Évaluation de nouveaux marqueurs pour évaluer la fonction rénale

Description générale : La procédure globale de l'étude nécessite une évaluation de l'éligibilité et de la sécurité pour l'inclusion dans l'étude via a) le questionnaire de sélection ; b) les antécédents médicaux, qui seront tirés du sujet et combinés à un examen de son dossier médical après la signature du consentement ; et c) entretien, examen physique et tests de laboratoire de la visite de sélection si nécessaire.

Questionnaire de présélection : tous les sujets, qu'ils soient interrogés lors d'une visite à la clinique ou qu'ils appellent en réponse à des dépliants, recevront le questionnaire de présélection. Celui-ci sera remis aux personnes qui manifestent volontairement leur intérêt pour l'étude. Les participants qui ne divulguent aucune condition qui les exclurait de la participation seront invités à une visite de dépistage médical.

Visite de dépistage médical : le but du dépistage médical préalable à l'étude est d'effectuer une évaluation plus détaillée que celle fournie dans le questionnaire de dépistage afin de déterminer si les sujets potentiels sont éligibles pour participer à l'étude. Un membre de l'équipe de recherche lira d'abord le formulaire de consentement avec le sujet, décrira le dépistage médical et les visites d'étude, et répondra à toutes les questions que le sujet a concernant la nature de l'étude et/ou les procédures d'étude. La visite de dépistage comprendra les éléments suivants :

• Lire et signer le consentement à l'étude. Le sujet recevra une copie du consentement.
• Collecte d'informations sur la démographie et les antécédents médicaux actuels et passés.
• Vérifier les antécédents médicaux des participants par le biais d'un entretien avec le participant et d'un examen de son dossier médical
• Un examen physique, qui comprendra la mesure et l'enregistrement des signes vitaux (température, pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire), taille, poids (s'ils ne sont pas documentés dans le dossier médical au cours des 3 derniers mois).
• Prélèvement d'un échantillon de sang pour analyse en laboratoire, si nécessaire.
• Les femmes pré-ménopausées en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique, en utilisant une petite quantité de sang de l'échantillon prélevé ci-dessus.
• Vérification des médicaments passés actuels et récents.

Si le sujet est un patient du Tufts Medical Center, un membre de l'équipe de recherche peut accéder au dossier médical du participant potentiel après que le sujet a signé le formulaire de consentement pour rechercher davantage de critères d'exclusion potentiels, vérifier les résultats des tests de laboratoire nécessaires pour déterminer l'éligibilité, et confirmer les antécédents médicaux fournis par le participant potentiel et la liste des médicaments. Si le participant n'est pas un patient du Tufts Medical Center, le membre de l'équipe de recherche obtiendra la permission d'obtenir le dossier médical du participant auprès de son médecin.

Pour les femmes non enceintes en âge de procréer (pré-ménopause) qui sont sexuellement actives, l'utilisation d'une méthode de contraception acceptable sera requise pour la participation. Il leur sera demandé de signer une déclaration de conformité avant de participer à l'étude indiquant qu'ils utilisent l'une des formes de contraception énumérées ci-dessous entre le dépistage et les visites d'étude.

• préservatifs avec spermicide
• diaphragme avec spermicide
• contraceptifs injectables (Depoprovera)
• contraceptifs transdermiques (Ortho-Evra et Nuvaring)
• dispositif intra-utérin (DIU)
• stérilisation permanente (c'est-à-dire ligature des trompes, vasectomie, essure)
• abstinence de toute activité sexuelle
• hystérectomie
• contraceptifs oraux

Si la visite d'étude a lieu 3 semaines ou plus après le dépistage médical, les sujets féminins subiront un deuxième test de grossesse urinaire le matin de la visite d'étude. De plus, les femmes en bonne santé devront continuer à utiliser une méthode de contraception acceptée et ne pas tenter de tomber enceinte pendant au moins un mois après la fin de la dernière visite d'étude. Les femmes atteintes d'IRC devront continuer à utiliser une méthode de contraception acceptée pendant au moins deux mois après la fin de la visite d'étude finale.

Si un sujet potentiel prend des médicaments contenant du triméthoprime ou de la cimétidine, le médecin de l'étude discutera avec le médecin traitant s'il est sûr pour la personne d'arrêter ces médicaments pendant une semaine avant l'étude. Dans le cas contraire, la personne sera exclue de la participation. Si un sujet potentiel prend des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine, le médecin de l'étude discutera avec le participant potentiel et le médecin traitant si le maintien d'une dose stable de ces médicaments est possible. Si un changement dans le régime médicamenteux du sujet est nécessaire immédiatement avant la visite d'étude, le sujet sera reporté à une date ultérieure.

