Cediranibe Versus Placebo Mais Quimioterapia com Cisplatina/Gemcitabina para Pacientes com Câncer Avançado do Trato Biliar (ABC-03)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico histopatológico/citológico de carcinoma não ressecável ou recorrente/metastático do trato biliar (intra ou extra-hepático), vesícula biliar ou carcinoma ampular
• Doença mensurável em tomografia computadorizada ou ressonância magnética. As avaliações radiológicas devem ser feitas dentro de 4 semanas após a randomização
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Idade ≥ 18 e expectativa de vida estimada > 3 meses
• Função hematológica adequada: Hemoglobina ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas ≥ x 109/L, *transfusões prévias para pacientes com baixa hemoglobina são permitidas
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN); ALT e/ou AST ≤ 2,5 x LSN (se houver metástases hepáticas, ALT ou AST < 5 x LSN)
• Fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN
• Função renal adequada com ureia sérica e creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN e TFG calculada ≥ 45 mL/min. Se a TFG calculada estiver abaixo de 45 mL/min, é necessária a confirmação do isótopo EDTA da função renal adequada
• Drenagem biliar adequada, sem evidência de infecção ativa descontrolada (pacientes em uso prolongado de antibióticos são elegíveis, desde que os sinais de infecção ativa tenham sido resolvidos)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo E usar um método contraceptivo adequado, que deve ser continuado por 3 meses após o término da quimioterapia

Critério de exclusão:

• Hemorragia significativa (>30 mL de sangramento/episódio nos 3 meses anteriores) ou hemoptise (>5 mL de sangue fresco nas 4 semanas anteriores)
• Pacientes com histórico de hipertensão mal controlada com pressão arterial em repouso > 150/100 mmHg na presença ou ausência de regime estável de terapia anti-hipertensiva, ou pacientes que necessitam de doses máximas de bloqueadores dos canais de cálcio para estabilizar a pressão arterial
• Recuperação incompleta (grau CTC >1) de terapia anticancerígena anterior (exceto toxicidade hematológica - consulte elegibilidade para função hematológica adequada ou alopecia) ou obstrução da árvore biliar não resolvida
• Terapia prévia com quimiorradioterapia (adjuvante ou no cenário localmente avançado)
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada)
• Metástases meníngeas ou cerebrais instáveis ​​não tratadas. Pacientes com evidência radiológica de metástases cerebrais estáveis ​​são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteróides ou tenham sido tratados com corticosteróides, com evidência clínica e radiológica de estabilização pelo menos 10 dias após a descontinuação dos esteróides
• Proteinúria maior que +1 em duas varetas consecutivas tomadas com intervalo não inferior a 1 semana, a menos que proteína urinária <1,5 g em um período de 24 horas
• Histórico de comprometimento gastrointestinal significativo, conforme julgado pelo investigador, que afetaria significativamente a absorção de cediranibe
• QTc médio com correção de Bazetts >470 ms no ECG de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo
• Cirurgia torácica ou abdominal importante recente (<14 dias) antes da entrada no estudo, ou uma incisão cirúrgica que não está totalmente cicatrizada
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar com um teste de gravidez positivo antes de receber a medicação do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao cediranibe ou a qualquer um de seus excipientes
• Risco conhecido de o paciente transmitir HIV, hepatite B ou C por sangue infectado
• Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do(s) local(is) do estudo
• Inscrição prévia ou randomização do tratamento no presente estudo
• Tratamento com um medicamento experimental (não registrado) dentro de 30 dias antes da primeira dose de cediranibe
• Outra terapia anticancerígena concomitante (exceto esteróides)
• Recuperação incompleta de cirurgia anterior ou obstrução do trato biliar não resolvida
• Pacientes em tratamento atual com intenção curativa
• História de malignidade anterior que irá interferir na avaliação da resposta (as exceções incluem carcinoma in-situ do colo do útero tratado por biópsia cônica/ressecção, carcinoma basocelular não metastático e/ou carcinomas de células escamosas da pele, qualquer estágio inicial (estágio I) malignidade adequadamente ressecada para cura há mais de 5 anos)
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas ou achado laboratorial que, na visão do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo
• Qualquer transtorno psiquiátrico ou outro (por exemplo, metástases cerebrais) que possa afetar o consentimento informado
• NB. Embora não excluídos, os pacientes com deficiência auditiva significativa devem ser informados sobre a potencial ototoxicidade e podem optar por não serem incluídos. Se incluído, recomenda-se que os audiogramas sejam realizados na linha de base e antes do ciclo 2.