Chemoterapie Cediranib versus Placebo Plus Cisplatina/Gemcitabin pro pacienty s pokročilým karcinomem žlučových cest (ABC-03)

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologická/cytologická diagnóza neresekabilního nebo recidivujícího/metastatického karcinomu žlučových cest (intra- nebo extrahepatálního), žlučníku nebo ampulárního karcinomu
• Onemocnění měřitelné na CT nebo MR skenování. Radiologické vyšetření musí být provedeno do 4 týdnů od randomizace
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Věk ≥ 18 a předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Přiměřená hematologická funkce: Hemoglobin ≥ 10 g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Počet krevních destiček ≥ x 109/l, *předchozí transfuze u pacientů s nízkým hemoglobinem jsou povoleny
• Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); ALT a/nebo AST ≤ 2,5 x ULN (Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ALT nebo AST < 5 x ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
• Adekvátní renální funkce se sérovou močovinou a sérovým kreatininem < 1,5krát ULN a vypočtenou GFR ≥ 45 ml/min. Pokud je vypočtená GFR nižší než 45 ml/min, je vyžadováno potvrzení adekvátní renální funkce izotopem EDTA
• Přiměřená biliární drenáž bez známek aktivní nekontrolované infekce (pacienti dlouhodobě užívající antibiotika jsou způsobilí, pokud známky aktivní infekce vymizí)
• Ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test A používat vhodnou metodu antikoncepce, která musí pokračovat po dobu 3 měsíců po ukončení chemoterapie

Kritéria vyloučení:

• Významné krvácení (>30 ml krvácení/epizoda v předchozích 3 měsících) nebo hemoptýza (>5 ml čerstvé krve v předchozích 4 týdnech)
• Pacienti s anamnézou nedostatečně kontrolované hypertenze s klidovým krevním tlakem >150/100 mmHg v přítomnosti nebo nepřítomnosti stabilního režimu antihypertenzní léčby nebo pacienti, kteří vyžadují maximální dávky blokátorů kalciových kanálů ke stabilizaci krevního tlaku
• Neúplné uzdravení (stupeň CTC >1) z předchozí protinádorové léčby (kromě hematologické toxicity – viz způsobilost pro adekvátní hematologickou funkci nebo alopecie) nebo nevyřešená obstrukce žlučových cest
• Předchozí léčba chemoradioterapií (buď adjuvantní nebo v lokálně pokročilém nastavení)
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie (např. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin)
• Neléčené nestabilní mozkové nebo meningeální metastázy. Pacienti s radiologickými známkami stabilních mozkových metastáz jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a buď nevyžadují kortikosteroidy nebo byli léčeni kortikosteroidy, s klinickými a radiologickými známkami stabilizace alespoň 10 dnů po vysazení steroidů
• Proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích proužcích odebraných s odstupem nejméně 1 týdne, pokud protein v moči <1,5 g za 24 hodin
• Anamnéza významného gastrointestinálního poškození, jak posoudil zkoušející, které by významně ovlivnilo absorpci cediranibu
• Střední QTc s Bazettsovou korekcí > 470 ms při screeningu EKG nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT
• Nedávná (<14 dní) velká hrudní nebo břišní operace před vstupem do studie nebo chirurgický řez, který není zcela zhojený
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem před podáním studijního léku
• Známá přecitlivělost na cediranib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Známé riziko, že pacient přenese HIV, hepatitidu B nebo C infikovanou krví
• Zapojení do plánování a provádění studie (platí jak pro zaměstnance AstraZeneca, tak pro zaměstnance v místě studie)
• Předchozí zařazení nebo randomizace léčby v této studii
• Léčba hodnoceným (neregistrovaným) lékem během 30 dnů před první dávkou cepiranibu
• Jiná souběžná protinádorová léčba (kromě steroidů)
• Neúplné zotavení z předchozí operace nebo nevyřešená obstrukce žlučových cest
• Pacienti podstupující současnou léčbu s kurativním záměrem
• Anamnéza předchozí malignity, která bude interferovat s hodnocením odpovědi (výjimky zahrnují in-situ karcinom děložního čípku léčený kone-biopsií/resekcí, nemetastazující bazální a/nebo spinocelulární karcinomy kůže, jakékoli rané stadium (stadium I) malignita adekvátně resekovaná pro vyléčení před více než 5 lety)
• Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních nebo laboratorní nálezy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie
• Jakákoli psychiatrická nebo jiná porucha (např. mozkové metastázy), která může mít dopad na informovaný souhlas
• Pozn. I když to není vyloučeno, pacienti se závažným poškozením sluchu musí být upozorněni na potenciální ototoxicitu a mohou se rozhodnout, že nebudou zahrnuti. Pokud jsou zahrnuty, doporučuje se provést audiogramy na začátku a před cyklem 2.