Hodnocení nových markerů pro hodnocení funkce ledvin

Obecný popis: Celkový postup studie vyžaduje posouzení způsobilosti a bezpečnosti pro zařazení do studie prostřednictvím a) screeningového dotazníku; b) anamnézu, která bude odvozena od subjektu a spojena s přezkoumáním jeho zdravotní dokumentace po podpisu souhlasu; a c) pohovor, fyzikální vyšetření a laboratorní testy ze screeningové návštěvy, je-li to požadováno.

Screeningový dotazník: Všem subjektům, ať už jsou dotazováni během návštěvy kliniky nebo telefonátů v reakci na letáky, bude poskytnut předscreeningový dotazník. Tu dostanou lidé, kteří o studium dobrovolně projeví zájem. Účastníci, kteří nesdělí žádné podmínky, které by je vylučovaly z účasti, budou pozváni na prohlídku zdravotního stavu.

Zdravotní screeningová návštěva: Účelem zdravotního screeningu před studií je provést podrobnější hodnocení, než je uvedeno ve screeningovém dotazníku, aby se určilo, zda jsou potenciální subjekty způsobilé k účasti ve studii. Člen výzkumného týmu si nejprve přečte formulář souhlasu se subjektem, popíše zdravotní screening a studijní návštěvy a odpoví na jakékoli otázky, které subjekt má ohledně povahy studie a/nebo studijních postupů. Screeningová návštěva se bude skládat z následujících akcí:

• Přečtení a podpis souhlasu se studiem. Subjektu bude poskytnuta kopie souhlasu.
• Sbírka informací o demografii a aktuální a minulé zdravotní historii.
• Zjistěte zdravotní anamnézu účastníků prostřednictvím rozhovoru s účastníkem a přezkoumáním jeho/její zdravotní dokumentace
• Fyzikální vyšetření, které bude zahrnovat měření a záznam vitálních funkcí (teplota, krevní tlak, srdeční frekvence, frekvence dýchání), výška, váha (pokud nebyly zaznamenány v lékařském záznamu v posledních 3 měsících).
• V případě potřeby odběr vzorku krve pro laboratorní vyšetření.
• Ženy ve fertilním věku před menopauzou podstoupí těhotenský test séra s použitím malého množství krve z výše odebraného vzorku.
• Zjištění současných a nedávno minulých léků.

Pokud je subjektem pacient v Tufts Medical Center, může člen výzkumného týmu získat přístup k lékařskému záznamu potenciálního účastníka poté, co subjekt podepíše formulář souhlasu, aby dále prověřoval potenciální kritéria vyloučení, zjistil výsledky laboratorních testů, které jsou nezbytné pro určení způsobilosti, a potvrdit anamnézu poskytnutou potenciálním účastníkem a seznam léků. Pokud účastník není pacientem v Tufts Medical Center, pak člen výzkumného týmu získá povolení získat lékařský záznam účastníka od svého lékaře.

Pro netěhotné ženy v plodném věku (premenopauzální), které jsou sexuálně aktivní, bude pro účast vyžadováno použití přijatelné antikoncepční metody. Před účastí ve studii budou požádáni, aby podepsali prohlášení o shodě, v němž uvedou, že mezi screeningem a studijními návštěvami používají jednu z níže uvedených forem antikoncepce.

• kondomy se spermicidem
• bránice se spermicidem
• injekční antikoncepce (Depoprovera)
• transdermální antikoncepce (Ortho-Evra a Nuvaring)
• nitroděložní tělísko (IUD)
• trvalá sterilizace (tj. podvázání vejcovodů, vasektomie, essure)
• abstinence od sexuální aktivity
• hysterektomie
• orální antikoncepce

Pokud ke studijní návštěvě dojde 3 týdny nebo déle po zdravotním screeningu, podstoupí ženy druhý těhotenský test na základě moči ráno v den studijní návštěvy. Kromě toho se od zdravých žen bude vyžadovat, aby pokračovaly v používání uznávané metody kontroly porodnosti a nepokoušely se otěhotnět po dobu alespoň jednoho měsíce po dokončení poslední studijní návštěvy. Ženy s chronickým onemocněním ledvin budou požádány, aby pokračovaly v používání uznávané antikoncepční metody po dobu nejméně dvou měsíců po dokončení závěrečné studijní návštěvy.

