Evaluatie van nieuwe markers om de nierfunctie te beoordelen

Algemene beschrijving: De algehele onderzoeksprocedure vereist beoordeling van geschiktheid en veiligheid voor opname in het onderzoek door middel van a) de screeningvragenlijst; b) medische geschiedenis, die wordt afgeleid van de proefpersoon en wordt gecombineerd met een beoordeling van zijn/haar medisch dossier na ondertekening van de toestemming; en c) interview, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests van het screeningsbezoek, indien nodig.

Screeningsvragenlijst: Alle proefpersonen, of ze nu worden geïnterviewd tijdens een bezoek aan de kliniek of worden gebeld als reactie op folders, krijgen de pre-screeningvragenlijst. Deze wordt gegeven aan mensen die vrijwillig interesse tonen in het onderzoek. Deelnemers die geen voorwaarden bekendmaken die hen zouden uitsluiten van deelname, worden uitgenodigd voor een bezoek aan een gezondheidsscreening.

Bezoek aan gezondheidsscreening: Het doel van de gezondheidsscreening voorafgaand aan de studie is om een ​​meer gedetailleerde beoordeling uit te voeren dan in de screeningvragenlijst wordt gegeven om te bepalen of potentiële proefpersonen in aanmerking komen voor deelname aan de studie. Een lid van het onderzoeksteam leest eerst samen met de proefpersoon het toestemmingsformulier, beschrijft de gezondheidsscreening en studiebezoeken en beantwoordt eventuele vragen van de proefpersoon over de aard van het onderzoek en/of de studieprocedures. Het screeningsbezoek bestaat uit het volgende:

• Het lezen en ondertekenen van de studietoestemming. De proefpersoon krijgt een kopie van de toestemming.
• Verzameling van informatie over demografische gegevens en huidige en vroegere gezondheidsgeschiedenis.
• Stel de medische geschiedenis van de deelnemer vast door middel van een interview met de deelnemer en een beoordeling van zijn/haar medisch dossier
• Een lichamelijk onderzoek, waaronder het meten en vastleggen van vitale functies (temperatuur, bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie), lengte, gewicht (indien niet gedocumenteerd in het medisch dossier in de afgelopen 3 maanden).
• Afname van een bloedmonster voor laboratoriumonderzoek, indien nodig.
• Vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden, ondergaan een serumzwangerschapstest met een kleine hoeveelheid bloed uit het hierboven verzamelde monster.
• Vaststelling van huidige en recente medicatie in het verleden.

Als de proefpersoon een patiënt is in het Tufts Medical Center, kan een lid van het onderzoeksteam toegang krijgen tot het medische dossier van de potentiële deelnemer nadat de proefpersoon het toestemmingsformulier heeft ondertekend om verder te screenen op mogelijke uitsluitingscriteria, laboratoriumtestresultaten vast te stellen die nodig zijn om te bepalen of hij in aanmerking komt, en bevestig de medische geschiedenis van de potentiële deelnemer en de medicatielijst. Als de deelnemer geen patiënt is bij Tufts Medical Center, zal het lid van het onderzoeksteam toestemming krijgen om het medisch dossier van de deelnemer op te vragen bij zijn/haar arts.

Voor niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd (pre-menopauzaal) die seksueel actief zijn, is het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vereist voor deelname. Ze zullen worden gevraagd om een ​​verklaring van naleving te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waarin staat dat ze een van de hieronder vermelde vormen van anticonceptie gebruiken tussen de screening en de studiebezoeken.

