Evaluering av nye markører for å vurdere nyrefunksjonen

Generell beskrivelse: Den overordnede studieprosedyren krever vurdering av kvalifikasjon og sikkerhet for inkludering i studien gjennom a) screeningspørreskjemaet; b) sykehistorie, som vil bli avledet fra emnet og kombinert med en gjennomgang av hans/hennes journal etter signering av samtykket; og c) intervju, fysisk undersøkelse og laboratorietester fra screeningbesøk om nødvendig.

Screeningspørreskjema: Alle forsøkspersoner, enten de blir intervjuet under et klinikkbesøk eller ringer som svar på løpesedler, vil få utdelt spørreskjemaet før screening. Dette vil bli gitt til personer som frivillig viser interesse for studien. Deltakere som ikke avslører noen forhold som utelukker dem fra å delta, vil bli invitert til et helseundersøkelsesbesøk.

Helsescreeningbesøk: Formålet med helsescreeningen før studien er å utføre en mer detaljert vurdering enn det som er gitt i screeningspørreskjemaet for å avgjøre om potensielle forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i studien. Et medlem av forskerteamet vil først lese samtykkeskjemaet med forsøkspersonen, beskrive helsescreeningen og studiebesøkene, og svare på eventuelle spørsmål som forsøkspersonen har angående studiens art og/eller studieprosedyrer. Screeningbesøket vil bestå av følgende:

• Lese og signere studiesamtykket. Observanden vil få en kopi av samtykket.
• Innsamling av informasjon om demografi og nåværende og tidligere helsehistorie.
• Oppdag deltakernes sykehistorie gjennom deltakerintervju og gjennomgang av hans/hennes journal
• En fysisk undersøkelse, som vil omfatte måling og registrering av vitale tegn (temperatur, blodtrykk, hjertefrekvens, pustefrekvens), høyde, vekt (hvis ikke dokumentert i journalen de siste 3 månedene).
• Innsamling av en blodprøve for laboratorietesting, om nødvendig.
• Premenopausale kvinner i fertil alder vil vi gjennomgå en serumgraviditetstest, med en liten mengde blod fra prøven samlet ovenfor.
• Konstatering av nåværende og nyere tidligere medisiner.

Hvis forsøkspersonen er en pasient ved Tufts Medical Center, kan et forskningsteammedlem få tilgang til den potensielle deltakerens medisinske journal etter at forsøkspersonen har signert samtykkeskjemaet for ytterligere å undersøke for potensielle eksklusjonskriterier, fastslå laboratorietestresultater som er nødvendige for å avgjøre kvalifisering, og bekrefte sykehistorien gitt av den potensielle deltakeren og medisinlisten. Hvis deltakeren ikke er en pasient ved Tufts Medical Center, vil forskningsteammedlemmet få tillatelse til å innhente deltakerens journal fra sin lege.

For ikke-gravide kvinner i fertil alder (premenopausal) som er seksuelt aktive, vil bruk av en akseptabel prevensjonsmetode være nødvendig for deltakelse. De vil bli bedt om å signere en samsvarserklæring før de deltar i studien som sier at de bruker en av de nedenfor oppførte prevensjonsformene mellom screening og studiebesøk.

• kondomer med sæddrepende middel
• diafragma med sæddrepende middel
• injiserbare prevensjonsmidler (Depoprovera)
• transdermale prevensjonsmidler (Ortho-Evra og Nuvaring)
• intrauterin enhet (IUD)
• permanent sterilisering (dvs. tubal ligering, vasektomi, essure)
• avholdenhet fra seksuell aktivitet
• hysterektomi
• orale prevensjonsmidler

Hvis studiebesøket finner sted 3 uker eller mer etter helseundersøkelsen, vil de kvinnelige forsøkspersonene gjennomgå en ny, urinbasert graviditetstest om morgenen studiebesøket. I tillegg vil friske kvinner bli pålagt å fortsette å bruke en akseptert prevensjonsmetode og ikke forsøke å bli gravid i minst en måned etter at det siste studiebesøket er fullført. Kvinner med CKD vil bli bedt om å fortsette å bruke en akseptert prevensjonsmetode i minst to måneder etter avsluttet studiebesøk.

