신장 기능을 평가하기 위한 새로운 마커의 평가

일반 설명: 전체 연구 절차는 a) 스크리닝 설문지; b) 동의서에 서명한 후 피험자로부터 도출되고 환자의 의료 기록 검토와 결합되는 의료 기록; 및 c) 필요한 경우 스크리닝 방문으로부터 인터뷰, 신체 검사 및 실험실 테스트.

스크리닝 설문지: 클리닉 방문 중 인터뷰를 하든 전단지에 대한 응답으로 전화를 하든 모든 피험자에게 사전 스크리닝 설문지가 제공됩니다. 이것은 연구에 자발적으로 관심을 표명하는 사람들에게 주어질 것입니다. 참여에서 제외되는 조건을 공개하지 않은 참가자는 건강 검진 방문에 초대됩니다.

건강 스크리닝 방문: 사전 연구 건강 스크리닝의 목적은 잠재적 피험자가 연구에 참여할 자격이 있는지 결정하기 위해 스크리닝 설문지에서 제공된 것보다 더 자세한 평가를 수행하는 것입니다. 연구팀의 구성원은 먼저 피험자와 함께 동의서를 읽고, 건강 검진 및 연구 방문을 설명하고, 피험자가 연구의 성격 및/또는 연구 절차에 관해 가지고 있는 모든 질문에 답할 것입니다. 스크리닝 방문은 다음으로 구성됩니다.

• 연구 동의서를 읽고 서명합니다. 피험자는 동의서 사본을 받게 됩니다.
• 인구 통계 및 현재 및 과거 건강 기록에 대한 정보 수집.
• 참가자 인터뷰 및 의무 기록 검토를 통해 참가자 병력 확인
• 활력 징후(체온, 혈압, 심박수, 호흡수), 키, 체중(지난 3개월 동안 의료 기록에 문서화되지 않은 경우) 측정 및 기록을 포함하는 신체 검사.
• 필요한 경우 실험실 검사를 위한 혈액 샘플 수집.
• 가임기 폐경 전 여성의 경우 위에서 수집한 샘플에서 소량의 혈액을 사용하여 혈청 임신 검사를 받게 됩니다.
• 현재 및 최근의 과거 약물 확인.

피험자가 Tufts Medical Center의 환자인 경우, 연구팀 구성원은 피험자가 잠재적 배제 기준을 추가로 선별하고 적격성을 결정하는 데 필요한 실험실 테스트 결과를 확인하기 위해 동의서에 서명한 후 잠재적 참가자의 의료 기록에 액세스할 수 있습니다. 잠재적 참가자 및 약물 목록이 제공한 병력을 확인합니다. 참가자가 Tufts Medical Center의 환자가 아닌 경우, 연구팀 구성원은 담당 의사로부터 참가자의 의료 기록을 입수할 수 있는 권한을 얻습니다.

가임기(폐경기 전)의 임신하지 않은 여성 중 성적으로 활동적인 여성의 경우 참여를 위해 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 그들은 연구에 참여하기 전에 그들이 스크리닝과 연구 방문 사이에 아래에 나열된 형태의 피임 중 하나를 사용하고 있음을 진술하는 준수 진술서에 서명하도록 요청받을 것입니다.

• 살정제 함유 콘돔
• 정자제가 포함된 다이어프램
• 주사용 피임약(데포프로베라)
• 경피 피임약(Ortho-Evra 및 Nuvaring)
• 자궁 내 장치(IUD)
• 영구 살균(즉, 난관결찰술, 정관수술, 에슈)
• 성행위의 금욕
• 자궁절제술
• 경구 피임약

연구 방문이 건강 스크리닝 후 3주 이상 경과한 경우, 여성 피험자는 연구 방문 당일 아침에 두 번째 소변 기반 임신 테스트를 받게 됩니다. 또한 건강한 여성은 승인된 피임 방법을 계속 사용해야 하며 최종 연구 방문 완료 후 최소 1개월 동안 임신을 시도하지 않아야 합니다. CKD가 있는 여성은 최종 연구 방문 완료 후 최소 2개월 동안 승인된 피임 방법을 계속 사용하도록 요청받을 것입니다.

