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阿达木单抗治疗中轴型脊柱关节炎的研究

2014年9月4日更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)

人抗 TNF 单克隆抗体阿达木单抗在中轴型脊柱关节炎患者中的疗效和安全性的多中心研究

本研究将评估阿达木单抗在未被诊断为强直性脊柱炎或银屑病关节炎的中轴型脊柱关节炎患者中的短期和长期疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

中轴型脊柱关节炎

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签阶段的 3 期、安慰剂对照、双盲随机研究，旨在评估每隔一周给予阿达木单抗 40 mg 对未确诊的活动性中轴型脊柱关节炎 (SpA) 成年患者的疗效和安全性患有强直性脊柱炎、牛皮癣或银屑病性关节炎并且对一种或多种非甾体类抗炎药 (NSAID) 反应不足或不耐受或对 NSAID 有禁忌症的人。在研究的双盲阶段，参与者接受阿达木单抗或安慰剂 12 周。在双盲阶段之后，所有剩余参与者进入研究的开放标签阶段，在该阶段他们接受长达 144 周的开放标签阿达木单抗。疗效终点包括脊柱关节炎国际协会 (ASAS) 对 SpA 患者反应标准的评估。这些响应标准用于确定响应者的参与者。 ASAS 反应涉及以下 4 个领域的评估：参与者对疾病活动、疼痛、功能和炎症的整体评估。使用 100 毫米 (mm) 视觉模拟量表（VAS；0 表示无疾病活动，100 表示严重疾病活动）来评估患者的疾病活动评分的总体评估。疼痛表示为总背痛评分，并使用 100 毫米 VAS 进行评估（0 表示无痛，100 表示最严重的疼痛）。功能评分表示为 Bath 强直性脊柱炎 (AS) 功能指数 (BASFI) 100 mm VAS 评分（执行 10 项活动的能力的平均值，每项评分为 0 表示容易，100 表示不可能）。使用 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI) 的晨僵总体水平评分（0 表示无，10 表示非常严重）和持续时间评分（0 表示 0 小时至 10 表示 ≥ 2 小时）（这些项目的平均值）来确定炎症#5 和 #6 得分）。此外，BASDAI 被用作疗效终点。参与者使用 BASDAI 来评估他/她的疾病活动。使用 VAS 量表，参与者回答与过去一周经历的症状有关的 6 个问题。对于 5 个问题（级别：疲劳/疲倦；AS 颈部、背部或臀部疼痛；疼痛/肿胀；触摸或压力触痛区域的不适；以及晨僵），反应等级为 0（无）至 10（非常严重的）。对于 1 个问题（晨僵持续时间），反应量表为 0（0 小时）至 10（≥ 2 小时或更多小时）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