Hvis en potensiell forsøksperson tar medisiner som inneholder trimetoprim eller cimetidin, vil studielegen diskutere med den behandlende legen om det er trygt for personen å slutte med disse medisinene i en uke før studien. Hvis ikke, vil personen bli ekskludert fra deltakelse. Hvis en potensiell forsøksperson tar ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller medisiner som blokkerer renin-angiotensin-systemet, vil studielegen diskutere med den potensielle deltakeren og den behandlende legen om opprettholdelse av stabil dose av disse medisinene er mulig. Dersom det kreves endring i forsøkspersonens medikamentregime umiddelbart før studiebesøket, vil forsøkspersonen bli flyttet til en senere dato.

Kvalifisering vil bli avgjort av hovedetterforskeren eller andre legemedforskere basert på sykehistorien innhentet fra deltakeren, og deres medisinske journaler og resultatene av laboratorietesten som ble inkludert i journalen eller innhentet under helseundersøkelsesbesøket) . Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli kontaktet for å se om de fortsatt er interessert i å delta i studien. En dato for studiebesøk vil da bli planlagt. Alle fag vil motta stipend for helseundersøkelsen.

Screening før hjemmedosering av KI Den største bekymringen når forsøkspersoner blir bedt om å ta KI om morgenen før studiebesøket er muligheten for at pasienten er allergisk mot jod og dermed vil reagere på KI i det uobserverte miljøet hjemme. Forskerteamet vil identifisere forsøkspersoner med kjente allergier på forhånd ved å screene forsøkspersonenes journaler (hvis tilgjengelig) og gjennom det helsehistoriske intervjuet utført via telefon av studiekoordinatoren. Personer som ikke er sikre på om de har jodallergi fordi de ikke har spist skalldyr eller aldri har fått kontrastfarge og derfor ikke kan si med sikkerhet at de ikke er allergiske, vil bli ekskludert fra deltakelse.

Levering av KI-tabletten til forsøkspersonen før studiebesøket KI-tabletten vil bli levert til studiedeltakeren fra 2 dager til ca. 2 uker før studiebesøket. Nettbrettet og instruksjonsarket vil bli sendt til emnet eller levert under helseundersøkelsesbesøket ved Clinical and Translational Research Center (CTRC); men hvis forsøkspersonen er en pasient ved KBPC og har en avtale med legen innen ca. 2 uker etter studiebesøket, kan et medlem av forskerteamet gi KI-nettbrettet og instruksjonsarket ved klinikkbesøket. Ellers vil alle forsøkspersoner bli bedt om å oppgi sin postadresse under telefonintervjuet for å sikre at nettbrettet sendes til riktig adresse.

I henhold til pakningsvedlegget til IosatTM skal tabletten oppbevares på et tørt sted ved romtemperatur og beskyttet mot direkte sollys. Forsøkspersonene vil også bli bedt om å oppbevare nettbrettet på et sted der noen andre ikke ved et uhell kan konsumere det (dvs. et barn, ektefelle osv.). Disse lagringsteknikkene vil bli formidlet til emnet i de medfølgende instruksjonene. Tablettene er tilgjengelig individuelt pakket inn i folieblisterpakninger for å beskytte dem mot effekten av UV-lys, som kan skade KI. For ytterligere å redusere sannsynligheten for skade på tabletten på grunn av feil oppbevaring eller håndtering, vil alle tabletter bli pakket i en sekundær pilleflaske med barnesikre hetter av Tufts Medical Center-apoteket.

Forsøkspersonene vil bli instruert om å ta KI-tabletten om morgenen dagen før studiebesøket mellom kl. 06.00 og 10.00. Instruksjoner med nettbrettet vil inkludere:

• En ekstra advarsel, med fet skrift, som instruerer forsøkspersonen om ikke å ta tabletten hvis de til og med mistenker at de kan ha en jodallergi.
• Riktig administrasjon. I henhold til pakningsvedlegget kan tabletten inntas med vann, lettmelk, sjokolademelk med lavt fettinnhold eller appelsinjuice.
• Symptomer på en allergisk reaksjon og tiltak som må tas i tilfelle forsøkspersonen opplever en reaksjon (ifølge pakningsvedlegget til IosatTM).

I tillegg til å oppgi nødtelefonnummeret '911' på pakken, vil kontaktnumrene til Dr. Stevens (PI) og studiekoordinatoren inkluderes i tilfelle forsøkspersonen har spørsmål eller bekymringer. På morgenen for studiebesøket vil forskningspersonalet be forsøkspersonen om å gi en muntlig bekreftelse på at de har tatt KI-dosen og registrere det omtrentlige tidspunktet forsøkspersonen tok den.

