Cediranib Versus Placebo Plus Cisplatin/Gemcitabine Kjemoterapi for pasienter med avansert galleveiskreft (ABC-03)

Inklusjonskriterier:

• En histopatologisk/cytologisk diagnose av ikke-resektabelt eller tilbakevendende/metastatisk galleveiskarsinom (intra- eller ekstrahepatisk), galleblære- eller ampulærkarsinom
• Målbar sykdom ved CT- eller MR-skanning. Radiologiske vurderinger skal gjøres innen 4 uker etter randomisering
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Alder ≥ 18 år og forventet levealder > 3 måneder
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Hemoglobin ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplatetall ≥ x 109/L, *tidligere transfusjoner for pasienter med lavt hemoglobin er tillatt
• Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN); ALAT og/eller ASAT ≤ 2,5 x ULN (Hvis levermetastaser er tilstede, ALAT eller ASAT < 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumurea og serumkreatinin < 1,5 ganger ULN og en beregnet GFR ≥ 45 mL/min. Hvis den beregnede GFR er under 45 ml/min, er isotop EDTA bekreftelse på tilstrekkelig nyrefunksjon nødvendig
• Tilstrekkelig biliær drenering, uten tegn på aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter på langtidsantibiotika er kvalifisert forutsatt at tegn på aktiv infeksjon har forsvunnet)
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før studiestart OG bruke en adekvat prevensjonsmetode, som må fortsette i 3 måneder etter fullført kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig blødning (>30 ml blødning/episode i løpet av de siste 3 månedene) eller hemoptyse (>5 ml friskt blod de siste 4 ukene)
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon i anamnesen med hvileblodtrykk >150/100 mmHg i nærvær eller fravær av et stabilt regime med antihypertensiv terapi, eller pasienter som trenger maksimale doser kalsiumkanalblokkere for å stabilisere blodtrykket
• Ufullstendig restitusjon (grad CTC >1) fra tidligere anti-kreftbehandling (unntatt hematologisk toksisitet - se kvalifisering for adekvat hematologisk funksjon, eller alopecia) eller uløst galletreobstruksjon
• Tidligere behandling med kjemoradioterapi (enten adjuvant eller i lokalt avansert setting)
• Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som etter utrederens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket (f. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom)
• Ubehandlede ustabile hjerne- eller meningeale metastaser. Pasienter med radiologiske tegn på stabile hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og enten ikke trenger kortikosteroider eller har blitt behandlet med kortikosteroider, med kliniske og radiologiske bevis på stabilisering minst 10 dager etter seponering av steroider
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom med mindre urinprotein <1,5 g i løpet av en 24-timers periode
• Anamnese med betydelig gastrointestinal svekkelse, som bedømt av etterforskeren, som vil påvirke absorpsjonen av cediranib betydelig
• Gjennomsnittlig QTc med Bazetts-korreksjon >470 msek i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Nylig (<14 dager) større thorax- eller abdominal kirurgi før inntreden i studien, eller et kirurgisk snitt som ikke er fullstendig helbredet
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest før de får studiemedisin
• Kjent overfølsomhet overfor cediranib eller noen av dets hjelpestoffer
• Kjent risiko for at pasienten overfører HIV, hepatitt B eller C via infisert blod
• Involvering i planlegging og gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte eller ansatte ved studiestedet(e)
• Tidligere påmelding eller randomisering av behandling i denne studien
• Behandling med et forsøkslegemiddel (ikke-registrert) innen 30 dager før første dose cediranib
• Annen samtidig anti-kreftbehandling (unntatt steroider)
• Ufullstendig utvinning fra tidligere operasjon eller uløst obstruksjon i galleveiene
• Pasienter som gjennomgår nåværende behandling med kurativ hensikt
• Anamnese med tidligere malignitet som vil forstyrre responsevalueringen (unntak inkluderer in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med kjeglebiopsi/reseksjon, ikke-metastatiske basal- og/eller plateepitelkarsinomer i huden, ethvert tidlig stadium (stadium I) malignitet tilstrekkelig resekert for helbredelse mer enn 5 år tidligere)
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer eller laboratoriefunn som etter etterforskerens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket
• Enhver psykiatrisk eller annen lidelse (f.eks. hjernemetastaser) som sannsynligvis vil påvirke informert samtykke
• NB. Selv om det ikke er utelukket, må pasienter med betydelig nedsatt hørsel gjøres oppmerksomme på potensiell ototoksisitet og kan velge å ikke bli inkludert. Hvis inkludert, anbefales det at audiogrammer utføres ved baseline og før syklus 2.