Изучение адалимумаба у пациентов с аксиальным спондилоартритом
4 сентября 2014 г. обновлено: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Многоцентровое исследование эффективности и безопасности человеческого моноклонального антитела против TNF адалимумаба у пациентов с аксиальным спондилоартритом
В этом исследовании будет оцениваться эффективность адалимумаба в краткосрочной и долгосрочной перспективе у пациентов с аксиальным спондилоартритом, у которых не диагностирован ни анкилозирующий спондилоартрит, ни псориатический артрит.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование 3 фазы с открытой фазой, предназначенное для оценки эффективности и безопасности адалимумаба в дозе 40 мг, вводимого один раз в две недели, у взрослых пациентов с активным аксиальным спондилоартритом (СпА), у которых не диагностирован с анкилозирующим спондилитом, псориазом или псориатическим артритом, а также с неадекватным ответом или непереносимостью одного или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или с противопоказаниями к НПВП.
Участники получают адалимумаб или плацебо в течение 12 недель во время двойного слепого этапа исследования.
После двойного слепого этапа все оставшиеся участники переходят к открытому этапу исследования, в котором они получают адалимумаб открытым способом на срок до 144 недель.
Конечные точки эффективности включают критерии ответа Международного общества оценки спондилоартрита (ASAS) для пациентов со СпА.
Эти критерии ответа использовались для определения участников, которые были ответчиками.
Ответ ASAS включает оценку в следующих 4 областях: глобальная оценка участником активности заболевания, боли, функции и воспаления.
Общая оценка активности заболевания у пациента оценивается с использованием 100-миллиметровой (мм) визуальной аналоговой шкалы (ВАШ; от 0 при отсутствии активности заболевания до 100 при тяжелой активности заболевания).
Боль представлена в виде общего балла боли в спине и оценивается с использованием 100-миллиметровой ВАШ (от 0 для отсутствия боли до 100 для наиболее сильной боли).
Функциональная оценка представлена в виде функционального индекса анкилозирующего спондилита (AS) Bath (BASFI) на 100 мм по ВАШ (среднее значение способности выполнять 10 действий, каждое из которых оценивается от 0 для легкого до 100 для невозможного).
Воспаление определяется с использованием общей оценки уровня утренней скованности (от 0 для отсутствия до 10 для очень тяжелой) и оценки продолжительности (от 0 для 0 часов до 10 для ≥ 2 часов) индекса активности заболевания АС Bath (BASDAI) (среднее значение этих пунктов). баллы №5 и №6).
Кроме того, BASDAI используется в качестве конечной точки эффективности.
BASDAI используется участником для оценки активности его/ее заболевания.
Используя шкалы ВАШ, участник отвечает на 6 вопросов, касающихся симптомов, возникших за последнюю неделю.
На 5 вопросов (уровни: утомляемости/усталости; боли в шее, спине или бедре при АС; боли/отека; дискомфорта в областях, чувствительных к прикосновению или давлению; и утренней скованности) шкала ответов составляет от 0 (нет) до 10 (очень сильно). серьезный).
