このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性悪性腫瘍を有する成人におけるカボザンチニブ (XL184) の研究

2024年3月28日 更新者：Exelixis

進行性固形腫瘍を有する被験者におけるXL184のランダム化中止研究

この研究の目的は、ランダム化中止試験 (RDT) デザインの下で、選択された腫瘍タイプにおいて XL184 が抗腫瘍活性を示すかどうかを判断することです。 12週間の非盲検XL184投与後に治験薬に反応した被験者は引き続きXL184を摂取する。 明らかに進行している被験者は治験治療を中止し、疾患が安定している被験者はXL184またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 個々の患者については、疾患の進行が観察されれば盲検は破られ、プラセボに無作為に割り付けられた被験者には非盲検XL184の投与を受ける選択肢が提供される。 XL184の服用中に症状が進行した被験者は研究治療を中止します。

新しいデータは、非盲検の非ランダム化拡大コホート (NRE) への登録をサポートする可能性があります。 前立腺がんおよび卵巣がんには NRE コホートが存在します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験の目的は、転移性乳がん（MBC）、胃および胃食道接合部がん（GEJ）、肝細胞がん（HCC）、黒色腫、非がん患者におけるプラセボに対するカボザンチニブの有効性、安全性、忍容性について学ぶことでした。 -小細胞肺がん（NSCLC）、卵巣がん（原発性腹膜がんまたは卵管がん）、膵臓がん、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）、または進行腫瘍を伴う小細胞肺がん（SCLC）。

この研究が答えることを目的とした主な質問は次のとおりです。

  • 進行固形腫瘍患者に対するカボザンチニブの有効性は何ですか?
  • 100 ミリグラム (mg) 1 日 1 回 (経口 QD) と 39.4 mg 経口 QD の 2 つの開始用量レベルでのカボザンチニブの安全性と有効性はどのようなものですか?注意してください: 39.4 mg、経口 QD は研究の非ランダム化拡大 (NRE) 部分でのみ使用されました。

ランダム化中止試験 (RDT) には 3 つの段階がありました。

  1. 段階のリード：この段階では、非盲検カボザンチニブ 100 mg を 1 日 1 回、12 週間投与された進行固形腫瘍の適格患者が登録されました。

  2. 無作為化段階：導入段階の 12 週間の終了時点で疾患の安定（SD）を示した被験者は、盲検法でカボザンチニブまたはプラセボ（活性薬剤を含まない類似物質）の投与を受けるよう無作為に割り付けられました。

    無作為化後、患者が進行性疾患（PD）を発症した場合、研究治療は中止され、治療盲検化は解除されました。 対象がプラセボを服用している場合、対象にはカボザンチニブを受ける機会が提供された。 対象がすでにカボザンチニブを服用している場合、対象は治療後期間に入り、死亡するまで追跡調査が行われた。

  3. 非盲検延長：導入段階の 12 週目に部分奏効（PR）または完全奏効（CR）とみなされた被験者は、無作為化されませんでしたが、「非盲検延長」への参加が許可されました。 患者には、100 mg、経口、QD のカボザンチニブ治療が施されました。

新しいデータは、非盲検の非ランダム化拡張コホート (NRE) への登録を裏付けました。 これらのコホートは前立腺がんと卵巣がんの患者を対象としました。 前立腺患者の場合は、100 mg、経口 QD または 39.4 mg、po QD のいずれかに割り当てられました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

730

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard、Ohio、アメリカ、43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin、Oregon、アメリカ、97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler、Texas、アメリカ、75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington
  • イギリス
      • London、イギリス
        • One Study Location
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル
        • One Study Location
      • Tel Aviv、イスラエル
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer、イスラエル
        • One Study Location
      • Zerifin、イスラエル
        • One Study Location
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー
        • One Study Location
      • Jette、ベルギー
        • One Study Location
      • Leuven、ベルギー
        • Multiple Study Locations
      • Liege、ベルギー
      • Mons、ベルギー
        • One Study Location
  • 台湾
      • Tainan City、台湾
        • Multiple Study Locations
      • Taipei、台湾
      • Taipei、台湾
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 被験者は、細胞学的または組織学的および放射線学的に確認された、以下に挙げる9種類の進行性、再発性、または転移性の固形腫瘍を患っている：

