Valutazione di nuovi marcatori per valutare la funzione renale

Descrizione generale: la procedura complessiva dello studio richiede la valutazione dell'ammissibilità e della sicurezza per l'inclusione nello studio attraverso a) il questionario di screening; b) anamnesi, che sarà derivata dal soggetto e unita ad una revisione della sua cartella clinica dopo aver firmato il consenso; e c) colloquio, esame fisico e test di laboratorio dalla visita di screening, se richiesto.

Questionario di screening: tutti i soggetti, siano essi intervistati durante una visita clinica o chiamata in risposta a volantini, riceveranno il questionario di pre-screening. Questo sarà dato a persone che manifestano volontariamente interesse per lo studio. I partecipanti che non rivelano alcuna condizione che li escluderebbe dalla partecipazione saranno invitati a una visita di screening sanitario.

Visita di screening sanitario: lo scopo dello screening sanitario pre-studio è eseguire una valutazione più dettagliata di quella fornita nel questionario di screening per determinare se i potenziali soggetti sono idonei a partecipare allo studio. Un membro del gruppo di ricerca leggerà prima il modulo di consenso con il soggetto, descriverà lo screening sanitario e le visite di studio e risponderà a qualsiasi domanda del soggetto in merito alla natura dello studio e/o alle procedure dello studio. La visita di screening sarà composta da:

• Lettura e firma del consenso allo studio. Al soggetto verrà consegnata copia del consenso.
• Raccolta di informazioni su dati demografici e anamnesi sanitaria attuale e passata.
• Accertarsi dell'anamnesi medica dei partecipanti attraverso l'intervista del partecipante e una revisione della sua cartella clinica
• Un esame fisico, che includerà la misurazione e la registrazione dei segni vitali (temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria), altezza, peso (se non documentato nella cartella clinica negli ultimi 3 mesi).
• Prelievo di un campione di sangue per analisi di laboratorio, se richiesto.
• Le donne in pre-menopausa in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza su siero, utilizzando una piccola quantità di sangue dal campione raccolto sopra.
• Accertamento di farmaci attuali e recenti passati.

Se il soggetto è un paziente presso il Tufts Medical Center, un membro del team di ricerca può accedere alla cartella clinica del potenziale partecipante dopo che il soggetto ha firmato il modulo di consenso per esaminare ulteriormente i potenziali criteri di esclusione, accertare i risultati dei test di laboratorio necessari per determinare l'idoneità e confermare la storia medica fornita dal potenziale partecipante e l'elenco dei farmaci. Se il partecipante non è un paziente del Tufts Medical Center, il membro del team di ricerca otterrà il permesso di ottenere la cartella clinica del partecipante dal proprio medico.

Per le donne non gravide in età fertile (pre-menopausa) che sono sessualmente attive, sarà richiesto l'uso di un metodo di controllo delle nascite accettabile per la partecipazione. Verrà loro richiesto di firmare una dichiarazione di conformità prima di partecipare allo studio attestante che stanno impiegando una delle forme di contraccezione elencate di seguito tra lo screening e le visite di studio.

• preservativi con spermicida
• diaframma con spermicida
• contraccettivi iniettabili (Depoprovera)
• contraccettivi transdermici (Ortho-Evra e Nuvaring)
• dispositivo intrauterino (IUD)
• sterilizzazione permanente (es. legatura delle tube, vasectomia, essudazione)
• astinenza dall'attività sessuale
• isterectomia
• contraccettivi orali

Se la visita dello studio avviene 3 settimane o più dopo lo screening sanitario, le donne saranno sottoposte a un secondo test di gravidanza basato sulle urine la mattina della visita dello studio. Inoltre, le donne sane dovranno continuare a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato e non tentare una gravidanza per almeno un mese dopo il completamento della visita finale dello studio. Alle donne con CKD verrà richiesto di continuare a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato per almeno due mesi dopo il completamento della visita di studio finale.

Se un potenziale soggetto sta assumendo farmaci contenenti trimetoprim o cimetidina, il medico dello studio discuterà con il medico curante se è sicuro per la persona interrompere questi farmaci per una settimana prima dello studio. In caso contrario, la persona sarà esclusa dalla partecipazione. Se un potenziale soggetto sta assumendo agenti antinfiammatori non steroidei o farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina, il medico dello studio discuterà con il potenziale partecipante e il medico curante se è possibile mantenere una dose stabile di questi farmaci. Se è necessario un cambiamento nel regime terapeutico del soggetto immediatamente prima della visita dello studio, il soggetto verrà riprogrammato per una data successiva.