• condooms met zaaddodend middel
• middenrif met zaaddodend middel
• injecteerbare anticonceptiva (Depoprovera)
• transdermale anticonceptiva (Ortho-Evra en Nuvaring)
• spiraaltje (IUD)
• permanente sterilisatie (d.w.z. afbinden van de eileiders, vasectomie, essure)
• onthouding van seksuele activiteit
• hysterectomie
• orale anticonceptiva

Als het studiebezoek 3 weken of langer na het gezondheidsonderzoek plaatsvindt, ondergaan de vrouwelijke proefpersonen op de ochtend van het studiebezoek een tweede zwangerschapstest op basis van urine. Bovendien wordt van gezonde vrouwen geëist dat ze een geaccepteerde anticonceptiemethode blijven gebruiken en gedurende ten minste een maand na voltooiing van het laatste studiebezoek niet proberen zwanger te worden. Vrouwen met CKD wordt gevraagd om gedurende ten minste twee maanden na voltooiing van het laatste studiebezoek een geaccepteerde anticonceptiemethode te blijven gebruiken.

Als een potentiële proefpersoon trimethoprim-bevattende medicijnen of cimetidine gebruikt, zal de onderzoeksarts met de behandelend arts bespreken of het veilig is voor de persoon om deze medicijnen een week voorafgaand aan het onderzoek te stoppen. Zo niet, dan wordt de persoon uitgesloten van deelname. Als een potentiële proefpersoon niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of medicijnen gebruikt die het renine-angiotensinesysteem blokkeren, zal de onderzoeksarts met de potentiële deelnemer en de behandelend arts bespreken of het mogelijk is om een ​​stabiele dosis van deze medicijnen aan te houden. Als een verandering in het medicatieregime van de proefpersoon nodig is onmiddellijk voorafgaand aan het studiebezoek, zal de proefpersoon opnieuw worden ingepland voor een latere datum.

Geschiktheid zal worden bepaald door de hoofdonderzoeker of andere mede-onderzoekers van de arts op basis van de medische geschiedenis die van de deelnemer is verkregen, en hun medische dossiers en de resultaten van de laboratoriumtest die in het medisch dossier zijn opgenomen of zijn verkregen tijdens het bezoek aan de gezondheidsscreening) . In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gecontacteerd om te zien of ze geïnteresseerd blijven in deelname aan het onderzoek. Er wordt dan een studiebezoek gepland. Alle proefpersonen krijgen een toelage voor de gezondheidsscreening.

Screening voorafgaand aan thuisdosering van KI De grootste zorg wanneer proefpersonen wordt gevraagd om KI in te nemen op de ochtend voorafgaand aan het onderzoeksbezoek, is de mogelijkheid dat de patiënt allergisch is voor jodium en dus een reactie op de KI zal hebben in de niet-geobserveerde omgeving thuis. Het onderzoeksteam zal proefpersonen met bekende allergieën vooraf identificeren door de medische dossiers van de proefpersonen te screenen (indien beschikbaar) en door middel van het telefonische interview met de gezondheidsgeschiedenis door de studiecoördinator. Proefpersonen die niet zeker weten of ze een jodiumallergie hebben omdat ze geen schelpdieren hebben gegeten of nooit contrastvloeistof hebben gekregen en dus niet met zekerheid kunnen zeggen dat ze niet allergisch zijn, worden uitgesloten van deelname.

Het verstrekken van de KI-tablet aan de proefpersoon voorafgaand aan het studiebezoek De KI-tablet wordt vanaf 2 dagen tot ongeveer 2 weken voorafgaand aan het studiebezoek aan de studiedeelnemer verstrekt. De tablet en het instructieblad worden naar de proefpersoon gemaild of verstrekt tijdens het gezondheidsscreeningsbezoek aan het Clinical and Translational Research Centre (CTRC); als de proefpersoon echter een patiënt is bij de KBPC en binnen ongeveer 2 weken na het studiebezoek een afspraak heeft met zijn arts, kan een lid van het onderzoeksteam de KI-tablet en het instructieblad tijdens het bezoek aan de kliniek verstrekken. Anders wordt aan alle proefpersonen gevraagd om hun postadres op te geven tijdens het telefonische interview om ervoor te zorgen dat de tablet naar het juiste adres wordt gestuurd.

