Studie av Adalimumab hos patienter med axiell spondyloartrit
4 september 2014 uppdaterad av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
En multicenterstudie av effektiviteten och säkerheten hos den humana anti-TNF monoklonala antikroppen Adalimumab hos patienter med axiell spondyloartrit
Denna studie kommer att utvärdera hur väl adalimumab fungerar på kort och lång sikt hos patienter med axiell spondyloartrit som inte diagnostiseras med vare sig ankyloserande spondylit eller psoriasisartrit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 3, placebokontrollerad, dubbelblind randomiserad studie med en öppen fas utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av adalimumab 40 mg administrerat varannan vecka till vuxna patienter med aktiv axiell spondyloartrit (SpA) som inte diagnostiseras med ankyloserande spondylit, psoriasis eller psoriasisartrit och som har haft ett otillräckligt svar eller intolerans mot ett eller flera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller haft en kontraindikation mot NSAID.
Deltagarna får adalimumab eller placebo i 12 veckor under studiens dubbelblinda fas.
Efter den dubbelblinda fasen går alla återstående deltagare in i den öppna fasen av studien där de får öppen adalimumab i upp till 144 veckor.
Effektivitetsmått inkluderar svarskriterierna Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) för patienter med SpA.
Dessa svarskriterier användes för att bestämma deltagare som svarade.
ASAS respons involverar utvärderingar inom följande fyra domäner: deltagarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, smärta, funktion och inflammation.
Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitetspoäng bedöms med en 100 millimeter (mm) visuell analog skala (VAS; 0 för ingen sjukdomsaktivitet till 100 för allvarlig sjukdomsaktivitet).
Smärta representeras som en total ryggsmärtpoäng och bedöms med en 100 mm VAS (0 för ingen smärta till 100 för den svåraste smärtan).
Funktionspoäng representeras som BASFI (Bath Ankyloserande Spondylit) funktionsindex (BASFI) 100 mm VAS-poäng (genomsnitt av förmågan att utföra 10 aktiviteter, var och en poängsatt som 0 för lätt till 100 för omöjligt).
Inflammation bestäms med hjälp av morgonstelhetens totala nivåpoäng (0 för ingen till 10 för mycket svår) och varaktighetspoäng (0 för 0 timmar till 10 i ≥ 2 timmar) av Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (medelvärde av dessa poster #5 och #6 poäng).
Dessutom används BASDAI som effektmått.
BASDAI används av deltagaren för att bedöma hans/hennes sjukdomsaktivitet.
Med hjälp av VAS-skalor svarar deltagaren på 6 frågor som rör symtom som upplevts under den senaste veckan.
För 5 frågor (nivåer av: trötthet/trötthet; AS nacke, rygg eller höftsmärta; smärta/svullnad; obehag i områden som är ömma för beröring eller tryck; och morgonstelhet) är svarsskalan 0 (ingen) till 10 (mycket svår).
För 1 fråga (varaktighet av morgonstelhet) är svarsskalan 0 (0 timmar) till 10 (≥ 2 eller fler timmar).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
192
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brisbane, Australien, 4102
- Site Reference ID/Investigator# 22342
-
Kogarah, Australien, 2217
- Site Reference ID/Investigator# 21223
-
Maroochydore, Australien, 4558
- Site Reference ID/Investigator# 21222
-
-
-
-
-
Genk, Belgien, 3600
- Site Reference ID/Investigator# 21225
-
Ghent, Belgien, 9000
- Site Reference ID/Investigator# 21224
-
Gilly, Belgien, 6060
- Site Reference ID/Investigator# 26544
-
Merksem, Belgien, 2170
- Site Reference ID/Investigator# 27382
-
-
-
-
-
Boulogne Billancourt, Frankrike, 92100
- Site Reference ID/Investigator# 21263
-
Chambray-les-Tour, Frankrike, 37170
- Site Reference ID/Investigator# 21262
-
Orleans, Frankrike, 45067
- Site Reference ID/Investigator# 21261
-
Paris Cedex 14, Frankrike, 75679
- Site Reference ID/Investigator# 22343
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
- Site Reference ID/Investigator# 21250
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80910
- Site Reference ID/Investigator# 21249
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80230
- Site Reference ID/Investigator# 21245
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Förenta staterna, 20902
- Site Reference ID/Investigator# 21246
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 26582
-
Wyomissing, Pennsylvania, Förenta staterna, 19610
- Site Reference ID/Investigator# 21241
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 21243
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 21248
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
- Site Reference ID/Investigator# 21247
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, T6G 2S2
- Site Reference ID/Investigator# 21229
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
- Site Reference ID/Investigator# 21226
-
St. John's, Kanada, A1C 5B8
- Site Reference ID/Investigator# 21227
-
