西地尼布与安慰剂加顺铂/吉西他滨化疗对晚期胆道癌患者的比较 (ABC-03)

纳入标准：

• 不可切除或复发/转移性胆道癌（肝内或肝外）、胆囊癌或壶腹癌的组织病理学/细胞学诊断
• CT 或 MR 扫描可测量的疾病。 放射学评估必须在随机分组后 4 周内完成
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 年龄 ≥ 18 岁且预期寿命 > 3 个月
• 足够的血液学功能：血红蛋白≥10g/dl*；白细胞 ≥ 3.0 x 109/升；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数 ≥ x 109/L，*允许低血红蛋白患者预先输血
• 足够的肝功能：总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)； ALT 和/或 AST ≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，ALT 或 AST < 5 x ULN）
• 碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
• 具有血清尿素和血清肌酐 < 1.5 倍 ULN 和计算的 GFR ≥ 45 mL/min 的足够肾功能。 如果计算出的 GFR 低于 45 mL/min，则需要同位素 EDTA 确认足够的肾功能
• 充分的胆道引流，没有活动性不受控制的感染的证据（长期使用抗生素的患者符合条件，前提是活动性感染的迹象已经解决）
• 有生育能力的女性在进入研究前应进行阴性妊娠试验，并使用适当的避孕方法，该方法必须在化疗完成后持续 3 个月

排除标准：

• 显着出血（前 3 个月内 >30 mL 出血/发作）或咯血（前 4 周内 >5 mL 新鲜血液）
• 在存在或不存在稳定的抗高血压治疗方案的情况下，有高血压控制不佳且静息血压 >150/100 mmHg 的患者，或需要最大剂量的钙通道阻滞剂以稳定血压的患者
• 从先前的抗癌治疗中恢复不完全（CTC > 1 级）（血液学毒性除外 - 见充分血液学功能或脱发的资格）或未解决的胆道阻塞
• 既往接受化放疗（辅助治疗或局部晚期治疗）
• 研究者认为患者不希望参加试验的任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如 不稳定或无代偿性呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）
• 未经治疗的不稳定脑或脑膜转移瘤。 具有稳定脑转移的放射学证据的患者符合条件，前提是他们无症状并且不需要皮质类固醇或接受过皮质类固醇治疗，并且在停用类固醇后至少 10 天有稳定的临床和放射学证据
• 两次相隔不少于 1 周的连续试纸尿蛋白大于 +1，除非 24 小时内尿蛋白 <1.5 g
• 根据研究者的判断，严重的胃肠道损伤史会显着影响西地尼布的吸收
• Bazetts 校正的平均 QTc >470 毫秒用于筛选心电图或家族性长 QT 综合征病史
• 在进入研究之前近期（<14 天）进行过大的胸部或腹部手术，或未完全愈合的手术切口
• 孕妇或哺乳期妇女或在接受研究药物治疗前妊娠试验呈阳性的育龄妇女
• 已知对西地尼布或其任何赋形剂过敏
• 患者通过受感染血液传播 HIV、乙型或丙型肝炎的已知风险
• 参与研究的计划和实施（适用于阿斯利康员工或研究地点的员工）
• 本研究中既往入组或随机化治疗
• 在首次服用西地尼布之前 30 天内使用研究（未注册）药物进行治疗
• 其他同时进行的抗癌治疗（类固醇除外）
• 既往手术未完全恢复或胆道梗阻未解决
• 目前正在接受治愈性治疗的患者
• 既往恶性肿瘤病史会干扰反应评估（例外情况包括通过锥形活检/切除术治疗的原位宫颈癌、非转移性基底细胞癌和/或鳞状细胞癌、任何早期阶段（I 期）大于 5 年之前为治愈而充分切除的恶性肿瘤）
• 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据或研究者认为患者不希望参加试验的实验室发现
• 可能影响知情同意的任何精神疾病或其他疾病（例如脑转移）
• 注意。虽然不排除，但必须让听力严重受损的患者意识到潜在的耳毒性，并且可以选择不包括在内。 如果包括在内，建议在基线和第 2 周期之前进行听力图检查。