Cediranib Versus Placebo Plus Cisplatin/Gemcitabine Kemoterapi för patienter med avancerad gallvägscancer (ABC-03)

Inklusionskriterier:

• En histopatologisk/cytologisk diagnos av icke-resekterbart eller återkommande/metastaserande gallvägskarcinom (intra- eller extrahepatisk), gallblåsa- eller ampulärkarcinom
• Mätbar sjukdom vid CT- eller MR-skanning. Radiologiska bedömningar ska göras inom 4 veckor efter randomisering
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Ålder ≥ 18 och beräknad livslängd > 3 månader
• Adekvat hematologisk funktion: Hemoglobin ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Trombocytantal ≥ x 109/L, *tidigare transfusioner för patienter med lågt hemoglobin är tillåtna
• Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN); ALAT och/eller ASAT ≤ 2,5 x ULN (Om levermetastaser finns, ALAT eller ASAT < 5 x ULN)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
• Adekvat njurfunktion med serumurea och serumkreatinin < 1,5 gånger ULN och en beräknad GFR ≥ 45 mL/min. Om den beräknade GFR är under 45 ml/min, krävs isotop EDTA bekräftelse på adekvat njurfunktion
• Tillräcklig galldränage, utan tecken på aktiv okontrollerad infektion (patienter på långtidsantibiotika är berättigade förutsatt att tecken på aktiv infektion har försvunnit)
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan studiestart OCH använda en adekvat preventivmetod, som måste fortsätta i 3 månader efter avslutad kemoterapi

Exklusions kriterier:

• Betydande blödning (>30 ml blödning/episod under de senaste 3 månaderna) eller hemoptys (>5 ml färskt blod under de senaste 4 veckorna)
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni i anamnesen med viloblodtryck >150/100 mmHg i närvaro eller frånvaro av en stabil regim av antihypertensiv terapi, eller patienter som behöver maximala doser av kalciumkanalblockerare för att stabilisera blodtrycket
• Ofullständig återhämtning (grad CTC >1) från tidigare anti-cancerterapi (förutom hematologisk toxicitet - se behörighet för adekvat hematologisk funktion eller alopeci) eller olöst gallvägsobstruktion
• Tidigare behandling med kemoradioterapi (antingen adjuvans eller i lokalt avancerad miljö)
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, gör det oönskat för patienten att delta i prövningen (t. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom)
• Obehandlade instabila hjärn- eller meningeala metastaser. Patienter med radiologiska tecken på stabila hjärnmetastaser är kvalificerade förutsatt att de är asymtomatiska och antingen inte behöver kortikosteroider eller har behandlats med kortikosteroider, med kliniska och radiologiska bevis på stabilisering minst 10 dagar efter avslutad behandling med steroider.
• Mer än +1 proteinuri på två på varandra följande mätstickor tagna med minst 1 veckas mellanrum om inte urinprotein <1,5 g under en 24-timmarsperiod
• Historik av betydande gastrointestinal försämring, enligt bedömningen av utredaren, som signifikant skulle påverka absorptionen av cediranib
• Medel-QTc med Bazetts-korrigering >470 msek vid screening-EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom
• Nyligen (<14 dagar) större bröst- eller bukkirurgi före inträde i studien, eller ett kirurgiskt snitt som inte är helt läkt
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest innan de får studiemedicinering
• Känd överkänslighet mot cediranib eller något av dess hjälpämnen
• Känd risk för att patienten överför HIV, hepatit B eller C via infekterat blod
• Engagemang i planeringen och genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal eller personal på studieplatsen(erna)
• Tidigare inskrivning eller randomisering av behandling i denna studie
• Behandling med ett prövningsläkemedel (icke-registrerat) inom 30 dagar före den första dosen av cediranib
• Annan samtidig behandling mot cancer (förutom steroider)
• Ofullständig återhämtning från tidigare operation eller olöst gallvägsobstruktion
• Patienter som genomgår pågående behandling med kurativ avsikt
• Historik av tidigare malignitet som kommer att interferera med svarsutvärderingen (undantag inkluderar in-situ karcinom i livmoderhalsen som behandlats med konbiopsi/resektion, icke-metastaserande basal- och/eller skivepitelcancer i huden, vilket som helst tidigt stadium (stadium I) malignitet adekvat bortskaffad för att bota mer än 5 år tidigare)
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar eller laboratoriefynd som enligt utredaren gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
• Varje psykiatrisk eller annan störning (t.ex. hjärnmetastaser) som sannolikt påverkar informerat samtycke
• OBS! Även om det inte utesluts, måste patienter med betydande hörselnedsättning göras medvetna om potentiell ototoxicitet och kan välja att inte inkluderas. Om det ingår, rekommenderas det att audiogram utförs vid baslinjen och före cykel 2.