Toronto, Kanada, M5T 2S8
- Site Reference ID/Investigator# 21228
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Site Reference ID/Investigator# 21285
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Site Reference ID/Investigator# 21284
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien, 15006
- Site Reference ID/Investigator# 21282
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Site Reference ID/Investigator# 21283
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Site Reference ID/Investigator# 21281
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- Site Reference ID/Investigator# 21289
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 65691
- Site Reference ID/Investigator# 21231
-
Pardubice, Tjeckien, 530 02
- Site Reference ID/Investigator# 26882
-
Prague 2, Tjeckien, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 21230
-
Uherske Hradiste, Tjeckien, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 26883
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Site Reference ID/Investigator# 21266
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Site Reference ID/Investigator# 21267
-
Herne, Tyskland, 44652
- Site Reference ID/Investigator# 21264
-
Munich, Tyskland, 80336
- Site Reference ID/Investigator# 21265
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter med otillräckligt svar på >/= 1 icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
- Kronisk ryggsmärta med debut < 45 års ålder
- Magnetisk resonanstomografi (MRT) som indikerar aktiv sacroiliit eller positivt humant leukocytantigen-B27 (HLA-B27) blodtest förutom att uppfylla de kliniska kriterierna för spondyloartrit
- Negativt test av renat proteinderivat (PPD) och lungröntgen som utförs vid baslinjebesöket måste vara negativa
- Förmåga att administrera subkutana injektioner
- Allmänt god hälsa annars
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling mot tumörnekrosfaktor (TNF).
- Psoriasis eller psoriasisartrit
- Uppfyllelse av modifierade New York-kriterier för ankyloserande spondylit
- Nylig infektion som kräver behandling
- Betydande medicinska händelser eller tillstånd som kan utsätta patienter för risk för deltagande
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller funderar på att bli gravida under studien
- Historik av cancer, förutom framgångsrikt behandlad hudcancer
- Senare historia av drog- eller alkoholmissbruk
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo varannan vecka upp till vecka 12
|
|
Experimentell: Adalimumab
|
40 mg varannan vecka upp till vecka 12
Andra namn:
|
|
Experimentell: Öppen etikett Adalimumab
|
40 mg varannan vecka, vecka 12 till och med vecka 156
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppnår en bedömning av Spondyloarthritis International Society (ASAS) 40 svar
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
ASAS40-svaret definierades som en förbättring på ≥ 40 % i förhållande till baslinjen och en absolut förbättring av ≥ 20 enheter (på en skala från 0 till 100) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en nettoförsämring på > 0 enheter på en skala från 0 till 100) i den potentiella återstående domänen:
|
Baslinje och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppnår en bedömning av Spondyloarthritis International Society (ASAS) 20 svar
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
ASAS20-svaret definierades som förbättring av ≥ 20 % i förhållande till baslinjen och absolut förbättring av ≥ 10 enheter (på en skala från 0 till 100) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en förändring till det sämre av ≥ 20 % och nettoförsämring av ≥ 10 enheter) i den potentiella återstående domänen:
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Antal deltagare som uppnår ett bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) 50 svar
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Bath Ankylosing Spondylit (AS) Disease Activity Index bedömer sjukdomsaktivitet genom att be deltagaren att svara på 6 frågor (var och en på en 10 cm VAS) som gäller symtom som upplevts under den senaste veckan.
För 5 frågor (nivå av trötthet/trötthet, nivå av AS nacke, rygg- eller höftsmärta, nivå av smärta/svullnad i leder, förutom nacke, rygg eller höfter, nivå av obehag från alla områden som är ömma vid beröring eller tryck, och nivå av morgonstelhet), är svaret från 0 (ingen) till 10 (mycket allvarlig); för fråga 6 (varaktighet av morgonstelhet) är svaret från 0 (0 timmar) till 10 (≥ 2 timmar).
Den totala BASDAI-poängen varierar från 0 till 10 cm.
Lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet.
BASDAI50 är en 50 % förbättring från Baseline i BASDAI-poäng.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i kort form-36 (SF-36) sammanfattning av fysisk komponent
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) är ett självadministrerat instrument som mäter sjukdomens inverkan på den övergripande livskvaliteten.