Volgens de IosatTM-bijsluiter moet de tablet op een droge plaats bij kamertemperatuur en niet in direct zonlicht worden bewaard. Proefpersonen zullen ook worden geïnstrueerd om de tablet op een plaats te bewaren waar iemand anders het niet per ongeluk kan consumeren (d.w.z. een kind, echtgenoot, enz.). Deze opslagtechnieken worden in de meegeleverde instructies aan de proefpersoon uitgelegd. De tabletten zijn afzonderlijk verpakt in blisterverpakkingen van folie verkrijgbaar om ze te beschermen tegen de effecten van UV-licht, dat de KI kan beschadigen. Om de kans op beschadiging van de tablet als gevolg van onjuiste opslag of behandeling verder te verkleinen, worden alle tabletten verpakt in een secundaire pillenfles met kindveilige doppen door de Tufts Medical Center-apotheek.

De proefpersonen krijgen de instructie om de KI-tablet in te nemen op de ochtend van de dag vóór het studiebezoek tussen 6:00 en 10:00 uur. Instructies bij de tablet omvatten:

• Een aanvullende waarschuwing, in vet lettertype, waarin de proefpersoon wordt geïnstrueerd de tablet niet in te nemen als ze zelfs maar vermoeden dat ze mogelijk een jodiumallergie hebben.
• Correcte administratie. Volgens de bijsluiter kan de tablet worden geconsumeerd met water, magere melk, magere chocolademelk of sinaasappelsap.
• Symptomen van een allergische reactie en te nemen maatregelen in het geval dat de proefpersoon een reactie ervaart (volgens de IosatTM-bijsluiter).

Naast het noodnummer '911' op de verpakking, worden de contactnummers van Dr. Stevens (PI) en de studiecoördinator vermeld voor het geval de proefpersoon vragen of zorgen heeft. Op de ochtend van het studiebezoek zal het onderzoekspersoneel de proefpersoon vragen om mondeling te bevestigen dat hij de KI-dosis heeft ingenomen en het geschatte tijdstip waarop de proefpersoon deze heeft ingenomen, op te schrijven.

Proefpersonen die medicijnen gebruiken die de creatinine verstoren, en die veilig kunnen stoppen met het innemen van de medicatie, zoals beschreven in de uitsluitingscriteria, zullen er 1 week voorafgaand aan het studiebezoek op dit moment aan worden herinnerd om met deze medicijnen te stoppen. Bovendien zal een lid van het onderzoeksteam 2-3 dagen voorafgaand aan de bezoekdatum contact opnemen met de proefpersoon om ervoor te zorgen dat de proefpersoon duidelijk is over alle richtingen en geen vragen of zorgen heeft. Tijdens dit gesprek wordt de proefpersoon eraan herinnerd om de KI-tablet op het aangegeven tijdstip in te nemen. Indien mogelijk belt het studiepersoneel de proefpersoon ook om ongeveer 9.00 uur op de ochtend van de dag vóór het studiebezoek om er zeker van te zijn dat de proefpersoon de tablet heeft ingenomen.

Niet-diabetici zullen worden verzocht om 's nachts te vasten en veranderingen in niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of medicijnen die het renine-angiotensinesysteem blokkeren te vermijden. Proefpersonen met diabetes wordt gevraagd om op de ochtend van het studiebezoek een licht ontbijt te nuttigen. Proefpersonen zal worden gevraagd om voldoende orale hydratatie te behouden en om twee tot drie glazen niet-cafeïnehoudende dranken in te nemen voorafgaand aan aankomst om het verzamelen van een baseline-urinecollectie te vergemakkelijken en twee tot vijf extra glazen bij aankomst bij het CTRC.

