Cediranib versus placebo più chemioterapia con cisplatino/gemcitabina per pazienti con tumori avanzati delle vie biliari (ABC-03)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi istopatologica/citologica di carcinoma delle vie biliari non resecabile o ricorrente/metastatico (intra- o extra-epatico), della colecisti o del carcinoma ampollare
• Malattia misurabile alla scansione TC o RM. Le valutazioni radiologiche devono essere effettuate entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Performance status ECOG 0 o 1
• Età ≥ 18 anni e aspettativa di vita stimata > 3 mesi
• Funzionalità ematologica adeguata: Emoglobina ≥ 10 g/dl*; GB ≥ 3,0 x 109/l; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Conta piastrinica ≥ x 109/L, * sono consentite trasfusioni precedenti per pazienti con bassa emoglobina
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN); ALT e/o AST ≤ 2,5 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ALT o AST < 5 x ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata con urea sierica e creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN e un GFR calcolato ≥ 45 mL/min. Se la velocità di filtrazione glomerulare calcolata è inferiore a 45 mL/min, è necessaria la conferma dell'adeguatezza della funzionalità renale con EDTA isotopico
• Adeguato drenaggio biliare, senza evidenza di infezione attiva non controllata (i pazienti che assumono antibiotici a lungo termine sono idonei a condizione che i segni di infezione attiva si siano risolti)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio E utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, che deve essere continuato per 3 mesi dopo il completamento della chemioterapia

Criteri di esclusione:

• Emorragia significativa (>30 mL di sanguinamento/episodio nei 3 mesi precedenti) o emottisi (>5 mL di sangue fresco nelle 4 settimane precedenti)
• Pazienti con anamnesi di ipertensione scarsamente controllata con pressione arteriosa a riposo >150/100 mmHg in presenza o in assenza di un regime stabile di terapia antipertensiva o pazienti che richiedono dosi massime di calcio-antagonisti per stabilizzare la pressione arteriosa
• Recupero incompleto (grado CTC >1) da precedente terapia antitumorale (tranne tossicità ematologica - vedere idoneità per adeguata funzione ematologica o alopecia) o ostruzione dell'albero biliare irrisolta
• Precedente terapia con chemioradioterapia (adiuvante o in ambito localmente avanzato)
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate che, a parere dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate)
• Cervello instabile non trattato o metastasi meningee. I pazienti con evidenza radiologica di metastasi cerebrali stabili sono ammissibili a condizione che siano asintomatici e non richiedano corticosteroidi o siano stati trattati con corticosteroidi, con evidenza clinica e radiologica di stabilizzazione almeno 10 giorni dopo l'interruzione degli steroidi
• Proteinuria superiore a +1 su due dipstick consecutivi prelevati a non meno di 1 settimana di distanza a meno che proteine ​​urinarie <1,5 g in un periodo di 24 ore
• Storia di compromissione gastrointestinale significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, che influenzerebbe in modo significativo l'assorbimento di cediranib
• QTc medio con correzione di Bazetts >470 msec nell'ECG di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare
• Intervento chirurgico toracico o addominale importante recente (<14 giorni) prima dell'ingresso nello studio o incisione chirurgica non completamente guarita
• - Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile con un test di gravidanza positivo prima di ricevere il farmaco in studio
• Ipersensibilità nota al cediranib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Rischio noto che il paziente trasmetta HIV, epatite B o C tramite sangue infetto
• Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del/i sito/i dello studio)
• Precedente arruolamento o randomizzazione del trattamento nel presente studio
• Trattamento con un farmaco sperimentale (non registrato) entro 30 giorni prima della prima dose di cediranib
• Altre terapie antitumorali concomitanti (tranne gli steroidi)
• Recupero incompleto da precedente intervento chirurgico o ostruzione irrisolta delle vie biliari
• Pazienti sottoposti a trattamento in corso con intento curativo
• Anamnesi di precedente tumore maligno che interferirà con la valutazione della risposta (le eccezioni includono carcinoma in situ della cervice trattato mediante cono-biopsia/resezione, carcinomi a cellule basali e/o a cellule squamose non metastatici della pelle, qualsiasi stadio iniziale (stadio I) tumore maligno adeguatamente asportato per la cura superiore a 5 anni prima)
• Qualsiasi prova di malattie sistemiche gravi o incontrollate o risultati di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, rendano indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
• Qualsiasi disturbo psichiatrico o di altro tipo (ad esempio metastasi cerebrali) che possa avere un impatto sul consenso informato
• NB. Sebbene non esclusi, i pazienti con problemi di udito significativi devono essere informati della potenziale ototossicità e possono scegliere di non essere inclusi. Se inclusi, si raccomanda di eseguire gli audiogrammi al basale e prima del ciclo 2.