Для 1 вопроса (продолжительность утренней скованности) шкала ответов составляет от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов и более).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
192
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brisbane, Австралия, 4102
- Site Reference ID/Investigator# 22342
-
Kogarah, Австралия, 2217
- Site Reference ID/Investigator# 21223
-
Maroochydore, Австралия, 4558
- Site Reference ID/Investigator# 21222
-
-
-
-
-
Genk, Бельгия, 3600
- Site Reference ID/Investigator# 21225
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Site Reference ID/Investigator# 21224
-
Gilly, Бельгия, 6060
- Site Reference ID/Investigator# 26544
-
Merksem, Бельгия, 2170
- Site Reference ID/Investigator# 27382
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Site Reference ID/Investigator# 21266
-
Erlangen, Германия, 91054
- Site Reference ID/Investigator# 21267
-
Herne, Германия, 44652
- Site Reference ID/Investigator# 21264
-
Munich, Германия, 80336
- Site Reference ID/Investigator# 21265
-
-
-
-
-
A Coruna, Испания, 15006
- Site Reference ID/Investigator# 21282
-
Barcelona, Испания, 08907
- Site Reference ID/Investigator# 21283
-
Cordoba, Испания, 14004
- Site Reference ID/Investigator# 21281
-
-
-
-
-
Edmonton, Канада, T6G 2S2
- Site Reference ID/Investigator# 21229
-
Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1W 4R4
- Site Reference ID/Investigator# 21226
-
St. John's, Канада, A1C 5B8
- Site Reference ID/Investigator# 21227
-
Toronto, Канада, M5T 2S8
- Site Reference ID/Investigator# 21228
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Site Reference ID/Investigator# 21285
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Site Reference ID/Investigator# 21284
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Site Reference ID/Investigator# 21289
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- Site Reference ID/Investigator# 21250
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80910
- Site Reference ID/Investigator# 21249
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
- Site Reference ID/Investigator# 21245
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
- Site Reference ID/Investigator# 21246
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 26582
-
Wyomissing, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19610
- Site Reference ID/Investigator# 21241
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 21243
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 21248
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 21247
-
-
-
-
-
Boulogne Billancourt, Франция, 92100
- Site Reference ID/Investigator# 21263
-
Chambray-les-Tour, Франция, 37170
- Site Reference ID/Investigator# 21262
-
Orleans, Франция, 45067
- Site Reference ID/Investigator# 21261
-
Paris Cedex 14, Франция, 75679
- Site Reference ID/Investigator# 22343
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 65691
- Site Reference ID/Investigator# 21231
-
Pardubice, Чешская Республика, 530 02
- Site Reference ID/Investigator# 26882
-
Prague 2, Чешская Республика, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 21230
-
Uherske Hradiste, Чешская Республика, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 26883
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты с неадекватным ответом на >/= 1 нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
- Хроническая боль в спине с началом в возрасте < 45 лет
- Магнитно-резонансная томография (МРТ), указывающая на активный сакроилеит или положительный анализ крови на человеческий лейкоцитарный антиген-В27 (HLA-B27) в дополнение к клиническим критериям спондилоартрита
- Отрицательный тест на очищенные белковые производные (PPD) и рентгенограмма грудной клетки, выполненные на исходном визите, должны быть отрицательными.
- Возможность проведения подкожных инъекций
- Общее хорошее здоровье в остальном
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия фактором некроза опухоли (ФНО)
- Псориаз или псориатический артрит
- Выполнение модифицированных Нью-Йоркских критериев анкилозирующего спондилита
- Недавняя инфекция, требующая лечения
- Значимые медицинские события или состояния, которые могут подвергнуть пациентов риску участия
- Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
- Рак в анамнезе, за исключением успешно вылеченного рака кожи.
- Недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо каждые две недели до 12 недели
|
|
Экспериментальный: Адалимумаб
|
40 мг через неделю до 12 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Открытый адалимумаб
|
40 мг раз в две недели, с 12-й по 156-ю неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, прошедших оценку Международного общества спондилоартрита (ASAS) 40 Ответ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Ответ ASAS40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 20 единиц (по шкале от 0 до 100) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяемое как чистое ухудшение > 0 единиц). по шкале от 0 до 100) в потенциально оставшейся области:
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, прошедших оценку Международного общества спондилоартрита (ASAS) 20 Ответ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Ответ ASAS20 определяли как улучшение на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 10 единиц (по шкале от 0 до 100) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определялось как изменение к худшему на ≥ 20% и чистое ухудшение ≥ 10 единиц) в потенциально оставшейся области:
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Количество участников, достигших индекса активности анкилозирующего спондилита в ванне (BASDAI) 50 Ответ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Индекс активности болезни Батского анкилозирующего спондилита (АС) оценивает активность заболевания, предлагая участнику ответить на 6 вопросов (каждый на 10-сантиметровой ВАШ), относящихся к симптомам, возникшим за последнюю неделю.
На 5 вопросов (уровень усталости/усталости, уровень боли в шее, спине или бедре при АС, уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер, уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению, и уровень утренней скованности) реакция от 0 (нет) до 10 (очень сильная); на вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) ответ от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов).
Общий балл BASDAI колеблется от 0 до 10 см.
Более низкие баллы указывают на меньшую активность болезни.
BASDAI50 — это улучшение показателя BASDAI на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 (SF-36) Сводная оценка физического компонента
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни.