192

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- - Edmonton、加拿大、T6G 2S2
    - Site Reference ID/Investigator# 21229
  - Sainte-Foy, Quebec、加拿大、G1W 4R4
    - Site Reference ID/Investigator# 21226
  - St. John's、加拿大、A1C 5B8
    - Site Reference ID/Investigator# 21227
  - Toronto、加拿大、M5T 2S8
    - Site Reference ID/Investigator# 21228
德国
- - Berlin、德国、12200
    - Site Reference ID/Investigator# 21266
  - Erlangen、德国、91054
    - Site Reference ID/Investigator# 21267
  - Herne、德国、44652
    - Site Reference ID/Investigator# 21264
  - Munich、德国、80336
    - Site Reference ID/Investigator# 21265
捷克共和国
- - Brno、捷克共和国、65691
    - Site Reference ID/Investigator# 21231
  - Pardubice、捷克共和国、530 02
    - Site Reference ID/Investigator# 26882
  - Prague 2、捷克共和国、128 50
    - Site Reference ID/Investigator# 21230
  - Uherske Hradiste、捷克共和国、686 01
    - Site Reference ID/Investigator# 26883
比利时
- - Genk、比利时、3600
    - Site Reference ID/Investigator# 21225
  - Ghent、比利时、9000
    - Site Reference ID/Investigator# 21224
  - Gilly、比利时、6060
    - Site Reference ID/Investigator# 26544
  - Merksem、比利时、2170
    - Site Reference ID/Investigator# 27382
法国
- - Boulogne Billancourt、法国、92100
    - Site Reference ID/Investigator# 21263
  - Chambray-les-Tour、法国、37170
    - Site Reference ID/Investigator# 21262
  - Orleans、法国、45067
    - Site Reference ID/Investigator# 21261
  - Paris Cedex 14、法国、75679
    - Site Reference ID/Investigator# 22343
澳大利亚
- - Brisbane、澳大利亚、4102
    - Site Reference ID/Investigator# 22342
  - Kogarah、澳大利亚、2217
    - Site Reference ID/Investigator# 21223
  - Maroochydore、澳大利亚、4558
    - Site Reference ID/Investigator# 21222
美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35205
    - Site Reference ID/Investigator# 21250
- Colorado
  - Colorado Springs、Colorado、美国、80910
    - Site Reference ID/Investigator# 21249
  - Denver、Colorado、美国、80230
    - Site Reference ID/Investigator# 21245
- Maryland
  - Wheaton、Maryland、美国、20902
    - Site Reference ID/Investigator# 21246
- Pennsylvania
  - Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
    - Site Reference ID/Investigator# 26582
  - Wyomissing、Pennsylvania、美国、19610
    - Site Reference ID/Investigator# 21241
- Texas
  - Dallas、Texas、美国、75231
    - Site Reference ID/Investigator# 21243
  - Houston、Texas、美国、77030
    - Site Reference ID/Investigator# 21248
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98122
    - Site Reference ID/Investigator# 21247
英国
- - Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
    - Site Reference ID/Investigator# 21289
荷兰
- - Amsterdam、荷兰、1105 AZ
    - Site Reference ID/Investigator# 21285
  - Leiden、荷兰、2333 ZA
    - Site Reference ID/Investigator# 21284
西班牙
- - A Coruna、西班牙、15006
    - Site Reference ID/Investigator# 21282
  - Barcelona、西班牙、08907
    - Site Reference ID/Investigator# 21283
  - Cordoba、西班牙、14004
    - Site Reference ID/Investigator# 21281

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

对 >/= 1 种非甾体抗炎药 (NSAIDs) 反应不足的成年患者
慢性背痛发作年龄 < 45 岁
磁共振成像 (MRI) 表明活动性骶髂关节炎或阳性人类白细胞抗原-B27 (HLA-B27) 血液测试除了满足脊柱关节炎临床标准外
在基线访视时进行的纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试和胸部 X 光检查必须为阴性
皮下注射能力
总体身体健康，否则

