评估肾功能的新标志物的评价

一般描述：整个研究程序需要通过 a) 筛选问卷评估纳入研究的资格和安全性； b) 病史，这将来自受试者并在签署同意书后结合对他/她的病历的审查； c) 面谈、体格检查和筛选访问的实验室测试（如果需要）。

筛选问卷：所有受试者，无论是在门诊访问期间接受采访还是响应传单，都将获得预筛选问卷。 这将提供给自愿表示对研究感兴趣的人。 未透露任何可能导致他们无法参加的条件的参与者将被邀请参加健康检查。

健康筛查访问：研究前健康筛查的目的是进行比筛查问卷中提供的更详细的评估，以确定潜在受试者是否有资格参与研究。 研究小组的一名成员将首先与受试者一起阅读同意书，描述健康检查和研究访问，并回答受试者关于研究性质和/或研究程序的任何问题。 筛选访问将包括以下内容：

• 阅读并签署研究同意书。 受试者将获得一份同意书副本。
• 收集有关人口统计信息以及当前和过去的健康史的信息。
• 通过参与者访谈和审查他/她的病历来确定参与者的病史
• 身体检查，包括测量和记录生命体征（体温、血压、心率、呼吸率）、身高、体重（如果过去 3 个月的医疗记录中没有记录）。
• 如果需要，采集血样用于实验室检测。
• 我们将对有生育能力的绝经前妇女进行血清妊娠试验，使用上述采集的样本中的少量血液。
• 确定当前和最近的药物治疗。

如果受试者是塔夫茨医疗中心的患者，研究团队成员可以在受试者签署同意书后访问潜在参与者的医疗记录，以进一步筛选潜在的排除标准，确定确定资格所需的实验室测试结果，以及确认潜在参与者提供的病史和药物清单。 如果参与者不是塔夫茨医疗中心的患者，则研究团队成员将从他/她的医生那里获得参与者的医疗记录的许可。

对于性活跃的育龄非孕妇（绝经前），需要使用可接受的节育方法才能参与。 他们将被要求在参与研究之前签署一份合规声明，说明他们在筛选和研究访问之间采用了下面列出的避孕方式之一。

• 带杀精剂的避孕套
• 隔膜与杀精剂
• 注射避孕药 (Depoprovera)
• 透皮避孕药（Ortho-Evra 和 Nuvaring）
• 宫内节育器 (IUD)
• 永久灭菌（即 输卵管结扎术、输精管结扎术、essure）
• 禁欲性活动
• 子宫切除术
• 口服避孕药

如果研究访问发生在健康检查后 3 周或更长时间，则女性受试者将在研究访问的早晨进行第二次基于尿液的妊娠试验。 此外，将要求健康女性继续采用公认的节育方法，并且在完成最后一次研究访问后至少一个月内不要尝试怀孕。 患有 CKD 的女性将被要求在完成最终研究访问后至少两个月内继续采用公认的节育方法。

如果潜在受试者正在服用含有甲氧苄氨嘧啶的药物或西咪替丁，研究医师将与主治医师讨论在研究前一周停止这些药物是否安全。 如果不是，则该人将被排除在参与之外。 如果潜在受试者正在服用非甾体抗炎药或阻断肾素-血管紧张素系统的药物，研究医师将与潜在参与者和主治医师讨论是否可以维持这些药物的稳定剂量。 如果在研究访问之前需要立即更改受试者的药物治疗方案，则受试者将被重新安排到以后的日期。

资格将由主要研究者或其他医生合作研究者根据从参与者那里获得的病史、他们的病历和包含在病历中或在健康筛查访问期间获得的实验室测试结果来确定） . 将联系符合条件的受试者，看他们是否仍然有兴趣参与该研究。 然后将安排研究访问日期。 所有受试者都将获得健康检查的津贴。

在家服用 KI 之前进行筛查 当受试者被要求在研究访问前的早上服用 KI 时，主要担心的是患者可能对碘过敏，因此会在未观察到的环境中对 KI 产生反应在家。 研究团队将通过筛选受试者的医疗记录（如果有）和研究协调员通过电话进行的健康史访谈，提前确定已知过敏的受试者。 由于没有吃过贝类或从未接受过对比染料而不确定自己是否有碘过敏的受试者，因此不能肯定地说他们没有过敏，将被排除在参与之外。