    • 膵臓癌
    • 去勢抵抗性前立腺がん (CRPC)
    • 肝細胞癌 (HCC)
    • 胃がんまたは胃食道接合部がん
    • 黒色腫
    • 小細胞肺がん (SCLC)
    • 卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がん
    • 以下のサブタイプのいずれかである乳がん：エストロゲン受容体陽性乳がん、エストロゲン受容体/プロゲステロン受容体/HER2陰性（トリプルネガティブ）、または炎症性（受容体の状態に関係なく）疾患の組織学
    • 非小細胞肺がん (NSCLC)
  • 以前の治療に対する特定の要件が適用される場合があります
  • 被験者はスクリーニング時に進行性疾患を記録している
  • CRPC以外の腫瘍タイプを有する被験者は、以前に照射された領域内になく、CTまたはMRIスキャンで測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります
  • 被験者は以前の治療に関連した毒性からベースラインまたはCTCAE ≤ Grade 1まで回復した（一部例外が適用される）
  • 被験者は同意日において18歳以上である
  • アーカイブ組織または新鮮な組織からの組織サンプル、または対象の腫瘍の組織ブロック
  • 被験者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 または 1 である
  • 被験者は十分な臓器機能を持っている
  • 被験者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
  • 性的に活発な妊孕性被験者（男性および女性）およびそのパートナーは、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
  • 妊娠の可能性のある女性被験者はスクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

  • -治験薬の最初の投与前の3か月以内に、臨床的に重大な吐血または小さじ0.5杯を超える赤い血の喀血、または肺出血を示すその他の兆候を経験した被験者
  • 対象者は空洞を形成する肺病変、または主要な血管に隣接するか、主要な血管を覆う肺病変を患っている
  • 事前の治療には一定の制限が適用されます
  • 被験者は治験治療の初回投与前の4週間以内に骨量の減少を制御するために使用される薬剤を投与されている
  • 対象者は症候性または制御不能な脳転移または硬膜外疾患を患っていることがわかっている
  • 対象者は、プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) の検査結果が基準値 (1.3 倍) を超えています。 検査室の正常値の上限
  • 被験者はスクリーニング時に修正QT間隔(QTcF)>500ミリ秒を有している
  • 対象者は、ワルファリンまたはクマジン関連薬などの抗凝固薬、ヘパリン、トロンビンまたはFXa阻害薬、および抗血小板薬（低用量アスピリン（≤81 mg/日）、低用量ワルファリン（≤/日）などの治療用量での併用治療を必要とする） 1mg/日、および予防的低分子量ヘパリン（LMWH）は許可されています）
  • 被験者は制御不能な重篤な疾患を併発している
  • 被験者はカプセルを飲み込むことができません
  • 対象者は妊娠中または授乳中である
  • 対象者は、研究治療製剤の成分に対して以前に特定されたアレルギーまたは過敏症を持っています
  • 被験者が研究プロトコールを遵守できないか、または研究者または被指名者に全面的に協力できない
  • 対象者は、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または表在性膀胱がんを除き、過去2年以内に全身治療を必要とする悪性腫瘍の別の診断を受けている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：導入段階 - カボザンチニブ (XL184)
オープンラベル、カボザンチニブ、100 mg、経口 QD 12 週間。
薬：カボザンチニブ
他の名前：
  • XL184
実験的：ランダム化段階 - カボザンチニブ (XL184)
盲検、カボザンチニブ、100 mg、経口、疾患進行までQD。
薬：カボザンチニブ
他の名前：
  • XL184
プラセボコンパレーター：ランダム化段階 - プラセボ
盲検、プラセボ、100 mg、疾患進行まで経口QD。
薬：プラセボ
実験的：非盲検延長 - カボザンチニブ (XL184)
オープンラベルのカボザンチニブは、無作為化段階でプラセボを服用していた被験者に対して、疾患進行または許容できない毒性が発現するまで、100 mg、経口 QD を投与します。
薬：カボザンチニブ
他の名前：
  • XL184
実験的：非ランダム化拡大 (NRE) コホート - 去勢抵抗性前立腺がん (CRPC)、100mg
オープンラベル、カボザンチニブ、100 mg、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで、QD で経口投与。
薬：カボザンチニブ
他の名前：
  • XL184
実験的：非ランダム化拡大 (NRE) コホート - 去勢抵抗性前立腺がん (CRPC)、39.4mg
オープンラベル、カボザンチニブ、39.4、疾患進行または許容できない毒性まで経口 QD。
薬：カボザンチニブ
他の名前：
  • XL184
実験的：A. 非ランダム化拡大 (NRE) コホート - 卵巣
オープンラベル、カボザンチニブ、100 mg、病気の進行または許容できない毒性が発生するまで、QD で経口投与。
薬：カボザンチニブ
他の名前：
  • XL184