Bij aankomst op de ochtend van het studiebezoek zal het verplegend personeel de proefpersoon vragen om mondeling te bevestigen dat zij de KI-pil hebben ingenomen en zal het geschatte tijdstip waarop de proefpersoon de tablet heeft ingenomen, documenteren en op het studiestroomschema noteren. Als de pil niet binnen het toegestane tijdsbestek van 06.00 uur tot 10.00 uur is ingenomen, kan de proefpersoon niet deelnemen aan het studiebezoek. Een lid van het onderzoeksteam zal geïnformeerde toestemming van de deelnemer verkrijgen en een kopie van de toestemming zal aan de proefpersoon worden gegeven. Het verplegend personeel zal de lengte, het gewicht, de bloeddruk, de temperatuur, de polsslag en de ademhaling van de proefpersoon meten en registreren; bevestigen dat de proefpersoon sinds de screening geen veranderingen in de lichamelijke/psychische gezondheid heeft ervaren; en verzamel een basislijn urinemonster. Zoals hierboven uiteengezet, zullen vrouwen in de vruchtbare leeftijd, als er drie weken of meer zijn verstreken sinds de gezondheidsscreening, een urine-zwangerschapstest ondergaan, voorafgaand aan het inbrengen van de IV-lijnen, met behulp van een aliquot van het urinemonster van de basislijn. De gebruikte testkits worden door de hoofdonderzoeker van de locatie of haar afgevaardigde bij een plaatselijke apotheek gekocht en aan het CTRC-personeel verstrekt. Verpleging zal de resultaten van de test interpreteren en de hoofdonderzoeker zal een negatief resultaat verifiëren voordat de GFR-meting wordt gestart. Bij een positieve uitslag van de test wordt het studiebezoek per direct beëindigd.

Patiënten met diabetes wordt verzocht hun eigen testapparatuur mee te nemen. Het CTRC beschikt over eigen testapparatuur voor het geval de proefpersoon deze vergeet mee te nemen. Proefpersonen zullen worden gevraagd om hun bloedsuikerspiegel te controleren bij aankomst op het CTRC. Als zij de meting niet kunnen uitvoeren, doen de verpleegkundigen dat. De onderzoeksarts wordt geïnformeerd over lage (minder dan 100 mg/dl) of hoge (meer dan 200) bloedsuikers. Anders volgt de deelnemer zijn normale routine voor het controleren van de bloedsuikerspiegel. Als ze bijvoorbeeld na elke maaltijd controleren, wordt hen gevraagd dit te doen. Als ze maar één keer per dag controleren, wordt hen niet gevraagd om opnieuw te controleren. Deelnemers krijgen ontbijt en lunch en daarom is er geen zorg voor hypoglykemie tijdens het studiebezoek.

Een zoutoplossing en een intraveneuze lijn zullen op twee verschillende plaatsen worden ingebracht en twee druppels verzadigde oplossing van kaliumjodide (SSKI) zullen ten minste 30 minuten en niet meer dan zes uur voorafgaand aan de toediening van 125I-iothalamaat worden toegediend om opname door de patiënt te voorkomen. de schildklier. Baseline laboratoriumtests omvatten serumcreatinine, cystatine C, bloedureumstikstof (BUN), C-reactief proteïne (CRP), elektrolyten en albumine.

De toe te dienen markers worden bereid door een apotheker van de Tufts Medical Center Pharmacy. De apotheker maakt de markers zo klaar dat ze direct door de verpleegkundige kunnen worden toegediend. Dat wil zeggen, de juiste dosis wordt in een spuit geplaatst die rechtstreeks aan de deelnemer kan worden toegediend. Een lid van het onderzoeksteam haalt de medicijnen op en brengt ze naar het CTRC voor toediening door de verpleegkundige.

