhandahåller och läkemedelslistan. Om deltagaren inte är en patient vid Tufts Medical Center, kommer forskargruppsmedlemmen att få tillstånd att få deltagarens journal från sin läkare.

För icke-gravida kvinnor i fertil ålder (pre-menopausal) som är sexuellt aktiva, kommer användning av en acceptabel preventivmetod att krävas för att delta. De kommer att uppmanas att underteckna ett uttalande om överensstämmelse innan de deltar i studien som anger att de använder en av de nedan listade formerna av preventivmedel mellan screening och studiebesök.

• kondomer med spermiedödande medel
• diafragma med spermiedödande medel
• injicerbara preventivmedel (Depoprovera)
• transdermala preventivmedel (Ortho-Evra och Nuvaring)
• intrauterin enhet (IUD)
• permanent sterilisering (dvs. tubal ligering, vasektomi, essure)
• avhållsamhet från sexuell aktivitet
• hysterektomi
• orala preventivmedel

Om studiebesöket inträffar 3 veckor eller mer efter hälsoundersökningen kommer de kvinnliga försökspersonerna att genomgå ett andra, urinbaserat graviditetstest på morgonen för studiebesöket. Dessutom kommer friska kvinnor att behöva fortsätta att använda en accepterad preventivmetod och inte försöka bli gravida förrän minst en månad efter avslutat studiebesök. Kvinnor med CKD kommer att uppmanas att fortsätta att använda en accepterad preventivmetod i minst två månader efter avslutad studiebesök.

Om en potentiell försöksperson tar mediciner som innehåller trimetoprim eller cimetidin, kommer studieläkaren att diskutera med den behandlande läkaren om det är säkert för personen att sluta med dessa mediciner under en vecka före studien. Om inte, kommer personen att uteslutas från deltagande. Om en potentiell försöksperson tar icke-steroida antiinflammatoriska medel eller mediciner som blockerar renin-angiotensinsystemet, kommer studieläkaren att diskutera med den potentiella deltagaren och den behandlande läkaren om det är möjligt att upprätthålla en stabil dos av dessa mediciner. Om en förändring av försökspersonens medicinering krävs omedelbart före studiebesöket, kommer försökspersonen att bokas om till ett senare datum.

Behörighet kommer att bestämmas av huvudutredaren eller andra medutredare av läkare baserat på den medicinska historia som erhållits från deltagaren, och deras journaler och resultaten av laboratorietestet som ingick i journalen eller erhölls under hälsoundersökningsbesöket) . Berättigade försökspersoner kommer att kontaktas för att se om de fortfarande är intresserade av att delta i studien. Ett studiebesöksdatum kommer då att schemaläggas. Alla ämnen kommer att få ett stipendium för hälsoundersökningen.

Screening före hemmadosering av KI Det största problemet när försökspersoner ombeds ta KI på morgonen före studiebesöket är möjligheten att patienten är allergisk mot jod och därmed kommer att få en reaktion på KI i den oobserverade miljön hemma. Forskargruppen kommer att identifiera försökspersoner med kända allergier i förväg genom att screena försökspersonernas journaler (om sådana finns) och genom den hälsohistoriska intervjun som genomförs via telefon av studiekoordinatorn. Försökspersoner som inte är säkra på om de har en jodallergi eftersom de inte har ätit skaldjur eller aldrig har fått kontrastfärg och därför inte med säkerhet kan säga att de inte är allergiska kommer att uteslutas från deltagande.

Tillhandahållande av KI-tabletten till försökspersonen före studiebesöket KI-tabletten kommer att levereras till studiedeltagaren från 2 dagar till cirka 2 veckor före studiebesöket. Tabletten och instruktionsbladet kommer att skickas till personen eller tillhandahållas under hälsoundersökningsbesöket på Clinical and Translational Research Center (CTRC); men om försökspersonen är en patient vid KBPC och har en tid hos sin läkare inom cirka 2 veckor efter studiebesöket, kan en medlem av forskargruppen tillhandahålla KI-tablett och instruktionsblad vid klinikbesöket. Annars kommer alla försökspersoner att uppmanas att ange sin postadress under telefonintervjun för att säkerställa att surfplattan skickas till rätt adress.

Enligt IosatTM bipacksedeln ska tabletten förvaras på en torr plats i rumstemperatur och inte i direkt solljus. Försökspersonerna kommer också att instrueras att förvara tabletten på en plats där någon annan inte av misstag kan konsumera den (dvs ett barn, make, etc). Dessa lagringstekniker kommer att förmedlas till ämnet i de medföljande instruktionerna. Tabletterna finns individuellt inslagna i folieblister för att skydda dem från effekterna av UV-ljus, vilket kan skada KI. För att ytterligare minska sannolikheten för skada på tabletten på grund av felaktig förvaring eller hantering, kommer alla tabletter att förpackas i en sekundär pillerflaska med barnsäkra kapsyler av Tufts Medical Centers apotek.

