軸性脊椎関節炎患者におけるアダリムマブの研究
2014年9月4日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
軸性脊椎関節炎の被験者におけるヒト抗TNFモノクローナル抗体アダリムマブの有効性と安全性に関する多施設研究
この研究では、強直性脊椎炎または乾癬性関節炎のいずれかと診断されていない軸性脊椎関節炎患者において、アダリムマブが短期的および長期的にどの程度効果があるかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、診断されていないアクティブな軸性脊椎関節炎 (SpA) の成人患者に隔週投与されたアダリムマブ 40 mg の有効性と安全性を評価するために設計された非盲検フェーズの第 3 相プラセボ対照二重盲検ランダム化試験です。強直性脊椎炎、乾癬、または乾癬性関節炎を患っており、1つまたは複数の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対して不十分な反応または不耐性があるか、NSAIDに禁忌がある人。
参加者は、研究の二重盲検期に 12 週間、アダリムマブまたはプラセボを受け取ります。
二重盲検段階の後、残りのすべての参加者は研究の非盲検段階に入り、最大 144 週間、非盲検のアダリムマブを投与されます。
有効性のエンドポイントには、SpA 患者に対する国際脊椎関節炎協会 (ASAS) の評価基準が含まれます。
これらの応答基準は、応答者である参加者を決定するために使用されました。
ASAS 応答には、次の 4 つのドメインでの評価が含まれます: 参加者の疾患活動性、痛み、機能、および炎症の全体的な評価。
疾患活動性スコアの患者の全体的な評価は、100 ミリメートル (mm) のビジュアル アナログ スケール (VAS; 疾患活動性がない場合は 0、重度の疾患活動性がある場合は 100) を使用して評価されます。
痛みは、背中の痛みの合計スコアとして表され、100 mm VAS (痛みがない場合は 0、最も激しい痛みは 100) を使用して評価されます。
機能スコアは、バス強直性脊椎炎 (AS) 機能指数 (BASFI) 100 mm VAS スコアとして表されます (10 の活動を実行する能力の平均。それぞれのスコアは、簡単な場合は 0、不可能な場合は 100 です)。
炎症は、Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (これらの項目の平均#5 と #6 のスコア)。
さらに、BASDAI は有効性エンドポイントとして使用されます。
BASDAI は、参加者が自分の疾患活動性を評価するために使用されます。
VAS スケールを使用して、参加者は過去 1 週間に経験した症状に関する 6 つの質問に答えます。
5 つの質問 (次のレベル: 疲労/倦怠感; AS の首、背中、または腰の痛み; 痛み/腫れ; 触れたり圧迫したりしやすい部分の不快感; 朝のこわばり) の回答尺度は 0 (なし) から 10 (非常にひどい）。
1 つの質問 (朝のこわばりの持続時間) について、回答尺度は 0 (0 時間) から 10 (2 時間以上) です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
192
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- Site Reference ID/Investigator# 21250
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80910
- Site Reference ID/Investigator# 21249
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Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Site Reference ID/Investigator# 21245
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Maryland
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Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
- Site Reference ID/Investigator# 21246
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Site Reference ID/Investigator# 26582
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Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
- Site Reference ID/Investigator# 21241
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Site Reference ID/Investigator# 21243
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Site Reference ID/Investigator# 21248
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Site Reference ID/Investigator# 21247
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Site Reference ID/Investigator# 21289
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Site Reference ID/Investigator# 21285
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Site Reference ID/Investigator# 21284
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Brisbane、オーストラリア、4102
- Site Reference ID/Investigator# 22342
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Kogarah、オーストラリア、2217
- Site Reference ID/Investigator# 21223
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Maroochydore、オーストラリア、4558
- Site Reference ID/Investigator# 21222
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Edmonton、カナダ、T6G 2S2
- Site Reference ID/Investigator# 21229
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Sainte-Foy, Quebec、カナダ、G1W 4R4
- Site Reference ID/Investigator# 21226
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St. John's、カナダ、A1C 5B8
- Site Reference ID/Investigator# 21227
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Toronto、カナダ、M5T 2S8
- Site Reference ID/Investigator# 21228
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A Coruna、スペイン、15006
- Site Reference ID/Investigator# 21282
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Barcelona、スペイン、08907