잠재적 피험자가 약물 또는 시메티딘을 포함하는 트리메토프림을 복용하는 경우, 연구 의사는 연구 1주 전에 이러한 약물을 중단하는 것이 안전한지 주치의와 논의할 것입니다. 그렇지 않은 경우 참여에서 제외됩니다. 잠재적 피험자가 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하는 비스테로이드성 항염증제 또는 약물을 복용하는 경우, 연구 의사는 이러한 약물의 안정적인 용량 유지가 가능한지 여부를 잠재적 참가자 및 주치의와 논의할 것입니다. 연구 방문 직전에 피험자의 약물 요법의 변경이 필요한 경우, 피험자는 나중 날짜로 일정이 재조정됩니다.

참여자로부터 얻은 병력, 의무 기록에 포함되었거나 건강 검진 방문 중에 얻은 실험실 검사 결과에 따라 연구 책임자 또는 다른 의사 공동 조사자가 자격을 결정합니다.) . 적격 피험자는 연구 참여에 계속 관심이 있는지 확인하기 위해 연락을 취할 것입니다. 그런 다음 연구 방문 날짜가 예약됩니다. 모든 피험자는 건강 검진에 대한 수당을 받게 됩니다.

집에서 KI 투여 전 스크리닝 피험자가 연구 방문 전 아침에 KI를 복용하도록 요청받을 때 주요 관심사는 환자가 요오드에 알레르기가 있어 관찰되지 않은 환경에서 KI에 대한 반응을 보일 가능성입니다. 집에서. 연구팀은 피험자의 의료 기록(가능한 경우)을 선별하고 연구 코디네이터가 전화로 실시하는 건강 이력 인터뷰를 통해 알려진 알레르기가 있는 피험자를 사전에 식별합니다. 조개류를 먹지 않았거나 조영제를 투여한 적이 없어 요오드 알레르기가 있는지 확실하지 않아 알레르기가 없다고 확신할 수 없는 피험자는 참여에서 제외됩니다.

연구 방문 전 피험자에게 KI 정제 공급 KI 정제는 연구 방문 2일 전부터 약 2주 전까지 연구 참여자에게 공급됩니다. 태블릿과 지침서는 피험자에게 우편으로 발송되거나 CTRC(Clinical and Translational Research Center)의 건강 검진 방문 중에 제공됩니다. 단, 피험자가 KBPC의 환자이고 연구 방문 약 2주 이내에 의사와 약속이 있는 경우, 연구팀 구성원은 클리닉 방문 시 KI 태블릿과 지침서를 제공할 수 있습니다. 그렇지 않으면 태블릿이 올바른 주소로 발송되었는지 확인하기 위해 전화 인터뷰 중에 모든 피험자에게 우편 주소를 제공하라는 요청을 받게 됩니다.

IosatTM 패키지 삽입물에 따라 정제는 직사광선을 피하고 실온의 건조한 장소에 보관해야 합니다. 피험자는 또한 다른 사람이 실수로 태블릿을 사용할 수 없는 장소(예: 자녀, 배우자 등)에 태블릿을 보관하도록 지시받습니다. 이러한 저장 기술은 포함된 지침에 따라 피험자에게 전달됩니다. 정제는 KI를 손상시킬 수 있는 UV 광선의 영향으로부터 보호하기 위해 호일 블리스터 팩으로 개별 포장되어 제공됩니다. 부적절한 보관이나 취급으로 인해 태블릿이 손상될 가능성을 더욱 줄이기 위해 모든 태블릿은 Tufts Medical Center 약국에서 어린이 안전 캡이 있는 보조 알약 병에 포장됩니다.

피험자는 연구 방문 전날 오전 6시에서 오전 10시 사이에 KI 정제를 복용하도록 지시받을 것입니다. 태블릿에 대한 지침은 다음과 같습니다.

• 요오드 알레르기가 있을 수 있다고 의심되는 경우에도 태블릿을 복용하지 말라고 피험자에게 지시하는 굵은 서체의 추가 경고.
• 적절한 관리. 패키지 삽입물에 따라 태블릿은 물, 저지방 우유, 저지방 초콜릿 우유 또는 오렌지 주스와 함께 섭취할 수 있습니다.
• 알레르기 반응의 증상 및 피험자가 반응을 경험하는 경우 취해야 할 조치(IosatTM 패키지 삽입물에 따름).

패키지에 긴급 전화번호 '911'을 나열하는 것 외에도 피험자가 질문이나 우려 사항이 있는 경우 스티븐스 박사(PI)와 연구 코디네이터의 연락처가 포함될 것입니다. 연구 방문 당일 아침, 연구원은 피험자에게 KI 용량을 복용했다는 구두 확인을 요청하고 피험자가 복용한 대략적인 시간을 기록합니다.