L'éligibilité sera déterminée par le chercheur principal ou d'autres médecins co-chercheurs en fonction des antécédents médicaux obtenus du participant, de leurs dossiers médicaux et des résultats des tests de laboratoire qui ont été inclus dans le dossier médical ou obtenus lors de la visite de dépistage médical) . Les sujets éligibles seront contactés pour voir s'ils restent intéressés à participer à l'étude. Une date de visite d'étude sera alors fixée. Tous les sujets recevront une allocation pour l'examen de santé.

Dépistage avant l'administration à domicile de KI La principale préoccupation lorsqu'on demande aux sujets de prendre du KI le matin avant la visite d'étude est la possibilité que le patient soit allergique à l'iode et ait donc une réaction au KI dans l'environnement non observé à la maison. L'équipe de recherche identifiera à l'avance les sujets souffrant d'allergies connues en examinant les dossiers médicaux des sujets (si disponibles) et grâce à l'entretien sur les antécédents médicaux mené par téléphone par le coordinateur de l'étude. Les sujets qui ne savent pas s'ils ont une allergie à l'iode parce qu'ils n'ont pas mangé de crustacés ou n'ont jamais reçu de produit de contraste et, par conséquent, ne peuvent pas dire avec certitude qu'ils ne sont pas allergiques seront exclus de la participation.

Fourniture du comprimé de KI au sujet avant la visite d'étude Le comprimé de KI sera fourni au participant à l'étude de 2 jours à environ 2 semaines avant la visite d'étude. La tablette et la feuille d'instructions seront postées au sujet ou fournies lors de la visite de dépistage de santé au Centre de Recherche Clinique et Translationnelle (CTRC) ; cependant, si le sujet est un patient du KBPC et a un rendez-vous avec son médecin dans les 2 semaines environ suivant la visite d'étude, un membre de l'équipe de recherche peut fournir le comprimé de KI et la feuille d'instructions lors de la visite à la clinique. Sinon, tous les sujets seront invités à fournir leur adresse postale lors de l'entretien téléphonique pour s'assurer que la tablette est envoyée à la bonne adresse.

Selon la notice d'emballage IosatTM, le comprimé doit être conservé dans un endroit sec à température ambiante et à l'abri de la lumière directe du soleil. Les sujets seront également invités à conserver le comprimé dans un endroit où quelqu'un d'autre ne peut pas le consommer accidentellement (c'est-à-dire un enfant, un conjoint, etc.). Ces techniques de stockage seront transmises au sujet dans les instructions incluses. Les comprimés sont disponibles emballés individuellement dans des plaquettes thermoformées en aluminium pour les protéger des effets de la lumière UV, qui peuvent endommager le KI. Pour réduire davantage le risque d'endommagement du comprimé en raison d'un stockage ou d'une manipulation inappropriés, tous les comprimés seront emballés dans un pilulier secondaire avec des bouchons de sécurité pour enfants par la pharmacie Tufts Medical Center.

Les sujets seront invités à prendre le comprimé de KI le matin de la veille de la visite d'étude entre 6h00 et 10h00. Les instructions avec la tablette comprendront :

• Un avertissement supplémentaire, en caractères gras, demandant au sujet de ne pas prendre le comprimé s'il soupçonne même qu'il pourrait avoir une allergie à l'iode.
• Administration correcte. Selon la notice, le comprimé peut être consommé avec de l'eau, du lait écrémé, du lait au chocolat écrémé ou du jus d'orange.
• Symptômes d'une réaction allergique et mesures à prendre en cas de réaction du sujet (selon la notice IosatTM).

En plus d'inscrire le numéro de téléphone d'urgence « 911 » sur l'emballage, les numéros de contact du Dr Stevens (PI) et du coordinateur de l'étude seront inclus dans le cas où le sujet aurait des questions ou des préoccupations. Le matin de la visite d'étude, le personnel de recherche demandera au sujet de confirmer verbalement qu'il a pris la dose de KI et d'enregistrer l'heure approximative à laquelle le sujet l'a prise.