Pokud potenciální subjekt užívá léky obsahující trimethoprim nebo cimetidin, studijní lékař prodiskutuje s ošetřujícím lékařem, zda je pro osobu bezpečné vysadit tyto léky na jeden týden před studií. Pokud ne, bude daná osoba z účasti vyloučena. Pokud potenciální subjekt užívá nesteroidní protizánětlivá činidla nebo léky, které blokují systém renin-angiotensin, lékař studie prodiskutuje s potenciálním účastníkem a ošetřujícím lékařem, zda je možné udržení stabilní dávky těchto léků. Pokud je bezprostředně před studijní návštěvou vyžadována změna v léčebném režimu subjektu, bude subjekt přeložen na pozdější datum.

Způsobilost určí hlavní zkoušející nebo jiní spoluřešitelé na základě anamnézy získané od účastníka a jeho zdravotních záznamů a výsledků laboratorních testů, které byly zahrnuty do zdravotnické dokumentace nebo získané během návštěvy zdravotního screeningu) . Způsobilé subjekty budou kontaktovány, abychom zjistili, zda mají i nadále zájem o účast ve studii. Poté bude naplánován termín studijní návštěvy. Všechny subjekty obdrží stipendium za zdravotní screening.

Screening před domácím dávkováním KI Hlavním problémem, když jsou subjekty požádány, aby ráno před návštěvou studie užily KI, je možnost, že pacient je alergický na jód, a proto bude mít reakci na KI v nepozorovaném prostředí. doma. Výzkumný tým předem identifikuje subjekty se známými alergiemi pomocí screeningu lékařských záznamů subjektů (pokud jsou k dispozici) a prostřednictvím rozhovoru o zdravotní anamnéze vedeného telefonicky koordinátorem studie. Účastníci, kteří si nejsou jisti, zda mají alergii na jód, protože nejedli měkkýše nebo nikdy nedostali kontrastní barvivo, a proto nemohou s jistotou říci, že nejsou alergičtí, budou z účasti vyloučeni.

Dodání tablety KI subjektu před studijní návštěvou Tableta KI bude dodána účastníkovi studie od 2 dnů do přibližně 2 týdnů před studijní návštěvou. Tableta a návod budou zaslány subjektu poštou nebo dodány během návštěvy zdravotního screeningu v Centru klinického a translačního výzkumu (CTRC); pokud je však subjekt pacientem KBPC a má schůzku se svým lékařem přibližně do 2 týdnů od studijní návštěvy, může člen výzkumného týmu poskytnout tabletu KI a instrukční list při návštěvě kliniky. V opačném případě budou všechny subjekty během telefonického rozhovoru požádány, aby uvedly svou poštovní adresu, aby bylo zajištěno, že bude tablet odeslán na správnou adresu.

Podle příbalového letáku IosatTM by měla být tableta skladována na suchém místě při pokojové teplotě a mimo přímé sluneční světlo. Subjekty budou také poučeny, aby tablet uchovávaly na místě, kde jej někdo jiný nemůže náhodně zkonzumovat (tj. dítě, manžel/manželka atd.). Tyto techniky skladování budou subjektu poskytnuty v přiložených pokynech. Tablety jsou k dispozici jednotlivě zabalené ve fóliových blistrech, aby byly chráněny před účinky UV záření, které může poškodit KI. Aby se dále snížila pravděpodobnost poškození tablety v důsledku nesprávného skladování nebo manipulace, všechny tablety budou v lékárně Tufts Medical Center zabaleny do sekundární lahvičky na pilulky s uzávěrem bezpečným pro děti.

Subjekty budou instruovány, aby užívaly tabletu KI ráno v den před návštěvou studie mezi 6:00 a 10:00. Pokyny s tabletem budou obsahovat:

• Dodatečné varování, vytištěné tučným písmem, instruující subjekt, aby neužíval tabletu, pokud má i podezření, že by mohl mít alergii na jód.
• Správná administrace. Podle příbalového letáku lze tabletu konzumovat s vodou, nízkotučným mlékem, nízkotučným čokoládovým mlékem nebo pomerančovým džusem.
• Příznaky alergické reakce a kroky, které je třeba podniknout v případě, že subjekt zaznamená reakci (podle příbalového letáku IosatTM).

Kromě uvedení nouzového telefonního čísla '911' na obalu budou uvedena kontaktní čísla Dr. Stevense (PI) a koordinátora studie v případě, že má subjekt nějaké dotazy nebo obavy. Ráno v den studijní návštěvy výzkumný personál požádá subjekt, aby verbálně potvrdil, že užil dávku KI, a zaznamená přibližný čas, kdy ji subjekt užil.