SF-36 состоит из 36 вопросов в 8 областях (ограничения в физическом функционировании из-за проблем со здоровьем; ограничения в обычной роли из-за проблем с физическим здоровьем; телесная боль; общее восприятие здоровья; жизнеспособность; ограничения в социальном функционировании из-за физических или эмоциональных проблем. ограничения в обычной роли из-за эмоциональных проблем и общего психического здоровья).
Можно суммировать оценки по двум компонентам: физическому и умственному; домены 1-4 содержат сводку физических компонентов SF-36.
Преобразованный итоговый балл рассчитывается в диапазоне от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования.
Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Количество участников, достигших частичной ремиссии ASAS
Временное ограничение: Неделя 12
|
Частичная ремиссия ASAS представляет собой абсолютную оценку <20 единиц по шкале от 0 до 100 для каждого из четырех следующих доменов:
|
Неделя 12
|
|
Количество участников, получивших ответ ASAS5/6
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Ответ ASAS5/6 представляет собой улучшение на 20% в пяти из следующих шести доменов:
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение индекса инвалидности по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья, модифицированном для спондилоартропатии (HAQ-S)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Опросник оценки состояния здоровья, модифицированный для спондилоартропатии (HAQ-S), представляет собой самостоятельную меру для оценки физической функции и качества жизни, связанного со здоровьем.
Индекс инвалидности (DI) HAQ-S рассчитывается как среднее значение следующих 8 баллов по категориям (диапазон: от 0 [без каких-либо затруднений] до 3 [не может делать]): одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена. , Досягаемость, Захват и Активность.
В HAQ-S были включены пять дополнительных показателей функционального состояния, в том числе ношение тяжелых пакетов, длительное сидение, способность работать за столом с плоской крышкой и (если у участника были водительские права или автомобиль) способность смотреть в зеркало заднего вида и уметь поворачивать голову, чтобы двигаться задним ходом.
Общий балл колеблется от 0 (нет инвалидности) до 3 (три очень тяжелых инвалидности с высокой степенью зависимости).
Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
С-реактивный белок (СРБ) считается переменной эффективности при показании к аксиальному спондилоартриту.
Это общий маркер воспаления, чувствительный к острым изменениям воспалительной реакции.
Более высокие уровни указывают на большее воспаление.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение показателя магнитно-резонансной томографии (МРТ) для крестцово-подвздошных суставов по сравнению с исходным уровнем по данным Консорциума исследований спондилоартрита Канады (SPARCC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Шесть последовательных корональных срезов изображения крестцово-подвздошного сустава, представляющих наибольшую долю синовиального отдела крестцово-подвздошных суставов, оценивали на предмет отека, интенсивности и глубины отека с использованием шкалы SPARCC. Каждый крестцово-подвздошный сустав (левый и правый) был разделен на квадранты, что в общей сложности составило 8 точек подсчета SI. Каждый квадрант оценивали по наличию (1) или отсутствию (0) отека; максимальный балл составляет 8 за срез, а максимальный балл за 6 срезов суставов SI составляет 48. Интенсивность отека: 1 балл присваивался каждому крестцово-подвздошному суставу (левому и правому), если интенсивный сигнал наблюдался в любом квадранте этого сустава для каждого среза. Максимальный балл — 2 за ломтик и 12 за 6 ломтиков. Поражение оценивалось как глубокое (1 балл), если имелось однородное и однозначное увеличение сигнала, распространяющееся на глубину не менее 1 см от суставной поверхности крестцово-подвздошного сустава в любом квадранте. Максимальный балл за ломтик — 2, а за 6 ломтиков — 12. Общий максимальный балл для всех крестцово-подвздошных суставов на 6 срезах составляет 72. |
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение показателя SPARCC МРТ позвоночника по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Для подсчета баллов были выбраны шесть единиц обнаружения (DVU), представляющих 6 наиболее аномальных DVU, и 3 последовательных сагиттальных среза в каждой DVU, представляющих наиболее аномальные срезы для этой DVU. Каждый DVU был разделен на 4 квадранта и оценивался по наличию (1) или отсутствию (0) отека. Максимальное количество баллов – 12 за DVU. Максимальный балл — 72 за 6 DVU. Если отек присутствовал по крайней мере в 1 квадранте среза DVU, его оценивали по интенсивности и глубине отека, представляющего этот срез: 1 балл присваивался, если интенсивный сигнал наблюдался в любом квадранте на срезе DVU. Максимальная оценка интенсивности на срез — 1, на DVU — 3, а на 6 DVU — 18. Поражение считалось глубоким (1 балл), если имело место однородное и однозначное увеличение сигнала, распространяющееся на глубину не менее 1 см от поверхности замыкательной пластинки в любом квадранте. Максимальный балл за срез — 1, для DVU — 3, а для 6 DVU — 18. Общий максимальный балл SPARCC для всех 6 DVU составляет 108. |
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях
Временное ограничение: Через неделю 12
|
Нежелательные явления собирались во время назначенных визитов для исследования для всех участников, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата.