Les sujets prenant des médicaments qui interfèrent avec la créatinine, qui peuvent arrêter de prendre le médicament en toute sécurité, comme décrit dans les critères d'exclusion, se verront rappeler d'arrêter ces médicaments 1 semaine avant la visite d'étude à ce moment. De plus, un membre de l'équipe de recherche contactera le sujet 2-3 jours avant la date de la visite pour s'assurer que le sujet est clair sur toutes les directions et n'a pas de questions ou de préoccupations. Au cours de cet appel, le sujet sera rappelé de prendre le comprimé de KI à l'heure spécifiée. Dans la mesure du possible, le personnel de l'étude appellera également le sujet vers 9h00 le matin de la veille de la visite d'étude pour s'assurer que le sujet a pris le comprimé.

Les sujets non diabétiques seront invités à jeûner pendant la nuit et à éviter les changements d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine. Les sujets atteints de diabète seront invités à prendre un petit-déjeuner léger le matin de la visite d'étude. Les sujets seront invités à maintenir une hydratation orale adéquate et à ingérer deux à trois verres de boissons sans caféine avant leur arrivée afin de faciliter la collecte d'une collecte d'urine de base et de deux à cinq verres supplémentaires à leur arrivée au CTRC.

À l'arrivée le matin de la visite d'étude, le personnel infirmier demandera au sujet de l'étude de fournir une confirmation verbale qu'il a pris la pilule KI et documentera et enregistrera sur la feuille de traitement de l'étude l'heure approximative à laquelle le sujet a pris le comprimé. Si la pilule n'a pas été prise dans la plage horaire autorisée de 6h00 à 10h00, le sujet ne pourra pas participer à la visite d'étude. Un membre de l'équipe de recherche obtiendra le consentement éclairé du participant et une copie du consentement sera remise au sujet. Le personnel infirmier mesurera et enregistrera la taille, le poids, la tension artérielle, la température, le pouls, la fréquence respiratoire du sujet; confirmer que le sujet n'a connu aucun changement dans sa santé physique/psychologique depuis le dépistage ; et recueillir un échantillon d'urine de base. Comme indiqué ci-dessus, si trois semaines ou plus se sont écoulées depuis le dépistage médical, les femmes en âge de procréer se verront administrer un test de grossesse urinaire, avant l'insertion des lignes IV, en utilisant une aliquote de l'échantillon d'urine de référence. Les trousses de test utilisées seront achetées dans une pharmacie locale par la chercheuse principale du site ou son délégué et fournies au personnel du CTRC. Le personnel infirmier interprétera les résultats du test et l'investigateur principal vérifiera un résultat négatif avant le début de la mesure du DFG. Si le test donne un résultat positif, la visite d'étude sera immédiatement interrompue.

Les sujets diabétiques devront apporter leurs propres appareils de test. Le CTRC a ses propres appareils de test si le sujet oublie d'apporter le sien. Les sujets seront invités à vérifier leur glycémie à leur arrivée au CTRC. Si elles ne sont pas en mesure d'effectuer la mesure, les infirmières le feront. Le médecin de l'étude sera informé de la glycémie basse (moins de 100 mg/dl) ou élevée (supérieure à 200). Sinon, le participant suivra sa routine normale pour vérifier la glycémie. Par exemple, s'ils vérifient après chaque repas, on leur demandera de le faire. S'ils ne vérifient qu'une fois par jour, ils ne seront pas invités à vérifier à nouveau. Les participants seront nourris au petit-déjeuner et au déjeuner et il n'y a donc pas de risque d'hypoglycémie au cours de la visite d'étude.

Un verrou salin et une ligne intraveineuse seront insérés à deux sites différents et deux gouttes de solution saturée d'iodure de potassium (SSKI) seront administrées au moins 30 minutes et pas plus de six heures avant l'administration de 125I-iothalamate pour empêcher l'absorption par la thyroïde. Les tests de laboratoire de base comprendront la créatinine sérique, la cystatine C, l'azote uréique du sang (BUN), la protéine C-réactive (CRP), les électrolytes et l'albumine.

Les marqueurs à administrer seront préparés par un pharmacien de la Tufts Medical Center Pharmacy. Le pharmacien préparera les marqueurs de manière à ce qu'ils puissent être administrés directement par l'infirmière. C'est-à-dire que la dose correcte sera placée dans une seringue qui peut être administrée directement au participant. Un membre de l'équipe de recherche obtiendra les médicaments et les apportera au CTRC pour qu'ils soient administrés par l'infirmière.