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR) - ステージ内リード、RDT コホートおよび NRE 卵巣コホートのみ
時間枠：初回投与から最終治験来院まで最長44か月

研究者ごとの修正固形腫瘍反応評価基準 (mRECIST) バージョン 1.0 に基づく客観的奏効率 (ORR)

RDT コホートにおける ORR の分析は、12 週間の導入段階で mRECIST 1.0 ごとに確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を示した被験者の割合として定義されました。

NRE 卵巣コホートでは、mRECIST 1.1 が使用されました。 NRE CRPC コホートの ORR は主要な目的ではなかったため、以下の表には記載されていません。
初回投与から最終治験来院まで最長44か月
骨スキャン応答 (BSR) - NRE、CRPC
時間枠：初回投与から最終治験来院まで最長15ヶ月
骨スキャン病変面積 (BSLA) の > 30% の減少が、BSR の定量的尺度として使用されました。 BSR は NRE CRPC コホートのみの主要結果尺度でした。
初回投与から最終治験来院まで最長15ヶ月
無増悪生存期間 (PFS) - ランダム化ステージ、RDT コホートのみ
時間枠：初回投与から最終治験来院まで最長44か月
無作為化段階での無増悪生存期間 (無作為化集団)
初回投与から最終治験来院まで最長44か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答 (OR) の期間 - 導入段階からの応答者
時間枠：初回投与から最終治験来院まで最長44か月
客観的反応の期間は、PR または CR が最初に証明された腫瘍評価から、その後少なくとも 28 日後に確認された進行が証明された日までの時間として定義されました。 胃/GEJ、SCLC、および膵臓コホートでは反応者がほとんどまたはまったくいなかったため、これらのコホートは除外されます。
初回投与から最終治験来院まで最長44か月
無増悪生存期間 (PFS) - 研究全体を通じて
時間枠：初回投与から最終治験来院まで最長44か月
研究全体にわたる初回投与からの無増悪生存期間（PFS）は、区分的方法を使用してすべての被験者（安全集団）について推定されました。
初回投与から最終治験来院まで最長44か月
骨スキャンの反応期間 - NRE コホート、CRPC のみ
時間枠：初回投与から最終治験来院まで最長15ヶ月
研究中に客観的反応（CRまたはPR）を示したCRPC被験者について、IRFごとのBSR期間を計算しました。
初回投与から最終治験来院まで最長15ヶ月
全生存期間 (OS) - NRE コホート、CRPC、および卵巣のみ
時間枠：初回投与から最終治験来院まで最長15ヶ月
初回投与から最終治験来院まで最長15ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Exelixis

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年9月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2014年6月1日

試験登録日

最初に提出

2009年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月13日

最初の投稿 (推定)

2009年7月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月28日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • XL184-203

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する