Na afname van het basislijnbloedmonster en een apart monster voor weefselopslag (optioneel), wordt 50 mg inuline/kg toegediend als bolus IV, gevolgd door een aanhoudende dosis van 18,8 mg/vierkante oppervlakte/min. Ongeveer 30 minuten later wordt 35 µCurie 125I-iothalamaat subcutaan geïnjecteerd om een ​​evenwichtstijd van 60 minuten mogelijk te maken. Na nog eens 30 minuten wordt 5 ml Iohexol (Omnipaque 300, 300 mg/ml organisch jodium) en 10 µL/kg Gd-DTPA toegediend via een IV-bolusinjectie via dezelfde IV-lijn als inuline. Iohexol wordt eerst gedurende 1 minuut gegeven, gevolgd door een spoeling met zoutoplossing van de intraveneuze lijn, gevolgd door Gd-DTPA gedurende een minuut. Proefpersonen met een eGFR < 30 ml/min/1,73 m2, zoals blijkt uit hun medisch dossier of de serumcreatininemeting uit de gezondheidsscreening, geen Gd-DTPA krijgen. De injectiespuiten die worden gebruikt om de iohexol en Gd-DTPA toe te dienen, worden voor en na de injectie op dezelfde schaal tot op de tiende gram nauwkeurig gewogen. Verpleegkundigen van het CTRC houden de deelnemer in de gaten tijdens de toediening en gedurende het onderzoek.

Bloedmonsters voor plasmaklaringsmetingen zullen worden verkregen uit de tweede IV-lijn, die ook tijdens het studiebezoek op zijn plaats blijft. Om de doorgankelijkheid van de IV-toegang voor de seriële bloedafnames te behouden, zal normale zoutoplossing worden toegediend met een snelheid van ongeveer 20-30 c.c. per uur vanaf een 500 c.c. zak normale zoutoplossing.

De toediening van inuline wordt beschouwd als tijd 0. Na de iohexol-toediening worden bloedmonsters genomen op ongeveer 10, 30, 120 en 240 minuten vanaf de tweede intraveneuze lijn. Voor deelnemers met een geschatte GFR van minder dan 45 ml/min per 1,73 m2, zoals bepaald op basis van het screeningsbezoek of het medisch dossier van de proefpersoon, wordt na 360 minuten een monster genomen. De exacte tijd van de sample wordt geregistreerd.

Na de getimede mictie van 180 minuten worden alle vrijwillige micties verzameld, maar het volume van de orale vloeistofinname komt overeen met de urineproductie (d.w.z. water laden om te stoppen). Het verplegend personeel blijft de vochtbalans monitoren. Voor alle urinemonsters wordt een blaasscan uitgevoerd onmiddellijk voor en onmiddellijk nadat de proefpersoon plast om de volledigheid van de blaaslediging te beoordelen. Na de equilibratieperiode voor inuline (90 minuten) en 125I-iothalamaat (60 minuten), beginnen vier getimede urineklaringsperioden van ten minste 30 minuten. Na elke blaaslediging worden bloedmonsters genomen voor urineklaringsmetingen. Bloedmonsters voor plasmaklaringsmetingen worden na ongeveer 10, 30, 120, 150 en 240 minuten genomen. Voor patiënten met geschatte GFR

Deelnemers krijgen een ontbijt dat bestaat uit een gestandaardiseerd eiwitgehalte na het verzamelen van het bloedmonster van 30 minuten en een lunch met een vergelijkbaar eiwitgehalte. Proefpersonen met diabetes krijgen een maaltijd die in overeenstemming is met hun behandelingsregime en worden gevraagd hun medicijnen toe te dienen en hun bloedsuikerspiegel te controleren tijdens het studiebezoek zoals ze normaal zouden doen, op de manier die is voorgeschreven door hun behandelend arts.

Aan het einde van het onderzoek worden beide intraveneuze lijnen verwijderd. Proefpersonen blijven ten minste 30 minuten in het CTRC na verwijdering van de infuuslijnen. Gedurende die tijd zal het verplegend personeel de vitale functies van de patiënt (lengte, gewicht, bloeddruk, temperatuur, polsslag, ademhalingsfrequentie) opnieuw meten en vastleggen. Na succesvolle afronding van een studiebezoek ontvangen proefpersonen een stipendium

Proefpersonen zullen herhaalde studiebezoeken ondergaan met een streeftijd van een maand tussen bezoeken. Het tweede studiebezoek zal op identieke wijze verlopen, behalve dat de urinaire klaring van inuline alleen zal worden gemeten bij een subgroep van de studiedeelnemers tijdens het tweede bezoek.