Subjektům užívajícím léky, které interferují s kreatininem, kteří mohou bezpečně přestat užívat lék, jak je popsáno ve vylučovacích kritériích, bude připomenuto, aby přestali tyto léky 1 týden před návštěvou studie v tuto dobu. Kromě toho bude člen výzkumného týmu kontaktovat subjekt 2-3 dny před datem návštěvy, aby se ujistil, že subjekt má jasno ve všech směrech a nemá žádné dotazy nebo obavy. Během tohoto hovoru bude subjektu připomenuto, aby si v určený čas vzal tablet KI. Pokud je to možné, studijní personál také zavolá subjektu přibližně v 9:00 ráno v den před studijní návštěvou, aby se ujistil, že subjekt užil tabletu.

Nediabetičtí jedinci budou požádáni, aby se přes noc hladověli a vyhýbali se změnám v nesteroidních protizánětlivých látkách nebo lécích, které blokují renin-angiotensinový systém. Subjekty s diabetem budou požádány, aby ráno v den studijní návštěvy snědly lehkou snídani. Subjekty budou požádány, aby udržovaly přiměřenou orální hydrataci a před příjezdem vypily dvě až tři sklenice nekofeinových nápojů, aby se usnadnil odběr základního sběru moči a další dvě až pět sklenic po příjezdu do CTRC.

Po příjezdu ráno v den studijní návštěvy ošetřující personál požádá subjekt studie, aby poskytl ústní potvrzení, že si vzal pilulku KI, a zdokumentuje a zaznamená do schématu studie přibližnou dobu, kdy subjekt tabletu užil. Pokud pilulka nebyla užita v povoleném časovém rozmezí od 6:00 do 10:00, subjekt se nebude moci zúčastnit studijní návštěvy. Člen výzkumného týmu získá informovaný souhlas od účastníka a kopie souhlasu bude poskytnuta subjektu. Ošetřující personál změří a zaznamená tělesnou výšku, hmotnost, krevní tlak, teplotu, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci; potvrdit, že subjekt nezaznamenal od screeningu žádné změny ve fyzickém/psychologickém zdraví; a odeberte základní vzorek moči. Jak je uvedeno výše, pokud od zdravotního screeningu uplynuly tři týdny nebo více, bude ženám ve fertilním věku před zavedením IV linek proveden těhotenský test z moči za použití alikvotu základního vzorku moči. Použité testovací soupravy zakoupí v místní lékárně hlavní řešitel nebo její zástupce a poskytne je pracovníkům CTRC. Ošetřovatelka bude interpretovat výsledky testu a hlavní zkoušející ověří negativní výsledek před zahájením měření GFR. Pokud test ukáže pozitivní výsledek, studijní návštěva bude okamžitě ukončena.

Subjekty s diabetem budou požádány, aby si přinesly vlastní testovací zařízení. CTRC má vlastní testovací zařízení, pokud si subjekt zapomene přinést své vlastní. Subjekty budou po příjezdu do CTRC požádány, aby si zkontrolovaly hladinu cukru v krvi. Pokud nemohou měření provést, udělají to sestry. Studijní lékař bude informován o nízké (méně 100 mg/dl) nebo vysoké (vyšší než 200) hladině cukru v krvi. V opačném případě bude účastník postupovat podle svého obvyklého postupu při kontrole hladiny cukru v krvi. Pokud například kontrolují po každém jídle, budou o to požádáni. Pokud kontrolují pouze jednou denně, nebudou požádáni o další kontrolu. Účastníci dostanou snídani a oběd, a proto se v průběhu studijní návštěvy neobávají hypoglykémie.

Zámek fyziologického roztoku a intravenózní hadička budou zavedeny na dvě různá místa a dvě kapky nasyceného roztoku jodidu draselného (SSKI) budou podány nejméně 30 minut a ne více než šest hodin před podáním 125I-iothalamátu, aby se zabránilo vychytávání štítná žláza. Základní laboratorní testy budou zahrnovat sérový kreatinin, cystatin C, dusík močoviny v krvi (BUN), C-reaktivní protein (CRP), elektrolyty a albumin.

