Цедираниб по сравнению с химиотерапией плацебо плюс цисплатин/гемцитабин у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей (ABC-03)

Критерии включения:

• Гистопатологический/цитологический диагноз неоперабельной или рецидивирующей/метастатической карциномы желчных путей (внутри- или внепеченочной), желчного пузыря или ампулярной карциномы
• Поддающееся измерению заболевание при КТ или МРТ. Рентгенологические оценки должны быть выполнены в течение 4 недель после рандомизации.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Возраст ≥ 18 лет и ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥ 10 г/дл*; лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов ≥ x 109/л, *предварительные переливания крови пациентам с низким гемоглобином разрешены
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН); АЛТ и/или АСТ ≤ 2,5 х ВГН (при наличии метастазов в печени АЛТ или АСТ < 5 х ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN
• Адекватная функция почек с уровнем мочевины и креатинина в сыворотке < 1,5 раза от ВГН и расчетной СКФ ≥ 45 мл/мин. Если расчетная СКФ ниже 45 мл/мин, требуется подтверждение адекватной функции почек изотопом ЭДТА.
• Адекватный желчный дренаж без признаков активной неконтролируемой инфекции (пациенты, длительно принимающие антибиотики, имеют право на участие, если признаки активной инфекции исчезли)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование И использовать адекватный метод контрацепции, который необходимо продолжать в течение 3 месяцев после завершения химиотерапии.

Критерий исключения:

• Значительное кровотечение (> 30 мл кровотечения/эпизод за предыдущие 3 месяца) или кровохарканье (> 5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией в анамнезе с артериальным давлением в покое >150/100 мм рт.ст. при наличии или отсутствии стабильного режима антигипертензивной терапии или пациенты, которым требуются максимальные дозы блокаторов кальциевых каналов для стабилизации артериального давления.
• Неполное выздоровление (степень CTC >1) после предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением гематологической токсичности — см. критерии адекватной гематологической функции или алопеции) или неустраненная обструкция желчевыводящих путей
• Предшествующая химиолучевая терапия (либо адъювантная, либо местно-распространенная)
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании (например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная, печеночная или почечная недостаточность)
• Нелеченные нестабильные метастазы в головной мозг или мозговые оболочки. Пациенты с радиологическими признаками стабильных метастазов в головной мозг имеют право на участие, при условии, что они бессимптомны и либо не нуждаются в кортикостероидах, либо получали лечение кортикостероидами, с клиническими и рентгенологическими доказательствами стабилизации по крайней мере через 10 дней после прекращения приема стероидов.
• Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели, за исключением случаев, когда белок в моче <1,5 г за 24-часовой период.
• История значительных желудочно-кишечных нарушений, по мнению исследователя, которые могут значительно повлиять на всасывание седираниба.
• Средний интервал QTc с коррекцией Базетта >470 мс при скрининговой ЭКГ или семейном синдроме удлиненного интервала QT в анамнезе
• Недавняя (<14 дней) крупная операция на грудной или брюшной полости до включения в исследование или хирургический разрез, который не полностью зажил
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность до получения исследуемого препарата
• Известная гиперчувствительность к цедиранибу или любому из его вспомогательных веществ.
• Известный риск передачи пациентом ВИЧ, гепатита В или С через инфицированную кровь
• Участие в планировании и проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
• Предыдущее зачисление или рандомизация лечения в настоящем исследовании
• Лечение исследуемым (незарегистрированным) препаратом в течение 30 дней до первой дозы седираниба
• Другая сопутствующая противораковая терапия (кроме стероидов)
• Неполное восстановление после предыдущей операции или неустраненная обструкция желчевыводящих путей
• Пациенты, проходящие текущее лечение с лечебной целью
• Злокачественные новообразования в анамнезе, которые будут мешать оценке ответа (исключения включают карциному in situ шейки матки, пролеченную методом конусной биопсии/резекции, неметастатический базальноклеточный и/или плоскоклеточный рак кожи, любую раннюю стадию (стадия I) злокачественное новообразование, адекватно удаленное для излечения более 5 лет назад)
• Любые доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний или лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
• Любое психическое или другое расстройство (например, метастазы в головной мозг), которое может повлиять на получение информированного согласия.
• NB. Хотя это и не исключено, пациенты со значительным нарушением слуха должны быть осведомлены о потенциальной ототоксичности и могут не включаться в исследование. Если они включены, рекомендуется проводить аудиограммы на исходном уровне и до цикла 2.