Cediranib versus placebo plus cisplatine/gemcitabine-chemotherapie voor patiënten met gevorderde galwegkanker (ABC-03)

Inclusiecriteria:

• Een histopathologische/cytologische diagnose van niet-reseceerbaar of recidiverend/gemetastaseerd galwegcarcinoom (intra- of extrahepatisch), galblaas- of ampullair carcinoom
• Meetbare ziekte op CT- of MR-scanning. Radiologische beoordelingen moeten binnen 4 weken na randomisatie worden uitgevoerd
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Leeftijd ≥ 18 jaar en geschatte levensverwachting > 3 maanden
• Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ x 109/L, *voorafgaande transfusies voor patiënten met een laag hemoglobinegehalte zijn toegestaan
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN); ALAT en/of ASAT ≤ 2,5 x ULN (Als levermetastasen aanwezig zijn, ALAT of ASAT < 5 x ULN)
• Alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
• Adequate nierfunctie met serumureum en serumcreatinine < 1,5 keer ULN en een berekende GFR ≥ 45 ml/min. Als de berekende GFR lager is dan 45 ml/min, is isotoop-EDTA-bevestiging van een adequate nierfunctie vereist
• Adequate galdrainage, zonder bewijs van actieve ongecontroleerde infectie (patiënten die langdurig antibiotica gebruiken, komen in aanmerking op voorwaarde dat de tekenen van actieve infectie zijn verdwenen)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen EN een adequate anticonceptiemethode gebruiken, die gedurende 3 maanden na voltooiing van de chemotherapie moet worden voortgezet

Uitsluitingscriteria:

• Significante bloeding (> 30 ml bloeding/episode in de afgelopen 3 maanden) of bloedspuwing (> 5 ml vers bloed in de afgelopen 4 weken)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie met een rustbloeddruk >150/100 mmHg met of zonder een stabiel regime van antihypertensieve therapie, of patiënten die maximale doses calciumantagonisten nodig hebben om de bloeddruk te stabiliseren
• Onvolledig herstel (graad CTC >1) van eerdere antikankertherapie (behalve hematologische toxiciteit - zie geschiktheid voor adequate hematologische functie, of alopecia) of onopgeloste galwegobstructie
• Voorafgaande therapie met chemoradiotherapie (adjuvant of in de lokaal geavanceerde setting)
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die het volgens de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
• Onbehandelde onstabiele hersen- of meningeale metastasen. Patiënten met radiologisch bewijs van stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en ofwel geen corticosteroïden nodig hebben of zijn behandeld met corticosteroïden, met klinisch en radiologisch bewijs van stabilisatie ten minste 10 dagen na stopzetting van steroïden
• Groter dan +1 proteïnurie bij twee achtereenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van niet minder dan 1 week, tenzij eiwit in de urine <1,5 g in een periode van 24 uur
• Geschiedenis van significante gastro-intestinale stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die de absorptie van cediranib significant zouden beïnvloeden
• Gemiddelde QTc met Bazetts-correctie >470 msec bij screening-ECG of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom
• Recente (<14 dagen) grote borst- of buikoperatie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een chirurgische incisie die niet volledig is genezen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie
• Bekende overgevoeligheid voor cediranib of een van de hulpstoffen
• Bekend risico dat de patiënt HIV, hepatitis B of C overdraagt ​​via geïnfecteerd bloed
• Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als personeel op de onderzoekslocatie(s)
• Eerdere inschrijving of randomisatie van behandeling in de huidige studie
• Behandeling met een (niet-geregistreerd) onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cediranib
• Andere gelijktijdige antikankertherapie (behalve steroïden)
• Onvolledig herstel van een eerdere operatie of onopgeloste galwegobstructie
• Patiënten die de huidige behandeling met curatieve intentie ondergaan
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die de responsevaluatie zal verstoren (uitzonderingen zijn onder meer in-situ carcinoom van de cervix behandeld door kegelbiopsie/resectie, niet-gemetastaseerde basaal- en/of plaveiselcelcarcinomen van de huid, elk vroeg stadium (stadium I) maligniteit adequaat gereseceerd voor genezing langer dan 5 jaar eerder)
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten of laboratoriumbevindingen die het volgens de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
• Elke psychiatrische of andere stoornis (bijv. hersenmetastasen) die waarschijnlijk van invloed is op geïnformeerde toestemming
• NB. Hoewel niet uitgesloten, moeten patiënten met een aanzienlijk gehoorverlies op de hoogte worden gebracht van mogelijke ototoxiciteit en kunnen ervoor kiezen om niet te worden opgenomen. Indien inbegrepen, wordt aanbevolen om audiogrammen uit te voeren bij baseline en voorafgaand aan cyclus 2.