SF-36 består av 36 frågor i 8 domäner (begränsningar i fysisk funktion på grund av hälsoproblem; begränsningar i vanlig roll på grund av fysiska hälsoproblem; kroppslig smärta; allmänna hälsouppfattningar; vitalitet; begränsningar i social funktion på grund av fysiska eller känslomässiga problem begränsningar i den vanliga rollen på grund av känslomässiga problem och allmän mental hälsa).
Två komponentpoäng kan sammanfattas: fysiska och mentala; domänerna 1-4 omfattar den fysiska komponentsammanfattningen av SF-36.
En transformerad summarisk poäng beräknas från 0 till 100 där högre poäng indikerar en högre funktionsnivå.
En positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Antal deltagare som uppnår ASAS partiell remission
Tidsram: Vecka 12
|
ASAS partiell remission är ett absolut poängvärde på < 20 enheter på en skala från 0 till 100 för var och en av de fyra följande domänerna:
|
Vecka 12
|
|
Antal deltagare som uppnår ett ASAS5/6-svar
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
ASAS5/6-svaret är en 20 % förbättring i fem av följande sex domäner:
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i Disability Index of Health Assessment Questionnaire Modifierad för spondyloarthropathies (HAQ-S)
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Health Assessment Questionnaire modified for spondyloarthropathies (HAQ-S) är en självrapporterad åtgärd för att bedöma den fysiska funktionen och hälsorelaterad livskvalitet.
Funktionsnedsättningsindex (DI) för HAQ-S beräknas som medelvärdet av följande 8 kategoripoäng (intervall: 0 [utan några svårigheter] till 3 [kan inte göra]): Påklädning och skötsel, stiga upp, äta, gå, hygien , Räckvidd, Grip och Aktiviteter.
Fem ytterligare poster i funktionsstatusmåttet inkluderades i HAQ-S, inklusive att bära tunga paket, sitta under långa perioder, kunna arbeta vid ett platt bord och (om deltagaren hade körkort eller bil) kunna titta i backspegeln och kunna vrida huvudet för att köra back.
Den totala poängen varierar från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (tre mycket allvarliga funktionshinder med högt beroende).
Negativa medelvärdeförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
C-reaktivt protein (CRP) anses vara en effektvariabel för indikationen axiell spondyloartrit.
Det är en allmän markör för inflammation som är känslig för akuta förändringar i inflammatoriskt svar.
Högre nivåer tyder på mer inflammation.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) poäng för magnetisk resonanstomografi (MRI) för sacroiliaca leder
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Sex på varandra följande koronala koronala snitt av koronalledsbilden (SI) som representerar den största andelen av det synoviala utrymmet i SI-lederna bedömdes för ödem, ödems intensitet och djup med hjälp av SPARCC-poäng. Varje SI-led (vänster och höger) delades in i kvadranter för totalt 8 SI-poängplatser. Varje kvadrant poängsattes för närvaro (1) eller frånvaro (0) av ödem; maxpoängen är 8 per skiva och maxpoängen för 6 SI-fogskivor är 48. Ödemintensitet: En poäng på 1 tilldelades för varje SI-led (vänster och höger) om en intensiv signal sågs i någon kvadrant av den leden för varje skiva. Maxpoängen är 2 per skiva och 12 för 6 skivor. En lesion graderades som djup (poäng 1) om det fanns en homogen och otvetydig ökning av signalen som sträckte sig över ett djup av minst 1 cm från den artikulära ytan av SI-leden i någon kvadrant. Maxpoängen per skiva är 2 och för 6 skivor 12. Den totala maximala poängen för alla SI-leder över 6 skivor är 72. |
Baslinje och vecka 12
|
|
Ändra från baslinjen i SPARCC MRI-poäng för ryggraden
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Sex upptäckttebrala enheter (DVU) som representerar de 6 mest onormala DVU:erna och 3 på varandra följande sagittala skivor vid varje DVU som representerar de mest onormala skivorna för den DVU valdes ut för poängsättning. Varje DVU delades in i fyra kvadranter och poängsattes för närvaro (1) eller frånvaro (0) av ödem. Maxpoängen är 12 per DVU. Maxpoängen är 72 för 6 DVU. Om ödem fanns i minst 1 kvadrant av en DVU-skiva, poängsattes det för intensitet och djup av ödem som representerar den skivan: En poäng på 1 tilldelades om en intensiv signal sågs i någon kvadrant på en DVU-skiva. Maxpoängen för intensitet per skiva är 1, per DVU är 3 och för 6 DVU är 18. En lesion graderades som djup (poäng på 1) om det fanns en homogen och otvetydig ökning av signalen som sträckte sig över ett djup av minst 1 cm från ytan av ändplattan i någon kvadrant. Maxpoängen per skiva är 1, för en DVU är 3 och för 6 DVU är 18. Den totala maximala SPARCC-poängen för alla 6 DVU:er är 108. |
Baslinje och vecka 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar negativa händelser
Tidsram: Till och med vecka 12
|
Biverkningar samlades in vid avsedda studiebesök för alla deltagare som fick minst 1 dos av studieläkemedlet.
