Cediranib Versus Placebo Plus Cisplatin/Gemcitabine Kemoterapi til patienter med avanceret galdevejskræft (ABC-03)

Inklusionskriterier:

• En histopatologisk/cytologisk diagnose af ikke-operabelt eller tilbagevendende/metastatisk galdevejscarcinom (intra- eller ekstrahepatisk), galdeblære- eller ampulærcarcinom
• Målbar sygdom ved CT- eller MR-scanning. Radiologiske vurderinger skal foretages inden for 4 uger efter randomisering
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Alder ≥ 18 og forventet levetid > 3 måneder
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Hæmoglobin ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladetal ≥ x 109/L, *forudgående transfusioner til patienter med lavt hæmoglobin er tilladt
• Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN); ALAT og/eller ASAT ≤ 2,5 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, ALAT eller ASAT < 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion med serumurinstof og serumkreatinin < 1,5 gange ULN og en beregnet GFR ≥ 45 mL/min. Hvis den beregnede GFR er under 45 ml/min, er isotop EDTA bekræftelse af tilstrækkelig nyrefunktion påkrævet
• Tilstrækkelig galdedræning uden tegn på aktiv ukontrolleret infektion (patienter på langtids antibiotika er berettigede, forudsat at tegn på aktiv infektion er forsvundet)
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest før studiestart OG bruge en passende præventionsmetode, som skal fortsættes i 3 måneder efter afslutning af kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig blødning (>30 ml blødning/episode i de foregående 3 måneder) eller hæmoptyse (>5 ml frisk blod i de foregående 4 uger)
• Patienter med en anamnese med dårligt kontrolleret hypertension med hvileblodtryk >150/100 mmHg i tilstedeværelse eller fravær af et stabilt regime med antihypertensiv behandling, eller patienter, der har behov for maksimale doser af calciumkanalblokkere for at stabilisere blodtrykket
• Ufuldstændig genopretning (grad CTC >1) fra tidligere anti-cancerbehandling (undtagen hæmatologisk toksicitet - se berettigelse til tilstrækkelig hæmatologisk funktion eller alopeci) eller uløst galdetræobstruktion
• Forudgående behandling med kemoradioterapi (enten adjuvans eller i lokalt avanceret indstilling)
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter investigators opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget (f. ustabil eller ukompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom)
• Ubehandlede ustabile hjerne- eller meningeale metastaser. Patienter med radiologiske tegn på stabile hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske og enten ikke kræver kortikosteroider eller er blevet behandlet med kortikosteroider, med klinisk og radiologisk bevis for stabilisering mindst 10 dage efter seponering af steroider
• Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum, medmindre urinprotein <1,5 g i en 24-timers periode
• Anamnese med betydelig gastrointestinal svækkelse, som vurderet af investigator, som signifikant ville påvirke absorptionen af ​​cediranib
• Gennemsnitlig QTc med Bazetts-korrektion >470 msek i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Nylig (<14 dage) større thorax- eller abdominalkirurgi før indtræden i undersøgelsen eller et kirurgisk snit, der ikke er helt helet
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest før modtagelse af undersøgelsesmedicin
• Kendt overfølsomhed over for cediranib eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Kendt risiko for, at patienten overfører HIV, hepatitis B eller C via inficeret blod
• Involvering i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale eller personale på undersøgelsesstedet/-erne)
• Tidligere indskrivning eller randomisering af behandling i nærværende undersøgelse
• Behandling med et forsøgslægemiddel (ikke-registreret) inden for 30 dage før den første dosis cediranib
• Anden samtidig behandling mod kræft (undtagen steroider)
• Ufuldstændig genopretning fra tidligere operation eller uløst galdevejsobstruktion
• Patienter, der gennemgår aktuel behandling med kurativ hensigt
• Anamnese med tidligere malignitet, der vil interferere med responsevalueringen (undtagelser omfatter in-situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med keglebiopsi/resektion, ikke-metastatiske basal- og/eller pladecellekarcinomer i huden, ethvert tidligt stadie (stadie I) malignitet, der er tilstrækkeligt reseceret til helbredelse mere end 5 år tidligere)
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme eller laboratoriefund, der efter investigatorens opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
• Enhver psykiatrisk eller anden lidelse (f.eks. hjernemetastaser), der sandsynligvis vil påvirke informeret samtykke
• NB. Selvom det ikke er udelukket, skal patienter med betydelig nedsat hørelse gøres opmærksomme på potentiel ototoksicitet og kan vælge ikke at blive inkluderet. Hvis inkluderet, anbefales det, at audiogrammer udføres ved baseline og før cyklus 2.