Försökspersonerna kommer att instrueras att ta KI-tabletten på morgonen dagen före studiebesöket mellan 06:00 och 10:00. Instruktioner med surfplattan kommer att innehålla:

• En ytterligare varning, med fet stil, som instruerar försökspersonen att inte ta tabletten om de ens misstänker att de kan ha en jodallergi.
• Ordentlig administration. Enligt bipacksedeln kan tabletten konsumeras med vatten, mjölk med låg fetthalt, chokladmjölk med låg fetthalt eller apelsinjuice.
• Symtom på en allergisk reaktion och åtgärder att vidta i händelse av att patienten upplever en reaktion (enligt IosatTM bipacksedeln).

Förutom att ange nödtelefonnumret '911' på paketet, kommer kontaktnumren till Dr. Stevens (PI) och studiekoordinatorn att inkluderas i händelse av att försökspersonen har några frågor eller funderingar. På morgonen för studiebesöket kommer forskarpersonalen att be försökspersonen ge en muntlig bekräftelse på att de tagit KI-dosen och anteckna den ungefärliga tidpunkt då försökspersonen tog den.

Försökspersoner som tar mediciner som stör kreatinin och som säkert kan sluta ta medicinen, enligt beskrivningen i uteslutningskriterierna, kommer att påminnas om att sluta med dessa mediciner 1 vecka före studiebesöket vid denna tidpunkt. Dessutom kommer en medlem av forskargruppen att kontakta försökspersonen 2-3 dagar före besöksdatumet för att säkerställa att ämnet är tydligt i alla riktningar och inte har några frågor eller funderingar. Under denna utlysning kommer försökspersonen att påminnas om att ta KI-tabletten vid angiven tid. När det är möjligt kommer studiepersonalen också att ringa försökspersonen cirka 9:00 på morgonen dagen före studiebesöket för att säkerställa att försökspersonen tog tabletten.

Icke-diabetiker kommer att uppmanas att fasta över natten och undvika förändringar i icke-steroida antiinflammatoriska medel eller mediciner som blockerar renin-angiotensinsystemet. Försökspersoner med diabetes kommer att uppmanas att äta en lätt frukost morgonen för studiebesöket. Försökspersonerna kommer att uppmanas att bibehålla adekvat oral hydrering och att inta två till tre glas icke-koffeinhaltiga drycker före ankomst för att underlätta uppsamlingen av en baslinjeurinsamling och ytterligare två till fem glas vid ankomsten till CTRC.

Vid ankomst på morgonen för studiebesöket kommer vårdpersonalen att be försökspersonen att ge en muntlig bekräftelse på att de tagit KI-pillret och kommer att dokumentera och anteckna på studieflödesbladet den ungefärliga tiden då försökspersonen tog tabletten. Om p-piller inte togs inom det tillåtna tidsintervallet 6:00 till 10:00, kommer försökspersonen inte att kunna delta i studiebesöket. En forskargruppsmedlem kommer att erhålla informerat samtycke från deltagaren och en kopia av samtycket kommer att ges till försökspersonen. Vårdpersonalen kommer att mäta och registrera försökspersonens längd, vikt, blodtryck, temperatur, puls, andningsfrekvens; bekräfta att försökspersonen inte har upplevt några förändringar i fysisk/psykologisk hälsa sedan screeningen; och ta ett baslinjeurinprov. Som beskrivits ovan, om tre veckor eller mer har förflutit sedan hälsoundersökningen, kommer kvinnor i fertil ålder att administreras ett uringraviditetstest, före införandet av IV-linjerna, med användning av en alikvot av baslinjeurinprovet. De använda testsatserna kommer att köpas från ett lokalt apotek av platsens huvudutredare eller hennes delegat och tillhandahållas till CTRC-personalen. Omvårdnad kommer att tolka resultaten av testet och huvudutredaren kommer att verifiera ett negativt resultat innan GFR-mätningen påbörjas. Om testet ger ett positivt resultat avbryts studiebesöket omedelbart.

Försökspersoner med diabetes kommer att uppmanas att ta med sina egna testapparater. CTRC har sina egna testenheter om försökspersonen glömmer att ta med sin egen. Försökspersonerna kommer att uppmanas att kontrollera sitt blodsocker vid ankomsten till CTRC. Om de inte kan utföra mätningen kommer sjuksköterskorna att göra det. Studieläkaren kommer att informeras om låga (mindre 100 mg/dl) eller höga (mer än 200) blodsocker. Annars kommer deltagaren att följa sin vanliga rutin för att kontrollera blodsockret. Till exempel, om de kontrollerar efter varje måltid, kommer de att bli ombedda att göra det. Om de bara kontrollerar en gång om dagen, kommer de inte att bli ombedda att kontrollera igen. Deltagarna kommer att få frukost och lunch och därför finns det ingen oro för hypoglykemi under studiebesökets gång.