排除标准：

既往抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗
银屑病或银屑病关节炎
满足强直性脊柱炎修改后的纽约标准
近期感染需要治疗
可能使患者面临参与风险的重大医疗事件或情况
怀孕或哺乳或考虑在研究期间怀孕的女性
癌症病史，成功治疗的皮肤癌除外
最近吸毒或酗酒史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂	生物：安慰剂每隔一周服用一次安慰剂，直至第 12 周
实验性的：阿达木单抗	生物：阿达木单抗每隔一周 40 毫克，直到第 12 周其他名称： ABT-D2E7 修美乐
实验性的：开放标签阿达木单抗	生物：开放标签阿达木单抗每隔一周 40 毫克，从第 12 周到第 156 周其他名称： ABT-D2E7 修美乐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
达到国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 评估 40 反应的参与者人数大体时间：基线和第 12 周	ASAS40 反应被定义为相对于基线改善 ≥ 40%，并且在以下 4 个领域中的 ≥ 3 个领域中绝对改善 ≥ 20 个单位（从 0 到 100 分）且没有恶化（定义为净恶化 > 0 个单位在 0 到 100 的范围内）在潜在的剩余域中：患者对疾病活动的整体评估，以从 0（无）到 100（严重）的视觉模拟量表 (VAS) 测量；疼痛，由从 0（无痛）到 100（最严重）的总背痛 VAS 测量；功能，由 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 衡量，该指数由 10 个项目组成，评估参与者在 VAS 上执行活动的能力，范围从 0（容易）到 100（不可能）；炎症，通过 2 次晨僵相关的 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI) VAS 评分（项目 5 [僵硬程度] 和 6 [僵硬持续时间]）的平均值测量，每个评分从 0（无/0 小时） ) 至 10（非常严重/持续 2 小时或更长时间）。	基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
达到国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 评估 20 反应的参与者人数大体时间：基线和第 12 周	ASAS20 反应定义为相对于基线改善 ≥ 20%，并且在以下 4 个领域中的 ≥ 3 个领域中绝对改善 ≥ 10 个单位（从 0 到 100）且没有恶化（定义为恶化的变化 ≥ 20% 和 ≥ 10 个单位的净恶化）在潜在的剩余域中：患者对疾病活动的整体评估，以从 0（无）到 100（严重）的视觉模拟量表 (VAS) 衡量；疼痛，由从 0（无痛）到 100（最严重）的总背痛 VAS 测量；功能，由 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 衡量，该指数由 10 个项目组成，评估参与者在 VAS 上执行活动的能力，范围从 0（容易）到 100（不可能）；炎症，通过 2 个早晨僵硬相关的 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI) VAS 评分（项目 5 [僵硬程度] 和 6 [僵硬持续时间]）的平均值测量，每个评分从 0（无/0 小时） ) 至 10（非常严重/持续 2 小时或更长时间）。	基线和第 12 周
达到 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 50 反应的参与者人数大体时间：基线和第 12 周	巴斯强直性脊柱炎 (AS) 疾病活动指数通过要求参与者回答 6 个问题（每个问题在 10 cm VAS 上）来评估疾病活动，这些问题与过去一周经历的症状有关。对于 5 个问题（疲劳/疲倦程度，AS 颈部、背部或臀部疼痛程度，关节疼痛/肿胀程度，颈部、背部或臀部除外，任何触痛或压力区域的不适程度，以及水平晨僵），反应从 0（无）到 10（非常严重）；对于问题 6（晨僵持续时间），回答是从 0（0 小时）到 10（≥ 2 小时）。总体 BASDAI 评分范围为 0 至 10 厘米。较低的分数表示较少的疾病活动。 BASDAI50 的 BASDAI 分数比基线提高了 50%。	基线和第 12 周
短表 36 (SF-36) 物理组件总分中的基线变化大体时间：基线和第 12 周	医疗结果研究简表 36 项健康调查，第 2 版 (SF-36) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响。 SF-36 由 8 个领域的 36 个问题组成（由于健康问题导致的身体功能限制；由于身体健康问题导致的日常角色限制；身体疼痛；一般健康观念；活力；由于身体或情绪问题导致的社会功能限制；由于情绪问题而限制了通常的角色；以及一般的心理健康）。可以总结两个组成部分的分数：身体和心理；域 1-4 包含 SF-36 的物理组件摘要。转换后的总分计算范围从 0 到 100，其中较高的分数表示较高的功能水平。基线分数的积极变化表示改进。	基线和第 12 周