Pasienter som tar medisiner som forstyrrer kreatinin, og som trygt kan slutte å ta medisinen, som beskrevet i eksklusjonskriteriene, vil bli påminnet om å stoppe disse medisinene 1 uke før studiebesøket på dette tidspunktet. I tillegg vil et medlem av forskerteamet kontakte emnet 2-3 dager før besøksdatoen for å sikre at emnet er tydelig i alle retninger og ikke har noen spørsmål eller bekymringer. Under denne samtalen vil forsøkspersonen bli påminnet om å ta KI-nettbrettet til angitt tid. Når det er mulig, vil studiepersonellet også ringe forsøkspersonen ca. kl. 9:00 om morgenen dagen før studiebesøket for å sikre at forsøkspersonen tok nettbrettet.

Ikke-diabetikere vil bli bedt om å faste over natten og unngå endringer i ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller medisiner som blokkerer renin-angiotensin-systemet. Forsøkspersoner med diabetes vil bli bedt om å spise en lett frokost morgenen for studiebesøket. Forsøkspersonene vil bli bedt om å opprettholde tilstrekkelig oral hydrering og å innta to til tre glass koffeinfrie drikker før ankomst for å lette oppsamlingen av en grunnlinjeurinsamling og ytterligere to til fem glass ved ankomst til CTRC.

Ved ankomst om morgenen for studiebesøket vil pleiepersonellet be studiepersonen om å gi verbal bekreftelse på at de tok KI-pillen og vil dokumentere og registrere på studieflytskjemaet omtrentlig tidspunkt for når forsøkspersonen tok tabletten. Hvis pillen ikke ble tatt innenfor det tillatte tidsrommet 06:00 til 10:00, vil forsøkspersonen ikke kunne delta i studiebesøket. Et forskerteammedlem vil innhente informert samtykke fra deltakeren og en kopi av samtykket vil bli gitt til forsøkspersonen. Pleiepersonalet vil måle og registrere forsøkspersonens høyde, vekt, blodtrykk, temperatur, puls, respirasjonsfrekvens; bekrefte at forsøkspersonen ikke har opplevd endringer i fysisk/psykologisk helse siden screeningen; og ta en baseline urinprøve. Som skissert ovenfor, hvis det har gått tre uker eller mer siden helseundersøkelsen, vil kvinner i fertil alder bli administrert en uringraviditetstest, før innsetting av IV-linjene, ved bruk av en alikvot av baseline-urinprøven. Testsettene som brukes vil bli kjøpt fra et lokalt apotek av stedets hovedetterforsker eller hennes delegat og gitt til CTRC-ansatte. Sykepleien vil tolke resultatene av testen, og hovedetterforskeren vil verifisere et negativt resultat før GFR-målingen starter. Dersom testen gir positivt resultat, avbrytes studiebesøket umiddelbart.

Pasienter med diabetes vil bli bedt om å ta med egne testutstyr. CTRC har sine egne testenheter hvis forsøkspersonen glemmer å ta med sine egne. Forsøkspersonene vil bli bedt om å sjekke blodsukkeret sitt ved ankomst til CTRC. Hvis de ikke klarer å utføre målingen, vil sykepleierne gjøre det. Studielegen vil bli informert om lavt (mindre 100 mg/dl) eller høyt (større enn 200) blodsukker. Ellers vil deltakeren følge sin vanlige rutine for å kontrollere blodsukkeret. For eksempel, hvis de sjekker etter hvert måltid, vil de bli bedt om å gjøre det. Hvis de kun sjekker en gang om dagen, vil de ikke bli bedt om å sjekke på nytt. Deltakerne vil få frokost og lunsj, og det er derfor ingen bekymring for hypoglykemi i løpet av studiebesøket.

En saltvannslås og intravenøs slange vil bli satt inn på to forskjellige steder og to dråper mettet oppløsning av kaliumjodid (SSKI) vil bli administrert minst 30 minutter og ikke mer enn seks timer før administrering av 125I-iotalamat for å forhindre opptak av skjoldbruskkjertelen. Baseline laboratorietester vil inkludere serumkreatinin, cystatin C, blod urea nitrogen (BUN), C-reaktivt protein (CRP), elektrolytter og albumin.