L'ammissibilità sarà determinata dal ricercatore principale o da altri co-ricercatori medici in base alla storia medica ottenuta dal partecipante, alle sue cartelle cliniche e ai risultati del test di laboratorio che sono stati inclusi nella cartella clinica o ottenuti durante la visita di screening sanitario) . I soggetti idonei verranno contattati per vedere se rimangono interessati a partecipare allo studio. Verrà quindi programmata una data per la visita di studio. Tutti i soggetti riceveranno uno stipendio per lo screening sanitario.

Screening prima della somministrazione domiciliare di KI La preoccupazione principale quando ai soggetti viene chiesto di assumere KI la mattina prima della visita dello studio è la possibilità che il paziente sia allergico allo iodio e abbia quindi una reazione al KI nell'ambiente non osservato a casa. Il team di ricerca identificherà preventivamente i soggetti con allergie note attraverso lo screening delle cartelle cliniche dei soggetti (se disponibile) e attraverso l'intervista anamnestica condotta telefonicamente dal coordinatore dello studio. Saranno esclusi dalla partecipazione i soggetti che non sono sicuri di avere un'allergia allo iodio perché non hanno mangiato crostacei o non hanno mai ricevuto coloranti di contrasto e, quindi, non possono dire con certezza di non essere allergici.

Fornitura del tablet KI al soggetto prima della visita di studio Il tablet KI verrà fornito al partecipante allo studio da 2 giorni a circa 2 settimane prima della visita di studio. Il tablet e il foglio istruzioni saranno spediti al soggetto o forniti durante la visita di screening sanitario presso il Centro Ricerche Cliniche e Traslazionali (CTRC); tuttavia, se il soggetto è un paziente presso il KBPC e ha un appuntamento con il proprio medico entro circa 2 settimane dalla visita dello studio, un membro del team di ricerca può fornire il tablet KI e il foglio di istruzioni durante la visita clinica. In caso contrario, a tutti i soggetti verrà chiesto di fornire il proprio indirizzo postale durante l'intervista telefonica per garantire che il tablet venga inviato all'indirizzo corretto.

Secondo il foglietto illustrativo di IosatTM, il tablet deve essere conservato in un luogo asciutto a temperatura ambiente e lontano dalla luce solare diretta. I soggetti verranno inoltre istruiti a conservare il tablet in un luogo in cui qualcun altro non possa consumarlo accidentalmente (ad es. un figlio, il coniuge, ecc.). Queste tecniche di archiviazione saranno comunicate al soggetto nelle istruzioni incluse. Le compresse sono disponibili confezionate singolarmente in blister di alluminio per proteggerle dagli effetti della luce UV, che può danneggiare l'KI. Per ridurre ulteriormente la probabilità di danni alla compressa dovuti a conservazione o manipolazione impropria, tutte le compresse saranno confezionate in un secondo flacone per pillole con tappi a prova di bambino dalla farmacia del Tufts Medical Center.

Ai soggetti verrà chiesto di assumere il tablet KI la mattina del giorno prima della visita di studio tra le 6:00 e le 10:00. Le istruzioni con il tablet includeranno:

• Un'avvertenza aggiuntiva, in grassetto, che istruisce il soggetto a non assumere la compressa se sospetta di avere un'allergia allo iodio.
• Amministrazione corretta. Secondo il foglietto illustrativo, la compressa può essere consumata con acqua, latte magro, latte al cioccolato magro o succo d'arancia.
• Sintomi di una reazione allergica e misure da adottare nel caso in cui il soggetto manifesti una reazione (secondo il foglietto illustrativo di IosatTM).

Oltre a elencare il numero di telefono di emergenza "911" sulla confezione, saranno inclusi i numeri di contatto del Dr. Stevens (PI) e del coordinatore dello studio nel caso in cui il soggetto abbia domande o dubbi. La mattina della visita di studio, il personale di ricerca chiederà al soggetto di confermare verbalmente di aver assunto la dose di KI e di registrare l'ora approssimativa in cui il soggetto l'ha assunta.