Markery, které mají být podávány, připraví lékárník v lékárně Tufts Medical Center Pharmacy. Lékárník připraví markery tak, aby je mohla podávat přímo sestra. To znamená, že správná dávka bude umístěna do injekční stříkačky, kterou lze podat přímo účastníkovi. Člen výzkumného týmu získá léky a přinese je do CTRC k podání sestře.

Po odběru základního krevního vzorku a samostatného vzorku pro tkáňové bankovnictví (volitelně) bude podáváno 50 mg inulinu/kg bolusem IV, následovaným udržovací dávkou 18,8 mg/čtvereční plocha/min. Přibližně o 30 minut později bude subkutánně injikováno 35 µCuries 125I-iothalamátu, aby se umožnila 60 minutová rovnovážná doba. Po dalších 30 minutách se podá 5 ml Iohexolu (Omnipaque 300, 300 mg/ml organického jódu) a 10 ul/kg Gd-DTPA bolusovou IV injekcí stejnou IV linkou jako inulin. Nejprve bude po dobu 1 minuty podán iohexol, poté bude intravenózní hadička propláchnuta fyziologickým roztokem a po jedné minutě bude následovat Gd-DTPA. Subjekty s eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, jak bylo zjištěno z jejich lékařského záznamu nebo měření sérového kreatininu ze zdravotního screeningu, Gd-DTPA nedostane. Injekční stříkačky použité k aplikaci iohexolu a Gd-DTPA budou zváženy s přesností na desetinu gramu na stejné stupnici před a po injekci. Sestry v CTRC budou účastníka sledovat v době podání a po celou dobu studie.

Vzorky krve pro měření plazmatické clearance budou získány z druhé IV linie, která také zůstane na místě po celou dobu studijní návštěvy. Aby se zachovala průchodnost IV přístupu pro účely sériových odběrů krve, bude se podávat normální fyziologický roztok rychlostí přibližně 20-30 c.c. za hodinu od 500 ccm sáček normálního fyziologického roztoku.

Podání inulinu bude považováno za čas 0. Po podání iohexolu budou vzorky krve odebírány přibližně za 10, 30, 120 a 240 minut z druhé intravenózní linky. U účastníků s odhadovanou GFR nižší než 45 ml/min na 1,73 m2, jak bylo zjištěno ze screeningové návštěvy nebo ze zdravotního záznamu subjektu, bude vzorek odebrán po 360 minutách. Bude zaznamenán přesný čas vzorku.

Po 180minutovém vyprazdňování budou všechna dobrovolná vyprázdnění shromážděna, ale objem perorálně přijatých tekutin bude odpovídat výdeji moči (tj. zastavení napouštění vody). Ošetřující personál bude i nadále sledovat bilanci tekutin. U všech vzorků moči se provede sken močového měchýře bezprostředně před a bezprostředně poté, co se subjekt vymočí, aby se posoudilo úplné vyprázdnění močového měchýře. Po ekvilibrační periodě pro inulin (90 minut) a 125I-iothalamát (60 minut) začnou čtyři časové periody clearance moči v délce alespoň 30 minut. Vzorky krve pro měření clearance moči budou odebrány po každém vyprázdnění močového měchýře. Vzorky krve pro měření plazmatické clearance budou odebrány přibližně za 10, 30, 120, 150 a 240 minut. U pacientů s odhadovanou GFR

Účastníci dostanou snídani sestávající ze standardizovaného obsahu bílkovin po odběru 30minutového vzorku krve a oběd s podobným obsahem bílkovin. Subjektům s diabetem bude podáno jídlo, které je v souladu s jejich léčebným režimem, a požádáni, aby si podávali své léky a kontrolovali si hladiny krevního cukru v průběhu studijní návštěvy, jak by to normálně dělali, způsobem předepsaným jejich ošetřujícím lékařem.

Na závěr studie budou odstraněny obě intravenózní linky. Subjekty zůstanou v CTRC alespoň 30 minut po odstranění IV linek. Během této doby ošetřující personál znovu změří a zaznamená vitální funkce subjektu (výška, hmotnost, krevní tlak, teplota, tepová frekvence, frekvence dýchání). Po úspěšném absolvování studijní návštěvy dostanou subjekty stipendium

Subjekty podstoupí opakované studijní návštěvy s cílovým časem jeden měsíc mezi návštěvami. Druhá studijní návštěva bude probíhat stejným způsobem s tou výjimkou, že clearance inulinu v moči bude měřena pouze u podskupiny účastníků studie během druhé návštěvy.