Cediranib Versus Placebo Plus sisplatiini/gemsitabiini kemoterapia potilaille, joilla on pitkälle edennyt sappiteiden syöpä (ABC-03)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologinen/sytologinen diagnoosi ei-resekoitavasta tai uusiutuvasta/metastaattisesta sappitiekarsinoomasta (sisäinen tai maksan ulkopuolinen), sappirakko- tai ampullaarinen syöpä
• Mitattavissa oleva sairaus CT- tai MR-skannauksella. Radiologiset arvioinnit on tehtävä 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Ikä ≥ 18 ja arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
• Riittävä hematologinen toiminta: Hemoglobiini ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ x 109/l, *aiemmat verensiirrot potilaille, joilla on matala hemoglobiini, sallitaan
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); ALAT ja/tai ASAT ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaaseja on, ALAT tai ASAT < 5 x ULN)
• Alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
• Riittävä munuaisten toiminta, seerumin urea ja seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN ja laskettu GFR ≥ 45 ml/min. Jos laskettu GFR on alle 45 ml/min, vaaditaan EDTA-isotooppivarmistus munuaisten riittävästä toiminnasta
• Riittävä sapen poisto ilman merkkejä aktiivisesta hallitsemattomasta infektiosta (pitkäaikaisesti antibiootteja saaneet potilaat ovat kelvollisia, jos aktiivisen infektion merkit ovat hävinneet)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen pääsyä JA heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää, jota on jatkettava 3 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä verenvuoto (>30 ml verenvuotoa/jakso edellisten 3 kuukauden aikana) tai hemoptysis (>5 ml tuoretta verta edellisten 4 viikon aikana)
• Potilaat, joilla on ollut huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti ja levossa oleva verenpaine > 150/100 mmHg vakaan verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä, tai potilaat, jotka tarvitsevat maksimiannoksia kalsiumkanavasalpaajia verenpaineen vakauttamiseksi
• Epätäydellinen toipuminen (aste CTC > 1) aiemmasta syöpähoidosta (paitsi hematologinen toksisuus - katso kelpoisuus riittävään hematologiseen toimintaan tai hiustenlähtö) tai ratkaisematon sappipuun tukkeuma
• Aikaisempi kemoterapiahoito (joko adjuvanttihoitona tai paikallisesti edistyneessä ympäristössä)
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus)
• Hoitamattomat epävakaat aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on radiologisia todisteita stabiileista aivometastaaseista, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja tai heitä on hoidettu kortikosteroideilla, ja kliinisiä ja radiologisia todisteita on stabiloitumisesta vähintään 10 päivää steroidihoidon lopettamisen jälkeen
• Yli +1 proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikkulla vähintään 1 viikon välein, ellei virtsan proteiinia <1,5 g 24 tunnin aikana
• Tutkijan arvioimana merkittävä maha-suolikanavan vajaatoiminta, joka vaikuttaisi merkittävästi sediranibin imeytymiseen
• Keskimääräinen QTc Bazetts-korjauksella > 470 ms seulonta-EKG:ssä tai anamneesissa familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä
• Äskettäin (< 14 päivää) suuri rinta- tai vatsanleikkaus ennen tutkimukseen tuloa tai kirurginen viilto, joka ei ole täysin parantunut
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen ennen tutkimuslääkityksen saamista
• Tunnettu yliherkkyys sediranibille tai jollekin sen apuaineelle
• Tunnettu riski, että potilas tarttuu HIV:n, B- tai C-hepatiittiin tartunnan saaneen veren välityksellä
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että tutkimuspaikan/tutkimuspaikkojen henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai hoidon satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
• Hoito tutkittavalla (rekisteröimättömällä) lääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Cediranibi-annosta
• Muu samanaikainen syöpähoito (paitsi steroidit)
• Epätäydellinen toipuminen edellisestä leikkauksesta tai ratkaisematon sappiteiden tukos
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa parantavassa tarkoituksessa
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka häiritsee vasteen arviointia (poikkeuksia ovat kartiobiopsialla/resektiolla käsitelty in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-metastaattinen ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpä, mikä tahansa varhainen vaihe (vaihe I) pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu riittävästi parannettavaksi yli 5 vuotta aiemmin)
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista tai laboratoriolöydökset, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi
• Mikä tahansa psykiatrinen tai muu häiriö (esim. aivometastaasit), jotka todennäköisesti vaikuttavat tietoiseen suostumukseen
• HUOM. Potilaat, joilla on merkittävä kuulovaurio, on saatava tietoisiksi mahdollisesta ototoksisuudesta, ja he voivat halutessaan olla ottamatta niitä pois. Jos mukana, on suositeltavaa, että audiogrammit tehdään lähtötilanteessa ja ennen sykliä 2.