Cédiranib versus placebo plus chimiothérapie cisplatine/gemcitabine pour les patients atteints de cancers avancés des voies biliaires (ABC-03)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic histopathologique/cytologique de carcinome des voies biliaires non résécable ou récurrent/métastatique (intra- ou extra-hépatique), de carcinome de la vésicule biliaire ou ampullaire
• Maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM. Les évaluations radiologiques doivent être faites dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Âge ≥ 18 ans et espérance de vie estimée > 3 mois
• Fonction hématologique adéquate : Hémoglobine ≥ 10 g/dl* ; GB ≥ 3,0 x 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire ≥ x 109/L, *les transfusions antérieures pour les patients à faible taux d'hémoglobine sont autorisées
• Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et/ou AST ≤ 2,5 x LSN (Si des métastases hépatiques sont présentes, ALT ou AST < 5 x LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
• Fonction rénale adéquate avec urée sérique et créatinine sérique < 1,5 fois la LSN et DFG calculé ≥ 45 mL/min. Si le DFG calculé est inférieur à 45 mL/min, une confirmation isotopique EDTA de la fonction rénale adéquate est requise
• Drainage biliaire adéquat, sans preuve d'infection active non contrôlée (les patients sous antibiotiques à long terme sont éligibles à condition que les signes d'infection active aient disparu)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude ET utiliser une méthode de contraception adéquate, qui doit être poursuivie pendant 3 mois après la fin de la chimiothérapie

Critère d'exclusion:

• Hémorragie importante (> 30 mL de saignement/épisode au cours des 3 mois précédents) ou hémoptysie (> 5 mL de sang frais au cours des 4 dernières semaines)
• Patients ayant des antécédents d'hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle au repos > 150/100 mmHg en présence ou en l'absence d'un régime stable de traitement antihypertenseur, ou patients nécessitant des doses maximales d'inhibiteurs calciques pour stabiliser la pression artérielle
• Récupération incomplète (grade CTC> 1) d'un traitement anticancéreux antérieur (sauf toxicité hématologique - voir éligibilité à une fonction hématologique adéquate ou alopécie) ou obstruction non résolue de l'arbre biliaire
• Traitement antérieur par chimioradiothérapie (soit adjuvante soit dans le cadre localement avancé)
• Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée)
• Métastases cérébrales ou méningées instables non traitées. Les patients présentant des preuves radiologiques de métastases cérébrales stables sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et qu'ils ne nécessitent pas de corticoïdes ou qu'ils aient été traités par des corticoïdes, avec des preuves cliniques et radiologiques de stabilisation au moins 10 jours après l'arrêt des stéroïdes
• Plus de +1 protéinurie sur deux bandelettes réactives consécutives prises à au moins 1 semaine d'intervalle sauf si la protéine urinaire est <1,5 g sur une période de 24 heures
• Antécédents d'insuffisance gastro-intestinale importante, à en juger par l'investigateur, qui affecterait de manière significative l'absorption du cédiranib
• QTc moyen avec correction de Bazetts > 470 msec dans l'ECG de dépistage ou antécédents de syndrome du QT long familial
• Chirurgie thoracique ou abdominale majeure récente (<14 jours) avant l'entrée dans l'étude, ou une incision chirurgicale qui n'est pas complètement cicatrisée
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif avant de recevoir le médicament à l'étude
• Hypersensibilité connue au cédiranib ou à l'un de ses excipients
• Risque connu que le patient transmette le VIH, l'hépatite B ou C via du sang infecté
• Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca ou au personnel du ou des sites d'étude)
• Recrutement antérieur ou randomisation du traitement dans la présente étude
• Traitement avec un médicament expérimental (non homologué) dans les 30 jours précédant la première dose de cédiranib
• Autre traitement anticancéreux concomitant (sauf stéroïdes)
• Récupération incomplète d'une intervention chirurgicale antérieure ou d'une obstruction non résolue des voies biliaires
• Patients sous traitement en cours à visée curative
• Antécédents de malignité qui interféreront avec l'évaluation de la réponse (les exceptions incluent le carcinome in situ du col de l'utérus traité par cône-biopsie/résection, les carcinomes basaux et/ou épidermoïdes non métastatiques de la peau, tout stade précoce (stade I) malignité correctement réséquée pour une guérison supérieure à 5 ans auparavant)
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées ou de résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai
• Tout trouble psychiatrique ou autre (par exemple, métastases cérébrales) susceptible d'avoir un impact sur le consentement éclairé
• NB. Bien qu'ils ne soient pas exclus, les patients présentant une déficience auditive importante doivent être informés de l'ototoxicité potentielle et peuvent choisir de ne pas être inclus. Si inclus, il est recommandé que les audiogrammes soient effectués au départ et avant le cycle 2.