Cediranib versus placebo más quimioterapia con cisplatino/gemcitabina para pacientes con cánceres avanzados de las vías biliares (ABC-03)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico histopatológico/citológico de carcinoma del tracto biliar no resecable o recurrente/metastásico (intrahepático o extrahepático), vesícula biliar o carcinoma ampular
• Enfermedad medible en la tomografía computarizada o la resonancia magnética. Las evaluaciones radiológicas deben realizarse dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Edad ≥ 18 años y esperanza de vida estimada > 3 meses
• Función hematológica adecuada: Hemoglobina ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas ≥ x 109/L, *se permiten transfusiones previas para pacientes con hemoglobina baja
• Función hepática adecuada: Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN); ALT y/o AST ≤ 2,5 x ULN (si hay metástasis hepáticas, ALT o AST < 5 x ULN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
• Función renal adecuada con urea sérica y creatinina sérica < 1,5 veces el ULN y una TFG calculada ≥ 45 ml/min. Si la TFG calculada es inferior a 45 ml/min, se requiere la confirmación de la función renal adecuada con el isótopo EDTA.
• Drenaje biliar adecuado, sin evidencia de infección activa no controlada (los pacientes que reciben antibióticos a largo plazo son elegibles siempre que se hayan resuelto los signos de infección activa)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio Y estar usando un método anticonceptivo adecuado, que debe continuarse durante 3 meses después de completar la quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Hemorragia significativa (>30 ml de sangrado/episodio en los 3 meses anteriores) o hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en las 4 semanas anteriores)
• Pacientes con antecedentes de hipertensión mal controlada con presión arterial en reposo >150/100 mmHg en presencia o ausencia de un régimen estable de terapia antihipertensiva, o pacientes que requieren dosis máximas de bloqueadores de los canales de calcio para estabilizar la presión arterial
• Recuperación incompleta (grado CTC >1) de una terapia anticancerígena anterior (excepto toxicidad hematológica; ver elegibilidad para función hematológica adecuada o alopecia) u obstrucción del árbol biliar no resuelta
• Terapia previa con quimiorradioterapia (ya sea adyuvante o en el entorno localmente avanzado)
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada)
• Metástasis meníngeas o cerebrales inestables no tratadas. Los pacientes con evidencia radiológica de metástasis cerebrales estables son elegibles siempre que estén asintomáticos y no requieran corticosteroides o hayan sido tratados con corticosteroides, con evidencia clínica y radiológica de estabilización al menos 10 días después de la interrupción de los esteroides.
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia, a menos que la proteína urinaria <1,5 g en un período de 24 horas
• Historial de deterioro gastrointestinal significativo, a juicio del investigador, que afectaría significativamente la absorción de cediranib
• QTc medio con corrección de Bazetts >470 mseg en ECG de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Cirugía torácica o abdominal mayor reciente (<14 días) antes de ingresar al estudio, o una incisión quirúrgica que no se ha cicatrizado por completo
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva antes de recibir la medicación del estudio
• Hipersensibilidad conocida a cediranib o a alguno de sus excipientes
• Riesgo conocido de que el paciente transmita el VIH, la hepatitis B o C a través de sangre infectada
• Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en los sitios del estudio)
• Inscripción previa o asignación al azar del tratamiento en el presente estudio
• Tratamiento con un fármaco en investigación (no registrado) en los 30 días anteriores a la primera dosis de cediranib
• Otra terapia anticancerígena concomitante (excepto esteroides)
• Recuperación incompleta de cirugía previa u obstrucción del tracto biliar no resuelta
• Pacientes en tratamiento actual con intención curativa
• Antecedentes de neoplasias malignas previas que interferirán con la evaluación de la respuesta (las excepciones incluyen carcinoma de cuello uterino in situ tratado con biopsia en cono/resección, carcinomas de piel de células escamosas y/o basales no metastásicos, cualquier etapa temprana (etapa I) tumor maligno resecado adecuadamente para la curación hace más de 5 años)
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas o hallazgos de laboratorio que, a juicio del investigador, hagan que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
• Cualquier trastorno psiquiátrico o de otro tipo (p. ej., metástasis cerebrales) que pueda afectar al consentimiento informado
• NÓTESE BIEN. Si bien no están excluidos, los pacientes con problemas auditivos significativos deben ser conscientes de la ototoxicidad potencial y pueden optar por no ser incluidos. Si se incluye, se recomienda que los audiogramas se realicen al inicio y antes del ciclo 2.