在研究访问之前向受试者提供 KI 片剂 KI 片剂将在研究访问前 2 天至大约 2 周提供给研究参与者。 平板电脑和说明书将邮寄给受试者，或在临床和转化研究中心 (CTRC) 的健康检查访视期间提供；但是，如果受试者是 KBPC 的患者并且在研究访问后约 2 周内与他们的医生有预约，则研究团队的成员可以在诊所访问时提供 KI 药片和说明书。 否则，将要求所有受试者在电话采访中提供他们的邮寄地址，以确保将平板电脑发送到正确的地址。

根据 IosatTM 包装说明书，平板电脑应存放在室温干燥处，避免阳光直射。 还将指示受试者将平板电脑放在其他人不会意外食用的地方（即孩子、配偶等）。 这些存储技术将在随附的说明中传达给受试者。 这些药片单独包装在铝箔泡罩包装中，以保护它们免受紫外线的影响，紫外线会损坏 KI。 为进一步降低因储存或处理不当而损坏药片的可能性，塔夫茨医疗中心药房会将所有药片包装在带有儿童安全盖的二级药瓶中。

将指示受试者在研究访问前一天早上 6:00 AM 至 10:00 AM 之间服用 KI 片剂。 平板电脑的说明将包括：

• 额外的警告，以粗体字显示，指示受试者即使怀疑自己可能对碘过敏也不要服用药片。
• 适当的管理。 根据包装说明书，片剂可以与水、低脂牛奶、低脂巧克力牛奶或橙汁一起服用。
• 过敏反应的症状以及在受试者发生反应时采取的措施（根据 IosatTM 包装插页）。

除了在包裹上列出紧急电话号码“911”外，史蒂文斯博士 (PI) 和研究协调员的联系电话也将包括在受试者有任何问题或疑虑的情况下。 在研究访问的早上，研究人员将要求受试者口头确认他们已经服用了 KI 剂量，并记录受试者服用的大概时间。

如排除标准中所述，服用干扰肌酐的药物的受试者将被提醒此时在研究访问前 1 周停止服用这些药物，如排除标准中所述。 此外，研究小组成员会在访问日期前2-3天与受试者联系，以确保受试者在各个方向上都清楚，没有任何问题或顾虑。 通话期间，将提醒受试者在指定时间服用 KI 平板电脑。 在可能的情况下，研究人员还将在研究访问前一天上午 9:00 左右致电受试者，以确保受试者服用了药片。

将要求非糖尿病受试者禁食过夜并避免改变非甾体抗炎剂或阻断肾素-血管紧张素系统的药物。 患有糖尿病的受试者将被要求在研究访问的早晨吃清淡的早餐。 受试者将被要求保持足够的口腔水合作用，并在到达 CTRC 之前摄入两到三杯不含咖啡因的饮料，以促进收集基线尿液，并在到达 CTRC 时再摄入两到五杯。

在研究访问的早上到达后，护理人员将要求研究对象口头确认他们服用了 KI 药丸，并将在研究流程表上记录并记录对象服用药片的大概时间。 如果未在上午 6:00 至上午 10:00 的允许时间范围内服药，受试者将无法参加研究访问。 研究团队成员将获得参与者的知情同意，并将同意书的副本提供给受试者。 护理人员测量并记录受试者的身高、体重、血压、体温、脉搏、呼吸频率；确认受试者在筛选后没有经历任何身体/心理健康的变化；并收集基线尿液样本。 如上所述，如果自健康检查后已过去三周或更长时间，育龄妇女将在插入 IV 线之前使用基线尿样的等分试样进行尿液妊娠试验。 所使用的测试套件将由现场首席调查员或其代表从当地药房购买，并提供给 CTRC 工作人员。 护理人员将解释测试结果，主要研究者将在开始 GFR 测量之前验证阴性结果。 如果测试结果呈阳性，研究访问将立即终止。

糖尿病患者将被要求携带自己的检测设备。 如果受试者忘记带自己的，CTRC 有自己的测试设备。 受试者将被要求在抵达 CTRC 时检查他们的血糖。 如果他们无法进行测量，护士会这样做。 研究医师将被告知低（低于 100 mg/dl）或高（高于 200）血糖。 否则，参与者将按照他们的正常程序检查血糖。 例如，如果他们每顿饭后检查，那么他们将被要求这样做。 如果他们每天只检查一次，则不会要求他们再次检查。 参与者将吃早餐和午餐，因此在研究访问期间无需担心低血糖。