배제 기준에 기술된 바와 같이 약물 복용을 안전하게 중단할 수 있는 크레아티닌을 방해하는 약물을 복용하는 피험자는 이때 연구 방문 1주 전에 이러한 약물을 중단하도록 상기시킬 것입니다. 또한, 조사팀원은 방문일 2-3일 전에 피험자에게 연락하여 피험자가 모든 방향에 대해 명확하고 질문이나 우려 사항이 없는지 확인합니다. 이 통화 중에 피험자는 지정된 시간에 KI 정제를 복용하라는 알림을 받습니다. 가능한 경우, 연구 담당자는 연구 방문 전날 오전 약 9시에 피험자에게 전화를 걸어 피험자가 태블릿을 복용했는지 확인합니다.

비당뇨 환자는 밤새 금식하고 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하는 비스테로이드성 항염증제 또는 약물의 변경을 피하도록 요청받을 것입니다. 당뇨병이 있는 피험자는 연구 방문일 아침에 가벼운 아침 식사를 하도록 요청받을 것입니다. 피험자는 적절한 구강 수분을 유지하고 기본 소변 수집을 용이하게 하기 위해 도착하기 전에 카페인이 없는 음료 2~3잔을 섭취하고 CTRC에 도착하면 추가로 2~5잔을 섭취하도록 요청받을 것입니다.

연구 방문 당일 아침에 도착하면 간호 직원은 연구 피험자에게 KI 알약을 복용했다는 구두 확인을 요청하고 피험자가 약을 복용한 대략적인 시간을 연구 흐름도에 문서화하고 기록할 것입니다. 오전 6시에서 오전 10시 사이의 허용된 시간 범위 내에서 피임약을 복용하지 않은 경우 피험자는 연구 방문에 참여할 수 없습니다. 연구팀 구성원은 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻고 동의서 사본이 피험자에게 제공됩니다. 간호 직원은 피험자의 신장, 체중, 혈압, 체온, 맥박수, 호흡수를 측정하고 기록합니다. 피험자가 스크리닝 이후 신체적/정신적 건강에 어떠한 변화도 경험하지 않았는지 확인합니다. 기본 소변 샘플을 수집합니다. 위에 요약된 바와 같이, 건강 검진 후 3주 이상이 경과한 경우, 가임기 여성은 IV 라인을 삽입하기 전에 기준 소변 샘플의 분취량을 사용하여 소변 임신 테스트를 실시합니다. 사용된 테스트 키트는 현장 주임 조사관 또는 그녀의 대리인이 지역 약국에서 구입하여 CTRC 직원에게 제공합니다. 간호부는 검사 결과를 해석하고 주임 조사자는 GFR 측정을 시작하기 전에 음성 결과를 확인할 것입니다. 테스트 결과가 양성이면 연구 방문이 즉시 종료됩니다.

당뇨병이 있는 피험자는 자신의 테스트 장치를 가져와야 합니다. CTRC는 피험자가 자신의 것을 가져오는 것을 잊은 경우를 대비하여 자체 테스트 장치를 가지고 있습니다. 피험자는 CTRC에 도착하면 혈당을 확인해야 합니다. 측정을 수행할 수 없는 경우 간호사가 측정을 수행합니다. 연구 담당 의사는 저혈당(100 mg/dl 미만) 또는 고혈당(200 초과)에 대해 알릴 것입니다. 그렇지 않으면 참가자는 혈당을 확인하기 위해 정상적인 일상을 따릅니다. 예를 들어, 매 식사 후 확인하는 경우 그렇게 하도록 요청받을 것입니다. 하루에 한 번만 확인하면 다시 확인하라는 메시지가 표시되지 않습니다. 참가자는 아침과 점심을 먹게 되므로 연구 방문 과정에서 저혈당증에 대한 우려가 없습니다.

125I-iothalamate를 투여하기 최소 30분 및 최대 6시간 전에 요오드화칼륨 포화 용액(SSKI) 두 방울을 투여하여 갑상선. 기본 실험실 테스트에는 혈청 크레아티닌, 시스타틴 C, 혈액 요소 질소(BUN), C 반응성 단백질(CRP), 전해질 및 알부민이 포함됩니다.

투여할 마커는 Tufts Medical Center Pharmacy의 약사가 준비합니다. 약사는 간호사가 직접 투여할 수 있도록 마커를 준비합니다. 즉, 참가자에게 직접 투여할 수 있는 주사기에 올바른 용량을 넣습니다. 연구팀의 구성원은 약물을 입수하여 간호사가 투여할 수 있도록 CTRC로 가져올 것입니다.