达到 ASAS 部分缓解的参与者人数大体时间：第 12 周	ASAS 部分缓解是在 0 到 100 的范围内，对于以下四个领域中的每一个领域，绝对分数 < 20 个单位：患者对疾病活动的整体评估，以从 0（无）到 100（严重）的视觉模拟量表 (VAS) 衡量；疼痛，由从 0（无痛）到 100（最严重）的总背痛 VAS 测量；功能，由 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 衡量，该指数由 10 个项目组成，评估参与者在 VAS 上执行活动的能力，范围从 0（容易）到 100（不可能）；炎症，通过 2 个早晨僵硬相关的 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI) VAS 评分（项目 5 [僵硬程度] 和 6 [僵硬持续时间]）的平均值测量，每个评分从 0（无/0 小时） ) 至 10（非常严重/持续 2 小时或更长时间）。	第 12 周
获得 ASAS5/6 响应的参与者数量大体时间：基线和第 12 周	ASAS5/6 响应在以下六个领域中的五个领域提高了 20%：患者对疾病活动的整体评估，以从 0（无）到 100（严重）的视觉模拟量表 (VAS) 衡量；疼痛，由从 0（无痛）到 100（最严重）的总背痛 VAS 测量；功能，由 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 衡量，该指数由 10 个项目组成，评估参与者在 VAS 上执行活动的能力，范围从 0（容易）到 100（不可能）；炎症，通过 2 次晨僵相关的 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI) VAS 评分（项目 5 [僵硬水平] 和 6 [僵硬持续时间]）的平均值测量，每个评分从 0（无）到 10 （非常严重/持续 2 小时或更长时间）。脊柱活动度，根据 Bath AS 计量指数 (BASMI) 的侧向腰椎屈曲评分测量，评分范围从 0（最佳活动度）到 10（最差活动度）； C 反应蛋白水平（较低水平表明炎症较少）。	基线和第 12 周
针对脊椎关节病修改的健康评估问卷 (HAQ-S) 残疾指数相对于基线的变化大体时间：基线和第 12 周	针对脊柱关节病修改的健康评估问卷 (HAQ-S) 是一种自我报告的测量方法，用于评估身体机能和与健康相关的生活质量。 HAQ-S 的残疾指数 (DI) 计算为以下 8 个类别分数的平均值（范围：0 [没有任何困难] 到 3 [无法做]）：穿衣打扮、起身、饮食、行走、卫生、范围、抓地力和活动。 HAQ-S 中还包括功能状态测量中的另外五个项目，包括携带沉重的包裹、长时间坐着、能够在平顶桌子上工作，以及（如果参与者有驾照或汽车）能够看后视镜并能转头倒车。总分范围从 0（无残疾）到 3（三个非常严重的高度依赖性残疾）。总分相对于基线的负平均变化表示改善。	基线和第 12 周
高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 相对于基线的变化大体时间：基线和第 12 周	C 反应蛋白 (CRP) 被认为是中轴型脊柱关节炎适应症的疗效变量。它是对炎症反应的急性变化敏感的炎症的一般标志物。更高的水平表明更多的炎症。	基线和第 12 周
加拿大脊柱关节炎研究联盟 (SPARCC) 骶髂关节磁共振成像 (MRI) 评分相对于基线的变化大体时间：基线和第 12 周	使用 SPARCC 评分评估代表 SI 关节滑膜隔室的最大比例的六个连续骶髂关节 (SI) 关节图像冠状切片的水肿、水肿强度和深度。每个 SI 关节（左和右）被分成象限，总共 8 个 SI 评分位置。对每个象限的水肿存在 (1) 或不存在 (0) 进行评分；每个切片的最高得分为 8，6 个 SI 关节切片的最高得分为 48。水肿强度：如果在每个切片的关节的任何象限中看到强烈信号，则为每个 SI 关节（左和右）分配 1 分。最大分数是每片 2 分，6 片 12 分。如果从任一象限的骶髂关节的关节面延伸至少 1 cm 的深度，信号均匀且明确地增加，则病变被评为深（1 分）。每个切片的最大分数是 2，6 个切片是 12。 6 个切片中所有 SI 关节的总最高得分为 72。	基线和第 12 周
脊柱 SPARCC MRI 评分相对于基线的变化大体时间：基线和第 12 周	选择代表 6 个最异常 DVU 的六个椎间盘单位 (DVU) 和代表该 DVU 最异常切片的每个 DVU 的 3 个连续矢状切片用于评分。每个 DVU 被分为 4 个象限，并根据水肿的存在 (1) 或不存在 (0) 进行评分。每个 DVU 的最高分数为 12。 6 个 DVU 的最高分数为 72。如果水肿出现在 DVU 切片的至少一个象限中，则对代表该切片的水肿的强度和深度进行评分：如果在 DVU 切片上的任何象限中看到强信号，则分配 1 分。每个切片强度的最大分数是 1，每个 DVU 是 3，6 个 DVU 是 18。如果在任何象限中从终板表面延伸至少 1 cm 的深度上存在均匀且明确的信号增加，则病变被评为深（1 分）。每个切片的最大分数是 1，一个 DVU 是 3，6 个 DVU 是 18。所有 6 个 DVU 的 SPARCC 总分最高为 108。	基线和第 12 周

