Cediranib im Vergleich zu Placebo plus Cisplatin/Gemcitabin-Chemotherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs (ABC-03)

Einschlusskriterien:

• Eine histopathologische/zytologische Diagnose eines nicht resezierbaren oder rezidivierenden/metastatischen Gallengangskarzinoms (intra- oder extrahepatisch), Gallenblasen- oder Ampullenkarzinoms
• Messbare Krankheit bei CT- oder MR-Scans. Radiologische Untersuchungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung erfolgen
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Alter ≥ 18 und geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
• Angemessene hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 10 g/dl*; Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ x 109/l, *vorherige Transfusionen bei Patienten mit niedrigem Hämoglobinwert sind erlaubt
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und/oder AST ≤ 2,5 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ALT oder AST < 5 x ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion mit Serumharnstoff und Serumkreatinin < 1,5-mal ULN und einer berechneten GFR ≥ 45 ml/min. Wenn die berechnete GFR unter 45 ml/min liegt, ist eine Isotopen-EDTA-Bestätigung einer angemessenen Nierenfunktion erforderlich
• Ausreichende Gallendrainage ohne Anzeichen einer aktiven unkontrollierten Infektion (Patienten, die Langzeit-Antibiotika erhalten, sind geeignet, sofern die Anzeichen einer aktiven Infektion abgeklungen sind)
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben UND eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, die für 3 Monate nach Abschluss der Chemotherapie fortgesetzt werden muss

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Blutung (> 30 ml Blutung/Episode in den letzten 3 Monaten) oder Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut in den letzten 4 Wochen)
• Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie in der Vorgeschichte mit einem Ruheblutdruck >150/100 mmHg in Gegenwart oder Abwesenheit einer stabilen antihypertensiven Therapie oder Patienten, die maximale Dosen von Calciumkanalblockern benötigen, um den Blutdruck zu stabilisieren
• Unvollständige Genesung (Grad CTC > 1) von einer früheren Krebstherapie (außer hämatologische Toxizität – siehe Eignung für eine adäquate hämatologische Funktion oder Alopezie) oder ungelöste Obstruktion der Gallenwege
• Vorherige Therapie mit Radiochemotherapie (entweder adjuvant oder im lokal fortgeschrittenen Setting)
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen (z. instabile oder unkompensierte Erkrankung der Atemwege, des Herzens, der Leber oder der Nieren)
• Unbehandelte instabile Hirn- oder Hirnhautmetastasen. Patienten mit röntgenologischen Nachweisen stabiler Hirnmetastasen sind geeignet, sofern sie asymptomatisch sind und entweder keine Kortikosteroide benötigen oder mit Kortikosteroiden behandelt wurden, mit klinischem und röntgenologischem Nachweis einer Stabilisierung mindestens 10 Tage nach Absetzen der Steroide
• Größer als +1 Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die im Abstand von mindestens 1 Woche eingenommen wurden, es sei denn, Protein im Urin < 1,5 g in einem Zeitraum von 24 Stunden
• Vorgeschichte einer signifikanten gastrointestinalen Beeinträchtigung, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Resorption von Cediranib erheblich beeinträchtigen würde
• Mittleres QTc mit Bazetts-Korrektur > 470 ms im Screening-EKG oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Anamnese
• Kürzliche (< 14 Tage) größere Thorax- oder Abdominalchirurgie vor Eintritt in die Studie oder ein chirurgischer Einschnitt, der nicht vollständig verheilt ist
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest vor Erhalt der Studienmedikation
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cediranib oder einen der sonstigen Bestandteile
• Bekanntes Risiko der Übertragung von HIV, Hepatitis B oder C durch den Patienten durch infiziertes Blut
• Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie (gilt sowohl für AstraZeneca-Mitarbeiter als auch für Mitarbeiter an den Studienzentren)
• Frühere Aufnahme oder Randomisierung der Behandlung in die vorliegende Studie
• Behandlung mit einem (nicht zugelassenen) Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Cediranib-Dosis
• Andere begleitende Krebstherapie (außer Steroide)
• Unvollständige Erholung von einer früheren Operation oder ungelöste Obstruktion der Gallenwege
• Patienten, die sich einer aktuellen Behandlung mit kurativer Absicht unterziehen
• Vorgeschichte einer Malignität, die die Bewertung des Ansprechens beeinträchtigt (Ausnahmen sind In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses, die durch Zapfenbiopsie/Resektion behandelt wurden, nicht metastasierende Basal- und/oder Plattenepithelkarzinome der Haut, jedes frühe Stadium (Stadium I) Malignität, die vor mehr als 5 Jahren zur Heilung adäquat reseziert wurde)
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert erscheinen lassen
• Jede psychiatrische oder andere Störung (z. B. Hirnmetastasen), die sich wahrscheinlich auf die Einverständniserklärung auswirkt
• NB. Obwohl nicht ausgeschlossen, müssen Patienten mit erheblich eingeschränktem Hörvermögen auf eine mögliche Ototoxizität aufmerksam gemacht werden und können sich dafür entscheiden, nicht eingeschlossen zu werden. Falls enthalten, wird empfohlen, Audiogramme zu Studienbeginn und vor Zyklus 2 durchzuführen.