진행성 담도암 환자를 위한 세디라닙 대 위약 플러스 시스플라틴/젬시타빈 화학요법 (ABC-03)
진행성 담도암 환자를 대상으로 시스플라틴/젬시타빈 화학요법과 함께 세디라닙(AZD2171) 대 위약의 무작위 2상 시험
이전 NCRN 연구(ABC-02)의 결과로 시스플라틴 및 젬시타빈(CisGem)은 진행성 담도암 환자를 위한 치료의 국제 표준이 될 가능성이 높습니다(제출: ASCO 2009).
이 연구인 ABC-03은 CisGem에 세디라닙(경구 혈관 내피 성장 인자 수용체 억제제)을 추가하면 이 환자 그룹에서 질병 진행 시간을 개선할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
현재 진행성 담도암(ABC) 환자를 위한 표준 화학 요법은 없지만 영국 ABC-02 연구(이 환자 그룹에서 지금까지 가장 큰 연구, n=410)는 CisGem을 치료의 글로벌 표준으로 정의할 가능성이 높습니다. 이 질병은 젬시타빈 단독에 비해 상당히 개선된 무진행 생존 및 전체 생존을 기반으로 합니다.
혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 고형 종양 성장을 지원하는 데 필요한 지속적인 신생혈관 형성을 포함하여 생리학적 및 병리학적 혈관신생의 중추적인 자극입니다. 인간 담도 암종 세포는 세포주와 조직 모두에서 VEGF의 발현이 더 높으며(33개의 절제된 임상 검체 중 75.6%에서 검출됨) 이는 상당히 높은 수준의 미세혈관 밀도 및 간내 전이의 존재와 관련이 있습니다.
세디라닙은 내피 세포에서 VEGF 수용체 2 티로신 키나제 및 VEGF 유도 신호 전달의 매우 강력한 억제제입니다. 폐암 환자의 CisGem 요법과 안전하게 결합되었습니다.
목표 이 임상시험은 CisGem 및 위약과 비교하여 CisGem 화학요법과 조합된 cediranib의 무진행 생존에 대한 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 요약 ABC(수술 불가, 국소 진행성, 재발성 또는 전이성)에 동의한 환자는 CisGem 화학요법과 세디라닙(실험군) 또는 위약(표준군)을 경구 투여받게 됩니다. 치료는 12주 간격으로 CT/MRI 스캔으로 종양 재평가와 함께 질병이 진행될 때까지 계속됩니다(화학 요법은 24주에 중단됨). 모든 환자는 생존 분석을 위해 후속 조치를 취할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, NW1 2PQ
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 절제 불가능하거나 재발성/전이성 담도암(간내 또는 간외), 담낭 또는 팽대부 암종의 조직병리학적/세포학적 진단
- CT 또는 MR 스캔에서 측정 가능한 질병. 방사선학적 평가는 무작위 배정 후 4주 이내에 수행되어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 연령 ≥ 18 및 예상 수명 > 3개월
- 적절한 혈액학적 기능: 헤모글로빈 ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3.0 x 109/L; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ x 109/L, *저헤모글로빈 환자에 대한 사전 수혈 허용
- 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN); ALT 및/또는 AST ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ALT 또는 AST < 5 x ULN)
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN
- 혈청 요소 및 혈청 크레아티닌이 ULN의 1.5배 미만이고 계산된 GFR ≥ 45mL/분인 적절한 신장 기능. 계산된 GFR이 45 mL/min 미만인 경우 적절한 신장 기능에 대한 동위원소 EDTA 확인이 필요합니다.