기준선 혈액 샘플 및 조직 뱅킹을 위한 별도의 샘플(선택 사항)을 수집한 후, 50mg 이눌린/kg을 볼루스 IV로 투여한 다음 18.8mg/제곱 면적/분의 지속 용량을 투여합니다. 약 30분 후, 125I-iothalamate 35µCuries를 60분의 평형 시간 동안 피하 주사합니다. 추가 30분 후, Iohexol(Omnipaque 300, 300mg/mL의 유기 요오드) 5ml 및 Gd-DTPA 10uL/kg을 이눌린과 동일한 IV 라인을 통해 볼루스 IV 주사로 투여합니다. Iohexol을 먼저 1분 동안 투여한 다음 식염수 정맥 주사 라인을 주입하고 Gd-DTPA를 1분 동안 주입합니다. eGFR < 30 mL/min/1.73인 피험자 의료 기록 또는 건강 검진의 혈청 크레아티닌 측정에서 결정된 m2는 Gd-DTPA를 받지 않습니다. iohexol 및 Gd-DTPA를 투여하는 데 사용되는 주사기는 주사 전후에 동일한 저울에서 가장 가까운 10분의 1 그램까지 무게를 잰다. CTRC의 간호사는 투여 시점과 연구 기간 내내 참가자를 모니터링합니다.

혈장 청소율 측정을 위한 혈액 샘플은 두 번째 IV 라인에서 얻을 것이며, 이 라인도 연구 방문 과정 내내 그대로 유지될 것입니다. 일련의 혈액 수집을 위한 IV 액세스의 개통성을 유지하기 위해 생리 식염수를 약 20-30 c.c.의 속도로 투여합니다. 시간당 500 c.c. 일반 식염수 주머니.

이눌린의 투여는 시간 0으로 간주될 것이다. 이오헥솔 투여 후, 혈액 샘플은 두 번째 정맥 주사선으로부터 약 10, 30, 120 및 240분에 채취될 것이다. 1.73m2당 추정 GFR이 45ml/min 미만인 참가자의 경우, 스크리닝 방문 또는 피험자의 의료 기록에서 결정된 대로 샘플을 360분에 채취합니다. 샘플의 정확한 시간이 기록됩니다.

180분 시간 배뇨 후 모든 자발적인 배뇨가 수집되지만 구강 수분 섭취량은 소변 배출량과 일치합니다(즉, 멈추기 위하여 물 적재). 간호 직원은 체액 균형을 계속 모니터링할 것입니다. 모든 소변 샘플에 대해 대상자가 소변을 보기 직전과 직후에 방광 스캔을 수행하여 방광 비움의 완전성을 평가합니다. 이눌린(90분) 및 125I-이오탈라메이트(60분)에 대한 평형 기간 후, 최소 30분의 4회 배뇨 기간이 시작됩니다. 소변 청소율 측정을 위한 혈액 샘플은 방광을 비울 때마다 채취됩니다. 혈장 청소율 측정을 위한 혈액 샘플은 약 10, 30, 120, 150 및 240분에 채취됩니다. 예상 GFR 환자의 경우

참가자는 30분 혈액 샘플 수집 후 표준화된 단백질 함량으로 구성된 아침 식사와 유사한 단백질 함량의 점심 식사를 제공받습니다. 당뇨병을 앓는 피험자는 그들의 치료 요법과 일치하는 식사를 제공받을 것이며, 치료 의사가 처방한 방식으로 평소처럼 연구 방문 과정 동안 약물을 투여하고 혈당 수치를 확인하도록 요청받을 것입니다.

연구가 끝날 때 두 정맥 주사 라인이 모두 제거됩니다. 피험자는 IV 라인을 제거한 후 최소 30분 동안 CTRC에 남아 있게 됩니다. 그 시간 동안 간호 직원은 피험자의 활력 징후(신장, 체중, 혈압, 체온, 맥박수, 호흡수)를 다시 측정하고 기록합니다. 연구 방문을 성공적으로 완료하면 피험자는 봉급을 받게 됩니다.

피험자는 방문 사이에 한 달의 목표 시간으로 반복 연구 방문을 받게 됩니다. 두 번째 연구 방문은 이눌린의 요 청소율이 두 번째 방문 동안 연구 참가자의 하위 집합에서만 측정된다는 점을 제외하고는 동일한 방식으로 진행됩니다.