- Site Reference ID/Investigator# 21283
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Cordoba、スペイン、14004
- Site Reference ID/Investigator# 21281
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Brno、チェコ共和国、65691
- Site Reference ID/Investigator# 21231
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Pardubice、チェコ共和国、530 02
- Site Reference ID/Investigator# 26882
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Prague 2、チェコ共和国、128 50
- Site Reference ID/Investigator# 21230
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Uherske Hradiste、チェコ共和国、686 01
- Site Reference ID/Investigator# 26883
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Berlin、ドイツ、12200
- Site Reference ID/Investigator# 21266
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Erlangen、ドイツ、91054
- Site Reference ID/Investigator# 21267
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Herne、ドイツ、44652
- Site Reference ID/Investigator# 21264
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Munich、ドイツ、80336
- Site Reference ID/Investigator# 21265
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Boulogne Billancourt、フランス、92100
- Site Reference ID/Investigator# 21263
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Chambray-les-Tour、フランス、37170
- Site Reference ID/Investigator# 21262
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Orleans、フランス、45067
- Site Reference ID/Investigator# 21261
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Paris Cedex 14、フランス、75679
- Site Reference ID/Investigator# 22343
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Genk、ベルギー、3600
- Site Reference ID/Investigator# 21225
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Ghent、ベルギー、9000
- Site Reference ID/Investigator# 21224
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Gilly、ベルギー、6060
- Site Reference ID/Investigator# 26544
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Merksem、ベルギー、2170
- Site Reference ID/Investigator# 27382
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- >/= 1つの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する反応が不十分な成人患者
- 45歳未満で発症する慢性腰痛
- -脊椎関節炎の臨床基準を満たすことに加えて、活動性仙腸炎または陽性のヒト白血球抗原-B27（HLA-B27）血液検査を示す磁気共鳴画像法（MRI）
- ベースライン来院時に精製タンパク質誘導体（PPD）検査および胸部X線が陰性である必要があります
- 皮下注射ができる
- その他の一般的な健康状態
除外基準:
- -以前の抗腫瘍壊死因子（TNF）療法
- 乾癬または乾癬性関節炎
- 強直性脊椎炎の修正されたニューヨーク基準の達成
- 治療を必要とする最近の感染症
- 患者を参加の危険にさらす可能性のある重大な医療イベントまたは状態
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を検討している女性
- がんの既往歴、治療に成功した皮膚がんを除く
- 最近の薬物乱用またはアルコール乱用歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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12 週目まで隔週でプラセボ
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実験的：アダリムマブ
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12 週目まで 40 mg 隔週
他の名前：
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実験的：非盲検アダリムマブ
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隔週で 40 mg、12 週目から 156 週目まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脊椎関節炎国際学会 (ASAS) の評価を達成した参加者数 40 回答
時間枠：ベースラインと12週目
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ASAS40 の反応は、ベースラインに対して 40% 以上の改善と、以下の 4 つの領域のうち 3 つ以上で悪化のない (0 単位を超える正味の悪化として定義される) 絶対的改善が 20 単位以上 (0 から 100 のスケールで) であると定義されました。 0 から 100 までのスケールで) 潜在的な残りのドメインで:
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ベースラインと12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脊椎関節炎国際学会 (ASAS) の評価を達成した参加者数 20 回答
時間枠：ベースラインと12週目
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ASAS20 の反応は、ベースラインに対して 20% 以上の改善と、以下の 4 つのドメインのうち 3 つ以上で悪化のない (0 から 100 までのスケールで) 10 単位以上の絶対改善として定義されました (悪化の変化として定義されます。 20% および 10 単位以上の純悪化) 潜在的な残りの領域:
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ベースラインと12週目
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入浴を達成した参加者数 強直性脊椎炎疾患活動指数 (BASDAI) 50 回答
時間枠：ベースラインと12週目
