進行胆道がん患者に対するセジラニブ対プラセボ＋シスプラチン/ゲムシタビン化学療法 (ABC-03)

包含基準:

• -切除不能または再発/転移性胆道癌（肝内または肝外）、胆嚢または膨大部癌の病理組織学的/細胞学的診断
• -CTまたはMRスキャンで測定可能な疾患。 放射線学的評価は、無作為化から 4 週間以内に行う必要があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• -年齢が18歳以上で、推定余命が3か月を超える
• 十分な血液学的機能: ヘモグロビン≧10g/dl*; WBC ≥ 3.0 x 109/L; -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L; -血小板数≧x 109 / L、*低ヘモグロビンの患者に対する事前の輸血は許可されています
• 適切な肝機能 : 総ビリルビン ≤1.5 x 正常上限 (ULN); -ALTおよび/またはAST ≤ 2.5 x ULN（肝転移が存在する場合、ALTまたはAST < 5 x ULN）
• アルカリホスファターゼ≤5 x ULN
• -血清尿素と血清クレアチニンがULNの1.5倍未満であり、計算されたGFRが45 mL /分以上の十分な腎機能。 計算された GFR が 45 mL/min 未満の場合、十分な腎機能の同位体 EDTA の確認が必要です
• 適切な胆道ドレナージ、活動性の制御されていない感染の証拠がない (活動性感染の徴候が解消されている場合、長期の抗生物質を服用している患者は適格である)
• -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければならず、化学療法の完了後3か月間継続する必要がある適切な避妊方法を使用する必要があります

除外基準:

• -重大な出血（過去3か月で> 30 mLの出血/エピソード）または喀血（過去4週間で> 5 mLの新鮮血）
• -降圧療法の安定したレジメンの有無にかかわらず、安静時の血圧が150/100 mmHgを超える制御不良の高血圧の病歴がある患者、または血圧を安定させるために最大用量のカルシウムチャネル遮断薬を必要とする患者
• -以前の抗がん療法からの不完全な回復（グレードCTC> 1）（血液学的毒性を除く-適切な血液学的機能または脱毛症の適格性を参照）または未解決の胆道閉塞
• -化学放射線療法による以前の治療（アジュバントまたは局所的に高度な設定のいずれか）
• 治験責任医師の観点から、患者が治験に参加することを望ましくないと考える重度または制御不能な全身性疾患の証拠（例： 不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の疾患)
• -未治療の不安定な脳または髄膜転移。 -安定した脳転移の放射線学的証拠を有する患者は、無症候性であり、コルチコステロイドを必要としないか、コルチコステロイドで治療され、少なくとも10日後に安定化の臨床的および放射線学的証拠がある場合に適格です。
• 24 時間以内に尿タンパクが 1.5 g 未満でない限り、1 週間以上間隔を空けて採取した 2 つの連続したディップスティックで +1 を超えるタンパク尿
• -治験責任医師が判断した重大な胃腸障害の病歴で、セジラニブの吸収に重大な影響を与える可能性があります
• -スクリーニングECGまたは家族性QT延長症候群の病歴で470ミリ秒を超えるバゼッツ補正を伴う平均QTc
• -研究への参加前の最近の（<14日）主要な胸部または腹部手術、または完全に治癒していない外科的切開
• -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、妊娠検査が陽性である 治験薬を受ける前
• -セジラニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
• -患者が感染した血液を介してHIV、B型またはC型肝炎を感染させる既知のリスク
• 研究の計画と実施への関与（アストラゼネカのスタッフまたは研究施設のスタッフの両方に適用されます）
• -本研究における治療の以前の登録または無作為化
• -セジラニブの初回投与前30日以内の治験薬（未登録）による治療
• -その他の併用抗がん療法（ステロイドを除く）
• 以前の手術または未解決の胆道閉塞からの不完全な回復
• 根治目的で現在治療を受けている患者
• -応答評価を妨げる以前の悪性腫瘍の病歴（例外には、円錐生検/切除によって治療された子宮頸部の上皮内癌、非転移性基底および/または皮膚の扁平上皮癌、初期段階（ステージI） 5年以上前に治癒のために適切に切除された悪性腫瘍)
• -重度または制御されていない全身性疾患の証拠、または研究者の観点から患者が試験に参加することを望ましくないとする検査所見。
• -インフォームドコンセントに影響を与える可能性がある精神障害またはその他の障害（脳転移など）
• 注意。除外されるわけではありませんが、重度の聴覚障害を持つ患者は潜在的な聴器毒性を認識しなければならず、含まれないことを選択する場合があります. 含まれている場合は、ベースラインとサイクル 2 の前にオージオグラムを実施することをお勧めします。