将在两个不同的位置插入盐水锁和静脉内管线，并在施用 125I-碘草酸盐之前至少 30 分钟且不超过 6 小时施用两滴饱和碘化钾溶液 (SSKI)，以防止被吸收甲状腺。 基线实验室测试将包括血清肌酐、胱抑素 C、血尿素氮 (BUN)、C 反应蛋白 (CRP)、电解质和白蛋白。

待施用的标记物将由塔夫茨医疗中心药房的药剂师制备。 药剂师将准备好标记物，以便护士可以直接给药。 也就是说，正确的剂量将被放置在可以直接给参与者注射的注射器中。 研究小组的一名成员将获得药物并将其带到 CTRC 由护士管理。

在收集基线血样和单独的组织样本（可选）后，将通过推注 IV 给予 50 mg 菊糖/kg，然后给予 18.8 mg/平方面积/分钟的持续剂量。 大约 30 分钟后，将皮下注射 35 µCuries 的 125I-iothalamate，以实现 60 分钟的平衡时间。 再过 30 分钟后，将通过与菊糖相同的 IV 管路通过推注 IV 注射施用 5 ml 碘海醇（Omnipaque 300、300 mg/mL 有机碘）和 10 uL/kg Gd-DTPA。 Iohexol 将首先在 1 分钟内给药，然后用盐水冲洗静脉内管线，然后在 1 分钟内用 Gd-DTPA。 eGFR < 30 mL/min/1.73 的受试者 根据他们的医疗记录或健康筛查的血清肌酐测量值确定的 m2 将不会接受 Gd-DTPA。 用于施用碘海醇和 Gd-DTPA 的注射器将在注射前后以相同的秤称重至最接近的十分之一克。 CTRC 的护士将在管理时和整个研究期间监控参与者。

用于血浆清除率测量的血样将从第二条 IV 管线获得，该管线在整个研究访问过程中也将保留在原位。 为了连续血液采集的目的保持 IV 通路的通畅，生理盐水将以大约 20-30 c.c. 的速率施用。每小时从 500 c.c.一袋生理盐水。

菊粉的给药将被视为时间 0。在碘海醇给药后，将在大约 10、30、120 和 240 分钟从第二条静脉输液管采集血样。 对于 GFR 小于 45 ml/min/1.73 m2 的参与者，根据筛选访视或受试者的病历确定，将在 360 分钟时抽取样本。 采样的确切时间将被记录下来。

在 180 分钟的定时排尿后，将收集所有自愿排尿，但口腔液体摄入量将与尿量相匹配（即 装水停止）。 护理人员将继续监测体液平衡。 对于所有尿液样本，将在受试者排尿之前和之后立即进行膀胱扫描，以评估膀胱排空的完整性。 在菊粉（90 分钟）和 125I-碘酞酸盐（60 分钟）的平衡期之后，将开始至少 30 分钟的四个定时尿液清除期。 每次膀胱排空后，将采集用于尿清除率测量的血样。 将在大约 10、30、120、150 和 240 分钟采集用于血浆清除率测量的血样。 对于估计 GFR 的患者

参与者将在收集 30 分钟血样后享用包含标准化蛋白质含量的早餐和类似蛋白质含量的午餐。 将向患有糖尿病的受试者提供与他们的治疗方案一致的膳食，并要求他们在研究访问期间按照他们的主治医师规定的方式服用药物并检查他们的血糖水平，就像他们通常所做的那样。

在研究结束时，两条静脉管线都将被移除。 移除 IV 线后，受试者将在 CTRC 停留至少 30 分钟。 在此期间，护理人员将重新测量并记录受试者的生命体征（身高、体重、血压、体温、脉搏率、呼吸率）。 成功完成学习访问后，受试者将获得津贴

受试者将接受重复研究访问，访问之间的目标时间为一个月。 第二次研究访问将以相同的方式进行，除了在第二次访问期间将仅在一部分研究参与者中测量菊糖的尿清除率。