- 조절되지 않는 활동성 감염의 증거가 없는 적절한 담즙 배액
- 가임 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 검사를 받아야 하고 화학 요법 완료 후 3개월 동안 계속되어야 하는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 상당한 출혈(지난 3개월 동안 >30mL 출혈/삽화) 또는 각혈(지난 4주 동안 >5mL 신선한 혈액)
- 안정적인 항고혈압 요법의 유무에 관계없이 안정시 혈압이 >150/100 mmHg인 잘 조절되지 않는 고혈압 병력이 있는 환자 또는 혈압을 안정시키기 위해 최대 용량의 칼슘 채널 차단제가 필요한 환자
- 이전 항암 요법(혈액학적 독성 제외 - 적절한 혈액학적 기능 또는 탈모증에 대한 적격성 참조) 또는 해결되지 않은 담관 폐쇄로 인한 불완전한 회복(등급 CTC >1)
- 화학방사선요법을 통한 선행 요법(보조 요법 또는 국소 고급 환경에서)
- 연구자의 관점에서 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)
- 치료되지 않은 불안정한 뇌 또는 수막 전이. 안정적인 뇌 전이의 방사선학적 증거가 있는 환자는 증상이 없고 코르티코스테로이드가 필요하지 않거나 코르티코스테로이드로 치료를 받았고 스테로이드 중단 후 최소 10일 동안 안정화의 임상적 및 방사선학적 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 24시간 동안 요단백이 1.5g 미만이 아닌 한 1주일 이상 간격을 두고 연속으로 측정한 2개의 딥스틱에서 +1 이상의 단백뇨
- 세디라닙의 흡수에 상당한 영향을 미칠 것으로 연구자가 판단한 중대한 위장 장애의 이력
- 심전도 선별검사에서 Bazetts 보정이 >470msec인 평균 QTc 또는 가족성 긴 QT 증후군 병력
- 연구에 참여하기 전에 최근(<14일) 주요 흉부 또는 복부 수술 또는 완전히 치유되지 않은 수술 절개
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 약물을 투여받기 전에 양성 임신 검사를 받은 가임 여성
- 세디라닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
- 감염된 혈액을 통해 HIV, B형 간염 또는 C형 간염을 전염시키는 환자의 알려진 위험
- 연구 계획 및 수행에 참여(AstraZeneca 직원 또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨)
- 본 연구에서 치료의 이전 등록 또는 무작위화
- cediranib의 첫 투여 전 30일 이내에 시험용(미등록) 약물로 치료
- 기타 병용 항암 요법(스테로이드제 제외)
- 이전 수술로 인한 불완전한 회복 또는 해결되지 않은 담도 폐쇄
- 치료 목적으로 현재 치료를 받고 있는 환자
- 반응 평가를 방해할 이전 악성 종양의 병력(예외에는 원뿔 생검/절제술로 치료된 자궁경부의 제자리 암종, 피부의 비전이성 기저 및/또는 편평 세포 암종, 모든 초기 단계(1기) 치료를 위해 5년 이상 이전에 적절하게 절제된 악성 종양)
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 관점에서 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 실험실 소견
- 정보에 입각한 동의에 영향을 미칠 수 있는 모든 정신 질환 또는 기타 장애(예: 뇌 전이)
- NB. 제외되지는 않지만 심각한 청각 장애가 있는 환자는 잠재적인 이독성을 인식해야 하며 포함되지 않도록 선택할 수 있습니다. 포함된 경우 기준선과 주기 2 이전에 청력도를 수행하는 것이 좋습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비
실험군은 21일 주기의 1일과 8일에 시스플라틴 25mg/m2 + 젬시타빈 1000mg/m2와 매일 세디라닙 20mg 경구(지속적인 투여)로 구성됩니다.
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질병 진행 없이 24주 동안 21일 주기의 1일 및 8일에 젬시타빈 1000 mg/m2
질병 진행이 없는 상태에서 24주 동안 21일 주기의 1일과 8일에 시스플라틴 25mg/m2
질병 진행의 증거가 확인될 때까지 매일 세디라닙 20mg 경구(지속 투여)
다른 이름들:
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위약 비교기: 팔 A
대조군은 21일 주기의 1일과 8일에 시스플라틴 25mg/m2 + 젬시타빈 1000mg/m2와 일치하는 위약 20mg 경구 매일(지속적인 투여)로 구성됩니다.
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질병 진행 없이 24주 동안 21일 주기의 1일 및 8일에 젬시타빈 1000 mg/m2
질병 진행이 없는 상태에서 24주 동안 21일 주기의 1일과 8일에 시스플라틴 25mg/m2
질병 진행의 증거가 확인될 때까지 20mg od(연속 투여)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 6개월
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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• 반응률(RECIST) • 독성 • 생존(후속 3상 연구의 일부) • 바이오마커 평가(순환 VEGF, sVEGFR-2, bFGF, LDH 및 CA 19-9 포함) • 삶의 질
기간: 최소 3년
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최소 3년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Juan Valle, MD, The Christie NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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