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
报告不良事件的参与者人数大体时间：通过第 12 周	在指定的研究访视中收集至少接受 1 剂研究药物的所有参与者的不良事件。汇总了经历任何不良事件（严重和不严重）的参与者人数。	通过第 12 周
具有血液血液学或化学值共同毒性标准等级 ≥ 3 的参与者人数大体时间：通过第 12 周	在指定的研究访问中收集血液进行分析；血液学和化学结果由中央实验室提供。总结了实验室结果异常（高于正常上限或低于正常下限）且符合 3 级或更高级别的通用毒性标准 (CTC) 的参与者人数。	通过第 12 周
在开放标签期间实现 ASAS20 响应的参与者数量大体时间：基线和第 52、104 和 156 周	ASAS20 反应定义为相对于基线改善 ≥ 20%，并且在以下 4 个领域中的 ≥ 3 个领域中绝对改善 ≥ 10 个单位（从 0 到 100）且没有恶化（定义为恶化的变化 ≥ 20% 和 ≥ 10 个单位的净恶化）在潜在的剩余域中：患者对疾病活动的整体评估，以从 0（无）到 100（严重）的视觉模拟量表 (VAS) 衡量；疼痛，由从 0（无痛）到 100（最严重）的总背痛 VAS 测量；功能，由 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 衡量，该指数由 10 个项目组成，评估参与者在 VAS 上执行活动的能力，范围从 0（容易）到 100（不可能）；炎症，通过 2 个早晨僵硬相关的 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI) VAS 评分（项目 5 [僵硬程度] 和 6 [僵硬持续时间]）的平均值测量，每个评分从 0（无/0 小时） ) 至 10（非常严重/持续 2 小时或更长时间）。	基线和第 52、104 和 156 周
在开放标签期间获得 ASAS40 响应的参与者数量大体时间：基线和第 52、104 和 156 周	ASAS40 反应被定义为相对于基线改善 ≥ 40%，并且在以下 4 个领域中的 ≥ 3 个领域中绝对改善 ≥ 20 个单位（从 0 到 100 分）且没有恶化（定义为净恶化 > 0 个单位在 0 到 100 的范围内）在潜在的剩余域中：患者对疾病活动的整体评估，以从 0（无）到 100（严重）的视觉模拟量表 (VAS) 衡量；疼痛，由从 0（无痛）到 100（最严重）的总背痛 VAS 测量；功能，由 Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 衡量，该指数由 10 个项目组成，评估参与者在 VAS 上执行活动的能力，范围从 0（容易）到 100（不可能）；炎症，通过 2 个早晨僵硬相关的 Bath AS 疾病活动指数 (BASDAI) VAS 评分（项目 5 [僵硬程度] 和 6 [僵硬持续时间]）的平均值测量，每个评分从 0（无/0 小时） ) 至 10（非常严重/持续 2 小时或更长时间）。	基线和第 52、104 和 156 周
在开放标签期间获得 BASDAI50 响应的参与者人数大体时间：基线和第 52、104 和 156 周	巴斯强直性脊柱炎 (AS) 疾病活动指数通过要求参与者回答 6 个问题（每个问题在 10 cm VAS 上）来评估疾病活动，这些问题与过去一周经历的症状有关。对于 5 个问题（疲劳/疲倦程度，AS 颈部、背部或臀部疼痛程度，关节疼痛/肿胀程度，颈部、背部或臀部除外，任何触痛或压力区域的不适程度，以及水平晨僵），反应从 0（无）到 10（非常严重）；对于问题 6（晨僵持续时间），回答是从 0（0 小时）到 10（≥ 2 小时）。总体 BASDAI 评分范围为 0 至 10 厘米。较低的分数表示较少的疾病活动。 BASDAI50 的 BASDAI 分数比基线提高了 50%。	基线和第 52、104 和 156 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

调查人员

研究主任：Aileen L Pangan, MD、AbbVie

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

Related Info

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年7月1日

初级完成 (实际的)

2011年2月1日

研究完成 (实际的)

2013年8月1日

研究注册日期

首次提交

2009年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月13日

首次发布 (估计)

2009年7月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年9月4日

最后验证

2014年9月1日

阿达木单抗治疗中轴型脊柱关节炎的研究

人抗 TNF 单克隆抗体阿达木单抗在中轴型脊柱关节炎患者中的疗效和安全性的多中心研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

其他结果措施

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

出版物和有用的链接

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

研究主要日期

学习开始

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

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