Суммируется количество участников, у которых возникло какое-либо нежелательное явление (серьезное и несерьезное).
|
Через неделю 12
|
|
Количество участников с гематологическими или химическими показателями крови Общие критерии токсичности Степень ≥ 3
Временное ограничение: Через неделю 12
|
Кровь для анализа собирали во время назначенных визитов в рамках исследования; результаты гематологии и химии были предоставлены центральной лабораторией.
Суммируется количество участников с аномальным результатом лабораторных исследований (выше верхнего предела нормы или ниже нижнего предела нормы), отвечающим Общим критериям токсичности (CTC) уровня 3 или выше.
|
Через неделю 12
|
|
Количество участников, достигших ответа ASAS20 в течение открытого периода
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52, 104 и 156
|
Ответ ASAS20 определяли как улучшение на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 10 единиц (по шкале от 0 до 100) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определялось как изменение к худшему на ≥ 20% и чистое ухудшение ≥ 10 единиц) в потенциально оставшейся области:
|
Исходный уровень и недели 52, 104 и 156
|
|
Количество участников, достигших ответа ASAS40 в течение открытого периода
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52, 104 и 156
|
Ответ ASAS40 определялся как улучшение на ≥ 40% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное улучшение на ≥ 20 единиц (по шкале от 0 до 100) в ≥ 3 из следующих 4 доменов без ухудшения (определяемое как чистое ухудшение > 0 единиц). по шкале от 0 до 100) в потенциально оставшейся области:
|
Исходный уровень и недели 52, 104 и 156
|
|
Количество участников, достигших ответа BASDAI50 в течение открытого периода
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52, 104 и 156
|
Индекс активности болезни Батского анкилозирующего спондилита (АС) оценивает активность заболевания, предлагая участнику ответить на 6 вопросов (каждый на 10-сантиметровой ВАШ), относящихся к симптомам, возникшим за последнюю неделю.
На 5 вопросов (уровень усталости/усталости, уровень боли в шее, спине или бедре при АС, уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер, уровень дискомфорта в любых областях, чувствительных к прикосновению или давлению, и уровень утренней скованности) реакция от 0 (нет) до 10 (очень сильная); на вопрос 6 (продолжительность утренней скованности) ответ от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов).
Общий балл BASDAI колеблется от 0 до 10 см.
Более низкие баллы указывают на меньшую активность болезни.
BASDAI50 — это улучшение показателя BASDAI на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и недели 52, 104 и 156
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Aileen L Pangan, MD, AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van der Heijde D, Sieper J, Maksymowych WP, Lambert RG, Chen S, Hojnik M, Anderson JK, Pangan AL. Clinical and MRI remission in patients with nonradiographic axial spondyloarthritis who received long-term open-label adalimumab treatment: 3-year results of the ABILITY-1 trial. Arthritis Res Ther. 2018 Mar 27;20(1):61. doi: 10.1186/s13075-018-1556-5.
- van der Heijde D, Sieper J, Maksymowych WP, Brown MA, Lambert RG, Rathmann SS, Pangan AL. Spinal inflammation in the absence of sacroiliac joint inflammation on magnetic resonance imaging in patients with active nonradiographic axial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Mar;66(3):667-73. doi: 10.1002/art.38283.
- Sieper J, van der Heijde D, Dougados M, Mease PJ, Maksymowych WP, Brown MA, Arora V, Pangan AL. Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: results of a randomised placebo-controlled trial (ABILITY-1). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):815-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201766. Epub 2012 Jul 7.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 июля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M10-791
- 2009-010643-14 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .