Cediranib Versus Placebo Plus Cisplatin/Gemcitabine kemoterápia előrehaladott epeúti rákban szenvedő betegek számára (ABC-03)

Bevételi kritériumok:

• Nem reszekálható vagy visszatérő/metasztatikus epeúti karcinóma (intra- vagy extrahepatikus), epehólyag- vagy ampulláris karcinóma kórszövettani/citológiai diagnózisa
• CT vagy MR vizsgálaton mérhető betegség. A radiológiai vizsgálatokat a randomizálást követő 4 héten belül el kell végezni
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Életkor ≥ 18 év és becsült várható élettartam > 3 hónap
• Megfelelő hematológiai funkció: Hemoglobin ≥ 10g/dl*; WBC ≥ 3,0 x 109/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Thrombocytaszám ≥ x 109/l, *alacsony hemoglobinszintű betegek előzetes transzfúziója megengedett
• Megfelelő májműködés: összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ALT és/vagy AST ≤ 2,5 x ULN (ha májmetasztázisok vannak, az ALT vagy AST < 5 x ULN)
• Alkáli foszfatáz ≤ 5 x ULN
• Megfelelő veseműködés, ha a szérum karbamid és szérum kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese, és a számított GFR ≥ 45 ml/perc. Ha a számított GFR 45 ml/perc alatt van, akkor EDTA izotópos megerősítés szükséges a megfelelő veseműködéshez
• Megfelelő epeelvezetés, aktív, ellenőrizetlen fertőzésre utaló jelek nélkül (a hosszan tartó antibiotikum-kezelésben részesülő betegek jogosultak, feltéve, hogy az aktív fertőzés jelei megszűntek)
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt ÉS megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyet a kemoterápia befejezése után 3 hónapig folytatni kell.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős vérzés (>30 ml vérzés/epizód az előző 3 hónapban) vagy haemoptysis (>5 ml friss vér az előző 4 hétben)
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében rosszul beállított magas vérnyomás, nyugalmi vérnyomás >150/100 Hgmm, stabil vérnyomáscsökkentő terápia mellett vagy hiányában, vagy olyan betegek, akiknél a vérnyomás stabilizálása érdekében maximális adag kalciumcsatorna-blokkolóra van szükség.
• Hiányos felépülés (CTC > 1) a korábbi rákellenes kezelésből (kivéve a hematológiai toxicitást – lásd a megfelelő hematológiai funkcióra való alkalmasságot, vagy alopecia) vagy megoldatlan epeúti elzáródás
• Előzetes kemoradioterápia (adjuváns vagy helyileg előrehaladott kezelés)
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló minden olyan bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség)
• Kezeletlen instabil agyi vagy meningeális áttétek. Stabil agyi metasztázisokkal radiológiailag bizonyított betegek jogosultak, feltéve, hogy tünetmentesek, és vagy nem igényelnek kortikoszteroidokat, vagy kortikoszteroidokkal kezelték őket, és klinikai és radiológiai bizonyítékokkal stabilizálódott legalább 10 nappal a szteroidkezelés abbahagyása után.
• +1-nél nagyobb proteinuria két egymást követő nívópálcán, legalább 1 hét különbséggel, kivéve, ha a vizelet fehérje 1,5 g alatt van egy 24 órás időszakban
• Jelentős gyomor-bélrendszeri károsodás a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, amely jelentősen befolyásolná a cediranib felszívódását
• Átlagos QTc Bazetts-korrekcióval >470 msec a szűrési EKG-ban vagy a családi hosszú QT-szindróma anamnézisében
• Legutóbbi (<14 nap) nagy mellkasi vagy hasi műtét a vizsgálatba való belépést megelőzően, vagy műtéti bemetszés, amely nem gyógyult be teljesen
• Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akiknek pozitív terhességi tesztje volt a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt
• Ismert túlérzékenység a cediranibbal vagy bármely segédanyagával szemben
• Ismert annak a kockázata, hogy a beteg fertőzött vérrel átviheti a HIV-t, a hepatitis B-t vagy C-t
• A vizsgálat tervezésében és lebonyolításában való részvétel (mind az AstraZeneca személyzetére, mind a vizsgálati helyszín(ek)en dolgozó személyzetre vonatkozik
• A jelen vizsgálatban a kezelés korábbi felvétele vagy randomizálása
• Kezelés vizsgálati (nem törzskönyvezett) gyógyszerrel a cediranib első adagját megelőző 30 napon belül
• Egyéb egyidejű rákellenes terápia (a szteroidok kivételével)
• Hiányos felépülés a korábbi műtétből vagy megoldatlan epeúti elzáródás
• Jelenlegi kezelés alatt álló betegek gyógyító szándékkal
• Korábbi rosszindulatú daganat, amely befolyásolja a válasz értékelését (kivételek közé tartozik a kúpbiopsziával/reszekcióval kezelt méhnyak in situ karcinóma, nem áttétet képező bazális és/vagy laphámsejtes bőrrák, bármely korai stádium (I. stádium)) a rosszindulatú daganatot 5 évnél régebben megfelelően kimetszették a gyógyulás érdekében)
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre vagy laboratóriumi leletekre utaló bármely bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban
• Bármilyen pszichiátriai vagy egyéb rendellenesség (pl. agyi áttétek), amely valószínűleg befolyásolja a tájékozott beleegyezést
• Megjegyzés. Bár nincs kizárva, a jelentős mértékben csökkent hallássérült betegeket fel kell hívni a lehetséges ototoxicitásra, és dönthetnek úgy, hogy nem szerepelnek benne. Ha szerepel, akkor javasolt az audiogrammokat a kiinduláskor és a 2. ciklus előtt elvégezni.