Ai soggetti che assumono farmaci che interferiscono con la creatinina, che possono tranquillamente interrompere l'assunzione del farmaco, come descritto nei criteri di esclusione, verrà ricordato di interrompere questi farmaci 1 settimana prima della visita dello studio in questo momento. Inoltre, un membro del gruppo di ricerca contatterà il soggetto 2-3 giorni prima della data della visita per assicurarsi che il soggetto sia chiaro su tutte le direzioni e non abbia domande o dubbi. Durante questa chiamata, al soggetto verrà ricordato di prendere il tablet KI all'ora specificata. Quando possibile, il personale dello studio chiamerà anche il soggetto verso le 9:00 del mattino del giorno prima della visita dello studio per assicurarsi che il soggetto abbia preso il tablet.

Ai soggetti non diabetici verrà richiesto di digiunare durante la notte e di evitare cambiamenti negli agenti antinfiammatori non steroidei o farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina. Ai soggetti con diabete verrà chiesto di consumare una colazione leggera la mattina della visita di studio. Ai soggetti verrà chiesto di mantenere un'adeguata idratazione orale e di ingerire da due a tre bicchieri di bevande non contenenti caffeina prima dell'arrivo per facilitare la raccolta di una raccolta di urina di base e altri da due a cinque bicchieri all'arrivo al CTRC.

All'arrivo la mattina della visita di studio, il personale infermieristico chiederà al soggetto dello studio di fornire conferma verbale di aver assunto la pillola KI e documenterà e registrerà sul foglio di flusso dello studio il tempo approssimativo in cui il soggetto ha assunto la compressa. Se la pillola non è stata assunta entro l'intervallo di tempo consentito dalle 6:00 alle 10:00, il soggetto non potrà partecipare alla visita di studio. Un membro del gruppo di ricerca otterrà il consenso informato dal partecipante e una copia del consenso sarà data al soggetto. Il personale infermieristico misurerà e registrerà altezza, peso, pressione arteriosa, temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria del soggetto; confermare che il soggetto non ha subito cambiamenti nella salute fisica/psicologica dopo lo screening; e raccogliere un campione di urina di base. Come indicato sopra, se sono trascorse tre settimane o più dallo screening sanitario, alle donne in età fertile verrà somministrato un test di gravidanza sulle urine, prima dell'inserimento delle linee IV, utilizzando un'aliquota del campione di urina di base. I kit di test utilizzati saranno acquistati da una farmacia locale dal ricercatore principale del sito o dal suo delegato e forniti al personale del CTRC. L'infermieristica interpreterà i risultati del test e il ricercatore principale verificherà un risultato negativo prima dell'inizio della misurazione del GFR. Se il test dà esito positivo, la visita di studio verrà immediatamente interrotta.

Ai soggetti con diabete verrà richiesto di portare i propri dispositivi di test. Il CTRC ha i propri dispositivi di test se il soggetto dimentica di portare i propri. Ai soggetti verrà chiesto di controllare la glicemia all'arrivo al CTRC. Se non sono in grado di eseguire la misurazione, lo faranno gli infermieri. Il medico dello studio sarà informato di livelli di zucchero nel sangue bassi (meno di 100 mg/dl) o alti (superiori a 200). Altrimenti, il partecipante seguirà la normale routine per il controllo della glicemia. Ad esempio, se controllano dopo ogni pasto, gli verrà chiesto di farlo. Se controllano solo una volta al giorno, non verrà chiesto loro di controllare di nuovo. I partecipanti riceveranno colazione e pranzo e pertanto non vi è alcuna preoccupazione per l'ipoglicemia nel corso della visita di studio.

Verranno inseriti un blocco salino e una linea endovenosa in due siti diversi e verranno somministrate due gocce di soluzione satura di ioduro di potassio (SSKI) almeno 30 minuti e non più di sei ore prima della somministrazione di 125I-iotalamato per prevenire l'assorbimento da parte di la tiroide. I test di laboratorio di base includeranno creatinina sierica, cistatina C, azoto ureico nel sangue (BUN), proteina C-reattiva (CRP), elettroliti e albumina.

I marcatori da somministrare saranno preparati da un farmacista presso la Tufts Medical Center Pharmacy. Il farmacista preparerà i marcatori in modo che possano essere somministrati direttamente dall'infermiere. Cioè, la dose corretta verrà inserita in una siringa che può essere somministrata direttamente al partecipante. Un membro del gruppo di ricerca otterrà i farmaci e li porterà al CTRC per la somministrazione da parte dell'infermiere.