En saltlösning och intravenös slang kommer att sättas in på två olika ställen och två droppar mättad lösning av kaliumjodid (SSKI) kommer att administreras minst 30 minuter och högst sex timmar före administreringen av 125I-iotalamat för att förhindra upptag av sköldkörteln. Laboratorietester kommer att inkludera serumkreatinin, cystatin C, ureakväve i blodet (BUN), C-reaktivt protein (CRP), elektrolyter och albumin.

Markörerna som ska administreras kommer att förberedas av en farmaceut på Tufts Medical Center Pharmacy. Apotekaren kommer att förbereda markörerna så att de kan administreras direkt av sjuksköterskan. Det vill säga att rätt dos kommer att placeras i en spruta som kan administreras direkt till deltagaren. En medlem av forskargruppen kommer att skaffa läkemedlen och föra dem till CTRC för administrering av sjuksköterskan.

Efter insamling av baslinjeblodprovet och ett separat prov för vävnadsbanking (valfritt), kommer 50 mg inulin/kg att administreras med bolus IV, följt av en upprätthållande dos på 18,8 mg/kvadratyta/min. Ungefär 30 minuter senare injiceras 35 µCuries av 125I-iotalamat subkutant för att möjliggöra en 60 minuters jämviktstid. Efter ytterligare 30 minuter kommer 5 ml Iohexol (Omnipaque 300, 300 mg/ml organisk jod) och 10 uL/kg Gd-DTPA att administreras via en bolus IV-injektion genom samma IV-slang som inulin. Iohexol ges först under 1 minut, följt av koksaltlösning av den intravenösa ledningen, följt av Gd-DTPA under en minut. Försökspersoner med en eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, enligt deras journal eller serumkreatininmätningen från hälsoscreeningen, kommer inte att få Gd-DTPA. Sprutorna som används för att administrera iohexol och Gd-DTPA kommer att vägas till närmaste tionde gram på samma våg före och efter injektion. Sjuksköterskor vid CTRC kommer att övervaka deltagaren vid tidpunkten för administrationen och under hela studien.

Blodprover för plasmaclearance-mätningar kommer att tas från den andra IV-linjen, som också kommer att finnas kvar under studiebesökets gång. För att upprätthålla öppenheten för IV-åtkomsten för seriella bloduppsamlingar kommer normal saltlösning att administreras med en hastighet av cirka 20-30 c.c. per timme från en 500 c.c. påse med normal koksaltlösning.

Administrering av inulin kommer att betraktas som tid 0. Efter administrering av iohexol kommer blodprov att tas cirka 10, 30, 120 och 240 minuter från den andra intravenösa linjen. För deltagare med uppskattad GFR mindre än 45 ml/min per 1,73 m2, som fastställts från screeningbesöket eller försökspersonens journal, kommer ett prov att tas vid 360 minuter. Den exakta tiden för provet kommer att registreras.

Efter den 180-minuters tidsinställda tomrummet kommer alla frivilliga tomrum att samlas upp men volymen av oralt vätskeintag kommer att matcha urinproduktionen (dvs. vattenladdning för att stoppa). Vårdpersonalen kommer att fortsätta att övervaka vätskebalansen. För alla urinprover kommer en blåsskanning att göras omedelbart före och omedelbart efter att patienten kissar för att bedöma om blåstömningen är fullständig. Efter jämviktsperioden för inulin (90 minuter) och 125I-iotalamat (60 minuter), börjar fyra tidsinställda urinclearance-perioder på minst 30 minuter. Blodprover för urinclearancemätningar kommer att tas efter varje blåstömning. Blodprover för plasmaclearance-mätningar kommer att tas efter cirka 10, 30, 120, 150 och 240 minuter. För patienter med uppskattad GFR

Deltagarna kommer att få en frukost som består av ett standardiserat proteininnehåll efter insamling av 30 minuters blodprov och en lunch med liknande proteininnehåll. Patienter med diabetes kommer att ges en måltid som är förenlig med deras behandlingsregim och ombeds att administrera sina mediciner och kontrollera sina blodsockernivåer under studiebesöket som de normalt skulle göra, på det sätt som ordinerats av sin behandlande läkare.

Vid slutet av studien kommer båda intravenösa linjerna att tas bort. Försökspersonerna kommer att vara kvar på CTRC i minst 30 minuter efter avlägsnande av IV-linjerna. Under den tiden kommer vårdpersonal att mäta om och registrera patientens vitala tecken (längd, vikt, blodtryck, temperatur, puls, andningsfrekvens). Efter framgångsrikt slutförande av ett studiebesök kommer försökspersonerna att få ett stipendium

Försökspersonerna kommer att genomgå upprepade studiebesök med en måltid på en månad mellan besöken. Det andra studiebesöket kommer att fortgå på ett identiskt sätt med undantaget att urinclearance av inulin endast kommer att mätas i en delmängd av studiedeltagarna under det andra besöket.