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バス強直性脊椎炎 (AS) 疾患活動指数は、参加者に、過去 1 週間に経験した症状に関する 6 つの質問 (それぞれ 10 cm の VAS 上) に回答するよう求めることによって、疾患活動性を評価します。
5つの質問（疲労・疲れの程度、ASの首・背中・腰の痛みの程度、首・背中・腰以外の関節の痛み・腫れの程度、触ったり圧迫したりする部位の不快感の程度、朝のこわばりの）、応答は0（なし）から10（非常に深刻）です。質問 6 (朝のこわばりの持続時間) の場合、回答は 0 (0 時間) から 10 (≧ 2 時間) です。
全体の BASDAI スコアの範囲は 0 ～ 10 cm です。
スコアが低いほど、疾患活動性が低いことを示します。
BASDAI50 は、BASDAI スコアのベースラインから 50% の改善です。
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ベースラインと12週目
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Short Form-36 (SF-36) Physical Component Summary スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey、バージョン 2 (SF-36) は、全体的な生活の質に対する疾患の影響を測定する自己管理手段です。
SF-36 は、8 つのドメイン (健康上の問題による身体機能の制限、身体的な健康上の問題による通常の役割の制限、身体の痛み、一般的な健康の認識、活力、身体的または感情的な問題による社会的機能の制限) の 36 の質問で構成されています。 ;感情的な問題による通常の役割の制限;および一般的な精神的健康）。
2 つのコンポーネント スコアを要約することができます: 物理的および精神的です。ドメイン 1 ～ 4 は、SF-36 の物理コンポーネントの概要を構成します。
0 から 100 の範囲の変換された要約スコアが計算され、スコアが高いほど機能レベルが高いことを示します。
ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。
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ベースラインと12週目
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ASAS 部分寛解を達成した参加者の数
時間枠：第12週
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ASAS 部分寛解は、次の 4 つのドメインのそれぞれについて、0 ～ 100 のスケールで 20 単位未満の絶対スコアです。
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第12週
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ASAS5/6 応答を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインと12週目
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ASAS5/6 の応答は、次の 6 つのドメインのうち 5 つのドメインで 20% 改善されています。
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ベースラインと12週目
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脊椎関節症用に修正された健康評価アンケートの障害指数のベースラインからの変化 (HAQ-S)
時間枠：ベースラインと12週目
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脊椎関節症用に修正された健康評価アンケート (HAQ-S) は、身体機能と健康関連の生活の質を評価するための自己報告尺度です。
HAQ-S の障害指数 (DI) は、次の 8 つのカテゴリ スコア (範囲: 0 [困難なし] から 3 [できない]) の平均として計算されます: 着替えと身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、アクティビティ。
HAQ-S には、重い荷物を運ぶ、長時間座っている、平らなテーブルで作業できる、(参加者が運転免許証または車を持っている場合)バックミラーを見て、頭を回して後進することができます。
総合スコアの範囲は 0 (障害なし) から 3 (非常に重度で依存度の高い障害が 3 つ) です。
全体スコアのベースラインからの負の平均変化は、改善を示します。
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ベースラインと12週目
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高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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C 反応性タンパク質 (CRP) は、軸性脊椎関節炎の適応症の有効性変数と見なされます。
これは、炎症反応の急性変化に敏感な炎症の一般的なマーカーです。
より高いレベルは、より多くの炎症を示します。
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ベースラインと12週目
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脊椎関節炎研究コンソーシアム オブ カナダ (SPARCC) の仙腸関節の磁気共鳴画像法 (MRI) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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SI 関節の滑膜コンパートメントの最大の割合を表す 6 つの連続した仙腸関節 (SI) 関節画像の冠状スライスを、SPARCC スコアリングを使用して、浮腫、強度、および浮腫の深さについて評価しました。 各 SI 関節 (左右) は、合計 8 つの SI スコアリング位置の象限に分割されました。 各象限は、浮腫の存在 (1) または非存在 (0) について採点されました。最大スコアはスライスあたり 8 で、6 つの SI ジョイント スライスの最大スコアは 48 です。 浮腫の強度：各スライスのその関節のいずれかの象限に強い信号が見られた場合、各SI関節（左右）に1のスコアが割り当てられました。 最大スコアはスライスごとに 2 で、6 スライスでは 12 です。 いずれかの四分円で、SI関節の関節面から少なくとも1cmの深さにわたって信号が均一かつ明確に増加した場合、病変は深い（スコア1）と評価されました。 1 スライスあたりの最大スコアは 2 で、6 スライスの場合は 12 です。 6 つのスライスにわたるすべての SI ジョイントの合計最大スコアは 72 です。 |
ベースラインと12週目
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脊椎のSPARCC MRIスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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6 つの最も異常な DVU を表す 6 つの発見四肢ユニット (DVU) と、その DVU の最も異常なスライスを表す各 DVU での 3 つの連続した矢状スライスが、スコアリングのために選択されました。 各 DVU は 4 つの象限に分割され、浮腫の存在 (1) または非存在 (0) についてスコア化されました。 最大スコアは DVU ごとに 12 です。 6 DVU の場合、最大スコアは 72 です。 浮腫が DVU スライスの少なくとも 1 つの象限に存在する場合、そのスライスを表す浮腫の強度と深さをスコア化しました。 DVU スライスのいずれかの象限で強い信号が見られた場合、スコア 1 が割り当てられました。 スライスごとの強度の最大スコアは 1、DVU ごとに 3、6 DVU の場合は 18 です。 いずれかの四分円において終板の表面から少なくとも 1 cm の深さにわたって信号が均一かつ明確に増加した場合、病変は深い (スコア 1) と評価されました。 スライスあたりの最大スコアは 1、DVU の場合は 3、DVU が 6 の場合は 18 です。 6 つの DVU すべての合計最大 SPARCC スコアは 108 です。 |