Dopo la raccolta del campione di sangue di base e un campione separato per la conservazione dei tessuti (facoltativo), verranno somministrati 50 mg di inulina/kg in bolo IV, seguiti da una dose di mantenimento di 18,8 mg/area quadrata/min. Dopo circa 30 minuti, verranno iniettati per via sottocutanea 35 µCurie di 125I-iotalamato per consentire un tempo di equilibrio di 60 minuti. Dopo altri 30 minuti, 5 ml di Iohexol (Omnipaque 300, 300 mg/mL di iodio organico) e 10 uL/kg di Gd-DTPA saranno somministrati tramite un'iniezione endovenosa in bolo attraverso la stessa linea endovenosa dell'inulina. Iohexol verrà somministrato per primo per 1 minuto, seguito da lavaggio con soluzione salina della linea endovenosa, seguito da Gd-DTPA per un minuto. Soggetti con eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, come determinato dalla loro cartella clinica o dalla misurazione della creatinina sierica dallo screening sanitario, non riceveranno Gd-DTPA. Le siringhe utilizzate per somministrare iohexol e Gd-DTPA saranno pesate al decimo di grammo più vicino sulla stessa bilancia prima e dopo l'iniezione. Gli infermieri del CTRC monitoreranno il partecipante al momento della somministrazione e durante lo studio.

I campioni di sangue per le misurazioni della clearance plasmatica saranno ottenuti dalla seconda linea IV, che rimarrà anch'essa in sede per tutto il corso della visita di studio. Per mantenere la pervietà dell'accesso IV ai fini dei prelievi seriali di sangue, verrà somministrata soluzione fisiologica normale ad una velocità di circa 20-30 c.c. all'ora da un 500 c.c. sacchetto di soluzione salina normale.

La somministrazione di inulina sarà considerata tempo 0. Dopo la somministrazione di ioexolo, i campioni di sangue verranno prelevati a circa 10, 30, 120 e 240 minuti dalla seconda linea endovenosa. Per i partecipanti con GFR stimato inferiore a 45 ml/min per 1,73 m2, come determinato dalla visita di screening o dalla cartella clinica del soggetto, verrà prelevato un campione a 360 minuti. L'ora esatta del campione verrà registrata.

Dopo la minzione temporizzata di 180 minuti, verranno raccolte tutte le minzioni volontarie, ma il volume di assunzione di fluidi orali corrisponderà alla produzione di urina (ad es. arresto del caricamento dell'acqua). Il personale infermieristico continuerà a monitorare l'equilibrio idrico. Per tutti i campioni di urina, verrà condotta una scansione della vescica immediatamente prima e immediatamente dopo che il soggetto ha urinato per valutare la completezza dello svuotamento della vescica. Dopo il periodo di equilibrio per inulina (90 minuti) e 125I-iotalamato (60 minuti), inizieranno quattro periodi di clearance urinaria temporizzati di almeno 30 minuti. I campioni di sangue per le misurazioni della clearance urinaria verranno prelevati dopo ogni svuotamento della vescica. I campioni di sangue per le misurazioni della clearance plasmatica verranno prelevati a circa 10, 30, 120, 150 e 240 min. Per i pazienti con GFR stimato

I partecipanti riceveranno una colazione composta da un contenuto proteico standardizzato dopo la raccolta del campione di sangue di 30 minuti e un pranzo con un contenuto proteico simile. Ai soggetti con diabete verrà offerto un pasto coerente con il loro regime di trattamento e sarà chiesto loro di somministrare i farmaci e controllare i livelli di zucchero nel sangue durante il corso della visita di studio come farebbero normalmente, secondo le modalità prescritte dal proprio medico curante.

Al termine dello studio, verranno rimosse entrambe le linee endovenose. I soggetti rimarranno presso il CTRC per almeno 30 minuti dopo la rimozione delle linee IV. Durante questo periodo, il personale infermieristico misurerà e registrerà nuovamente i segni vitali del soggetto (altezza, peso, pressione sanguigna, temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria). Al completamento con successo di una visita di studio, i soggetti riceveranno uno stipendio

I soggetti saranno sottoposti a ripetute visite di studio con un tempo target di un mese tra le visite. La seconda visita di studio procederà in modo identico con l'eccezione che la clearance urinaria dell'inulina sarà misurata solo in un sottogruppo dei partecipanti allo studio durante la seconda visita.