Markørene som skal administreres vil bli utarbeidet av en farmasøyt ved Tufts Medical Center Pharmacy. Farmasøyten vil forberede markørene slik at de kan administreres direkte av sykepleieren. Det vil si at riktig dose legges i en sprøyte som kan gis direkte til deltakeren. Et medlem av forskerteamet vil skaffe legemidlene og bringe dem til CTRC for administrering av sykepleieren.

Etter innsamling av baseline-blodprøven og en separat prøve for vevsbanking (valgfritt), vil 50 mg inulin/kg bli administrert med bolus IV, etterfulgt av en vedvarende dose på 18,8 mg/kvadratareal/min. Omtrent 30 minutter senere vil 35 µCuries av 125I-iothalamat injiseres subkutant for å gi en 60 minutters likevektstid. Etter ytterligere 30 minutter vil 5 ml Ioheksol (Omnipaque 300, 300 mg/ml organisk jod) og 10 uL/kg Gd-DTPA administreres via en bolus IV-injeksjon gjennom samme IV-slange som inulin. Ioheksol gis først i løpet av 1 minutt, etterfulgt av spyling av den intravenøse slangen med saltvann, etterfulgt av Gd-DTPA over ett minutt. Personer med eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, som bestemt fra deres journal eller serumkreatininmålingen fra helsescreeningen, vil ikke motta Gd-DTPA. Sprøytene som brukes til å administrere iohexol og Gd-DTPA vil veies til nærmeste tiende gram på samme vekt før og etter injeksjon. Sykepleiere ved CTRC vil overvåke deltakeren på tidspunktet for administrasjonen og gjennom hele studien.

Blodprøver for plasmaclearance-målinger vil bli tatt fra den andre IV-linjen, som også vil forbli på plass gjennom hele studiebesøket. For å opprettholde åpenheten til IV-tilgangen med det formål å samle blodprøver, vil normalt saltvann bli administrert med en hastighet på omtrent 20-30 c.c. i timen fra en 500 c.c. pose med vanlig saltvann.

Administrering av inulin vil bli betraktet som tid 0. Etter iohexol-administrasjonen vil det bli tatt blodprøver ca. 10, 30, 120 og 240 minutter fra den andre intravenøse linjen. For deltakere med estimert GFR mindre enn 45 ml/min per 1,73 m2, som bestemt fra screeningbesøket eller forsøkspersonens journal, vil det bli tatt en prøve ved 360 minutter. Det nøyaktige tidspunktet for prøven vil bli registrert.

Etter det 180-minutters tidsbestemte tomrommet, vil alle frivillige tomrom samles opp, men volumet av oral væskeinntak vil samsvare med urinproduksjonen (dvs. vannfylling for å stoppe). Pleiepersonalet vil fortsette å overvåke væskebalansen. For alle urinprøver vil det bli utført en blæreskanning umiddelbart før og umiddelbart etter at pasienten tisser for å vurdere fullstendigheten av blæretømmingen. Etter ekvilibreringsperioden for inulin (90 minutter) og 125I-iotalamat (60 minutter), vil fire tidsbestemte urinclearance-perioder på minst 30 minutter begynne. Blodprøver for urinclearance-målinger vil bli tatt etter hver blæretømming. Blodprøver for plasmaclearance-målinger vil bli tatt etter ca. 10, 30, 120, 150 og 240 minutter. For pasienter med estimert GFR

Deltakerne vil få en frokost bestående av et standardisert proteininnhold etter innsamling av 30 minutters blodprøve og en lunsj med tilsvarende proteininnhold. Pasienter med diabetes vil bli gitt et måltid som er i samsvar med deres behandlingsregime og bedt om å administrere medisinene sine og sjekke blodsukkernivået i løpet av studiebesøket som de normalt ville gjort, på den måten som er foreskrevet av deres behandlende lege.

Ved avslutningen av studien vil begge intravenøse linjene bli fjernet. Forsøkspersonene vil forbli ved CTRC i minst 30 minutter etter fjerning av IV-linjene. I løpet av den tiden vil pleiepersonalet måle på nytt og registrere pasientens vitale tegn (høyde, vekt, blodtrykk, temperatur, puls, respirasjonsfrekvens). Ved vellykket gjennomføring av et studiebesøk vil fagene motta et stipend

Forsøkspersonene vil gjennomgå gjentatte studiebesøk med en måltid på én måned mellom besøkene. Det andre studiebesøket vil foregå på identisk måte med unntak av at urinclearance av inulin kun vil bli målt i en undergruppe av studiedeltakerne under det andre besøket.