ベースラインと12週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を報告した参加者の数
時間枠：第12週まで
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治験薬を少なくとも 1 回投与したすべての参加者について、指定された治験来院時に有害事象を収集しました。
有害事象（重篤および非重篤）を経験した参加者の数が要約されています。
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第12週まで
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血液血液学または化学値を持つ参加者の数 一般的な毒性基準 グレード ≥ 3
時間枠：第12週まで
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指定された研究訪問時に分析のために血液を採取しました。血液学および化学の結果は、中央検査室から提供されました。
グレード 3 以上の Common Toxicity Criteria (CTC) を満たす異常な臨床検査結果 (正常上限よりも高い、または正常下限よりも低い) を持つ参加者の数が要約されています。
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第12週まで
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非盲検期間中に ASAS20 応答を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインと 52、104、および 156 週
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ASAS20 の反応は、ベースラインに対して 20% 以上の改善と、以下の 4 つのドメインのうち 3 つ以上で悪化のない (0 から 100 までのスケールで) 10 単位以上の絶対改善として定義されました (悪化の変化として定義されます。 20% および 10 単位以上の純悪化) 潜在的な残りの領域:
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ベースラインと 52、104、および 156 週
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非盲検期間中に ASAS40 応答を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインと 52、104、および 156 週
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ASAS40 の反応は、ベースラインに対して 40% 以上の改善と、以下の 4 つの領域のうち 3 つ以上で悪化のない (0 単位を超える正味の悪化として定義される) 絶対的改善が 20 単位以上 (0 から 100 のスケールで) であると定義されました。 0 から 100 のスケールで) 潜在的な残りのドメインで:
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ベースラインと 52、104、および 156 週
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非盲検期間中にBASDAI50応答を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインと 52、104、および 156 週
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バス強直性脊椎炎 (AS) 疾患活動指数は、参加者に、過去 1 週間に経験した症状に関する 6 つの質問 (それぞれ 10 cm の VAS 上) に回答するよう求めることによって、疾患活動性を評価します。
5つの質問（疲労・疲れの程度、ASの首・背中・腰の痛みの程度、首・背中・腰以外の関節の痛み・腫れの程度、触ったり圧迫したりする部位の不快感の程度、朝のこわばりの）、応答は0（なし）から10（非常に深刻）です。質問 6 (朝のこわばりの持続時間) の場合、回答は 0 (0 時間) から 10 (≧ 2 時間) です。
全体の BASDAI スコアの範囲は 0 ～ 10 cm です。
スコアが低いほど、疾患活動性が低いことを示します。
BASDAI50 は、BASDAI スコアのベースラインから 50% の改善です。
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ベースラインと 52、104、および 156 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Aileen L Pangan, MD、AbbVie
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van der Heijde D, Sieper J, Maksymowych WP, Lambert RG, Chen S, Hojnik M, Anderson JK, Pangan AL. Clinical and MRI remission in patients with nonradiographic axial spondyloarthritis who received long-term open-label adalimumab treatment: 3-year results of the ABILITY-1 trial. Arthritis Res Ther. 2018 Mar 27;20(1):61. doi: 10.1186/s13075-018-1556-5.
- van der Heijde D, Sieper J, Maksymowych WP, Brown MA, Lambert RG, Rathmann SS, Pangan AL. Spinal inflammation in the absence of sacroiliac joint inflammation on magnetic resonance imaging in patients with active nonradiographic axial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Mar;66(3):667-73. doi: 10.1002/art.38283.
- Sieper J, van der Heijde D, Dougados M, Mease PJ, Maksymowych WP, Brown MA, Arora V, Pangan AL. Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: results of a randomised placebo-controlled trial (ABILITY-1). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):815-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201766. Epub 2012 Jul 7.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年7月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月13日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年9月4日
最終確認日
2014年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。