Chemioterapia cedyranibem i placebo plus cisplatyna/gemcytabina u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (ABC-03)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histopatologiczne/cytologiczne nieoperacyjnego lub nawracającego/przerzutowego raka dróg żółciowych (wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowych), pęcherzyka żółciowego lub raka ampułkowego
• Mierzalna choroba w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Ocenę radiologiczną należy przeprowadzić w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Wiek ≥ 18 lat i przewidywana długość życia > 3 miesiące
• Właściwa funkcja hematologiczna: Hemoglobina ≥ 10 g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Liczba płytek krwi ≥ x 109/l, *dopuszcza się wcześniejsze transfuzje u pacjentów z niskim stężeniem hemoglobiny
• Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); AlAT i/lub AspAT ≤ 2,5 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ALT lub AspAT <5 x GGN)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
• Odpowiednia czynność nerek ze stężeniem mocznika w surowicy i kreatyniną w surowicy < 1,5-krotnością GGN i obliczonym GFR ≥ 45 ml/min. Jeśli obliczony GFR jest poniżej 45 ml/min, wymagane jest potwierdzenie prawidłowej czynności nerek za pomocą izotopu EDTA
• Odpowiedni drenaż dróg żółciowych, bez oznak aktywnego niekontrolowanego zakażenia (pacjenci długotrwale leczeni antybiotykami kwalifikują się pod warunkiem ustąpienia objawów czynnej infekcji)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania ORAZ stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, którą należy kontynuować przez 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Znaczny krwotok (>30 ml krwawienia/epizod w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni)
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie ze spoczynkowym ciśnieniem krwi >150/100 mmHg w przypadku obecności lub braku stabilnego schematu leczenia hipotensyjnego lub pacjenci wymagający maksymalnych dawek blokerów kanału wapniowego w celu ustabilizowania ciśnienia krwi
• Niepełny powrót do zdrowia (stopień CTC >1) po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej – patrz kwalifikacja do uzyskania odpowiedniej funkcji hematologicznej lub łysienia) lub nierozwiązana niedrożność dróg żółciowych
• Wcześniejsza terapia chemioradioterapią (adiuwantową lub w zaawansowanym miejscowo)
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek)
• Nieleczone niestabilne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci z radiologicznymi dowodami stabilnych przerzutów do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że są bezobjawowi i albo nie wymagają kortykosteroidów, albo byli leczeni kortykosteroidami, z klinicznymi i radiologicznymi dowodami stabilizacji co najmniej 10 dni po odstawieniu steroidów
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień, chyba że białko w moczu <1,5 g w okresie 24 godzin
• Występowanie w wywiadzie istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, według oceny badacza, które mogłyby znacząco wpłynąć na wchłanianie cediranibu
• Średni odstęp QTc z korektą Bazetta >470 ms w badaniu przesiewowym EKG lub rodzinny zespół wydłużonego QT w wywiadzie
• Niedawna (<14 dni) poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej przed włączeniem do badania lub nacięcie chirurgiczne, które nie jest w pełni zagojone
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego przed otrzymaniem badanego leku
• Znana nadwrażliwość na cedyranib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Znane ryzyko przeniesienia przez pacjenta wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C przez zakażoną krew
• Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka/ośrodków badawczych)
• Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja leczenia w niniejszym badaniu
• Leczenie lekiem eksperymentalnym (niezarejestrowanym) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki cediranibu
• Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem sterydów)
• Niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej operacji lub nierozwiązana niedrożność dróg żółciowych
• Pacjenci poddawani aktualnemu leczeniu z zamiarem wyleczenia
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który będzie kolidował z oceną odpowiedzi (wyjątki obejmują raka in situ szyjki macicy leczonego przez biopsję stożkową/resekcję, rak podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub płaskonabłonkowy, dowolny wczesny etap (stadium I) nowotwór złośliwy odpowiednio usunięty w celu wyleczenia ponad 5 lat wcześniej)
• Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu
• Wszelkie zaburzenia psychiczne lub inne zaburzenia (np. przerzuty do mózgu), które mogą mieć wpływ na świadomą zgodę
• Uwaga. Pacjenci ze znacznym upośledzeniem słuchu, chociaż nie są wykluczeni, muszą być świadomi potencjalnej ototoksyczności i mogą zdecydować o niewłączeniu. Zaleca się wykonanie audiogramów na początku badania i przed cyklem 2.