Après le prélèvement de l'échantillon sanguin de référence et d'un échantillon séparé pour la banque de tissus (facultatif), 50 mg d'inuline/kg seront administrés par bolus IV, suivis d'une dose de maintien de 18,8 mg/surface carrée/min. Environ 30 minutes plus tard, 35 µCuries de 125I-iothalamate seront injectées par voie sous-cutanée pour permettre un temps d'équilibre de 60 minutes. Après 30 minutes supplémentaires, 5 ml d'Iohexol (Omnipaque 300, 300mg/mL d'iode organique) et 10 μL/kg de Gd-DTPA seront administrés via une injection bolus IV via la même ligne IV que l'inuline. Iohexol sera administré en premier pendant 1 minute, suivi d'un rinçage salin de la ligne intraveineuse, suivi de Gd-DTPA pendant une minute. Sujets avec un DFGe < 30 mL/min/1,73 m2, tel que déterminé à partir de leur dossier médical ou de la mesure de la créatinine sérique lors de l'examen médical, ne recevront pas de Gd-DTPA. Les seringues utilisées pour administrer l'iohexol et le Gd-DTPA seront pesées au dixième de gramme près sur la même balance avant et après injection. Les infirmières du CTRC surveilleront le participant au moment de l'administration et tout au long de l'étude.

Des échantillons de sang pour les mesures de clairance plasmatique seront obtenus à partir de la deuxième ligne IV, qui restera également en place tout au long de la visite d'étude. Pour maintenir la perméabilité de l'accès IV aux fins des prélèvements sanguins en série, une solution saline normale sera administrée à un débit d'environ 20 à 30 c.c. par heure à partir d'un 500 c.c. sac de solution saline normale.

L'administration d'inuline sera considérée comme un temps 0. Suite à l'administration d'iohexol, des échantillons de sang seront prélevés à environ 10, 30, 120 et 240 minutes à partir de la deuxième ligne intraveineuse. Pour les participants dont le DFG estimé est inférieur à 45 ml/min par 1,73 m2, tel que déterminé à partir de la visite de dépistage ou du dossier médical du sujet, un échantillon sera prélevé à 360 minutes. L'heure exacte de l'échantillon sera enregistrée.

Après la miction chronométrée de 180 minutes, toutes les mictions volontaires seront recueillies, mais le volume d'apport de liquide oral correspondra à la production d'urine (c.-à-d. chargement d'eau pour arrêter). Le personnel infirmier continuera de surveiller l'équilibre hydrique. Pour tous les échantillons d'urine, une analyse de la vessie sera effectuée immédiatement avant et immédiatement après que le sujet ait uriné pour évaluer l'intégralité de la vidange de la vessie. Après la période d'équilibrage pour l'inuline (90 minutes) et le 125I-iothalamate (60 minutes), quatre périodes de clairance urinaire chronométrées d'au moins 30 minutes commenceront. Des échantillons de sang pour les mesures de clairance urinaire seront prélevés après chaque vidange de la vessie. Des échantillons de sang pour les mesures de clairance plasmatique seront prélevés à environ 10, 30, 120, 150 et 240 min. Pour les patients avec DFG estimé

Les participants recevront un petit-déjeuner composé d'une teneur en protéines standardisée après le prélèvement de l'échantillon de sang de 30 minutes et un déjeuner d'une teneur en protéines similaire. Les sujets atteints de diabète recevront un repas conforme à leur régime de traitement et seront invités à administrer leurs médicaments et à vérifier leur glycémie au cours de la visite d'étude comme ils le feraient normalement, de la manière prescrite par leur médecin traitant.

À la fin de l'étude, les deux lignes intraveineuses seront retirées. Les sujets resteront au CTRC pendant au moins 30 minutes après le retrait des lignes IV. Pendant ce temps, le personnel infirmier mesurera à nouveau et enregistrera les signes vitaux du sujet (taille, poids, tension artérielle, température, pouls, fréquence respiratoire). Après avoir réussi une visite d'étude, les sujets recevront une allocation

Les sujets subiront des visites d'étude répétées avec un temps cible d'un mois entre les visites. La deuxième visite d'étude se déroulera de manière identique à l'exception que la clairance urinaire de l'inuline ne sera mesurée que dans un sous-ensemble de participants à l'étude lors de la deuxième visite.