Antalet deltagare som upplever en negativ händelse (allvarlig och icke-allvarlig) sammanfattas.
|
Till och med vecka 12
|
|
Antal deltagare med blodhematologi eller kemivärden Gemensamma toxicitetskriterier Grad ≥ 3
Tidsram: Till och med vecka 12
|
Blod samlades in för analys vid avsedda studiebesök; hematologi och kemi resultat tillhandahålls av ett centralt laboratorium.
Antalet deltagare med ett onormalt laboratorieresultat (högre än övre normalgräns eller lägre än undre normalgräns) som uppfyller Common Toxicity Criteria (CTC) av grad 3 eller högre sammanfattas.
|
Till och med vecka 12
|
|
Antal deltagare som uppnår ett ASAS20-svar under Open-label-perioden
Tidsram: Baslinje och vecka 52, 104 och 156
|
ASAS20-svaret definierades som förbättring av ≥ 20 % i förhållande till baslinjen och absolut förbättring av ≥ 10 enheter (på en skala från 0 till 100) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en förändring till det sämre av ≥ 20 % och nettoförsämring av ≥ 10 enheter) i den potentiella återstående domänen:
|
Baslinje och vecka 52, 104 och 156
|
|
Antal deltagare som uppnår ett ASAS40-svar under Open-label-perioden
Tidsram: Baslinje och vecka 52, 104 och 156
|
ASAS40-svaret definierades som en förbättring på ≥ 40 % i förhållande till baslinjen och en absolut förbättring av ≥ 20 enheter (på en skala från 0 till 100) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en nettoförsämring på > 0 enheter på en skala från 0 till 100) i den potentiella återstående domänen:
|
Baslinje och vecka 52, 104 och 156
|
|
Antal deltagare som uppnår ett BASDAI50-svar under Open-label-perioden
Tidsram: Baslinje och vecka 52, 104 och 156
|
Bath Ankylosing Spondylit (AS) Disease Activity Index bedömer sjukdomsaktivitet genom att be deltagaren att svara på 6 frågor (var och en på en 10 cm VAS) som gäller symtom som upplevts under den senaste veckan.
För 5 frågor (nivå av trötthet/trötthet, nivå av AS nacke, rygg- eller höftsmärta, nivå av smärta/svullnad i leder, förutom nacke, rygg eller höfter, nivå av obehag från alla områden som är ömma vid beröring eller tryck, och nivå av morgonstelhet), är svaret från 0 (ingen) till 10 (mycket allvarlig); för fråga 6 (varaktighet av morgonstelhet) är svaret från 0 (0 timmar) till 10 (≥ 2 timmar).
Den totala BASDAI-poängen varierar från 0 till 10 cm.
Lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet.
BASDAI50 är en 50 % förbättring från Baseline i BASDAI-poäng.
|
Baslinje och vecka 52, 104 och 156
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Aileen L Pangan, MD, AbbVie
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van der Heijde D, Sieper J, Maksymowych WP, Lambert RG, Chen S, Hojnik M, Anderson JK, Pangan AL. Clinical and MRI remission in patients with nonradiographic axial spondyloarthritis who received long-term open-label adalimumab treatment: 3-year results of the ABILITY-1 trial. Arthritis Res Ther. 2018 Mar 27;20(1):61. doi: 10.1186/s13075-018-1556-5.
- van der Heijde D, Sieper J, Maksymowych WP, Brown MA, Lambert RG, Rathmann SS, Pangan AL. Spinal inflammation in the absence of sacroiliac joint inflammation on magnetic resonance imaging in patients with active nonradiographic axial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Mar;66(3):667-73. doi: 10.1002/art.38283.
- Sieper J, van der Heijde D, Dougados M, Mease PJ, Maksymowych WP, Brown MA, Arora V, Pangan AL. Efficacy and safety of adalimumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis: results of a randomised placebo-controlled trial (ABILITY-1). Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):815-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201766. Epub 2012 Jul 7.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2009
Första postat (Uppskatta)
14 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
9 september 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2014
Senast verifierad
1 september 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M10-791
- 2009-010643-14 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .