Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Cabozantinib (XL184) hos voksne med avanserte maligniteter

28. mars 2024 oppdatert av: Exelixis

En randomisert seponeringsstudie av XL184 hos personer med avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å bestemme hvorvidt XL184 viser antitumoraktivitet i utvalgte tumortyper under en randomisert seponeringsstudie (RDT) design. Forsøkspersoner som har respondert på studiemedisinen etter 12 uker med åpen XL184-administrasjon vil fortsette å ta XL184. Forsøkspersoner som har tydelig fremgang vil avbryte studiebehandlingen, og personer som viser stabil sykdom vil bli randomisert til enten XL184 eller placebo. For individuelle pasienter, når sykdomsprogresjon er observert, vil blinden bli brutt og forsøkspersoner som ble randomisert til placebo vil bli tilbudt muligheten til å motta åpen XL184. Pasienter som utviklet seg mens de tok XL184 vil avbryte studiebehandlingen.

Nye data kan støtte registrering i en åpen, ikke-randomisert utvidelseskohort (NRE). Det vil være NRE-kohorter for prostata- og eggstokkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne kliniske studien var å lære om effekten, sikkerheten og toleransen til cabozantinib mot placebo hos personer med metastatisk brystkreft (MBC), Gastrisk og Gastroøsofageal Junction Cancer (GEJ), Hepatocellular Carcinoma (HCC), Melanom, Non -småcellet lungekreft (NSCLC), ovarie (primært peritoneal- eller egglederkarsinom), bukspyttkjertelkreft, kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) eller småcellet lungekreft (SCLC) med avanserte svulster.

Hovedspørsmålene denne studien hadde som mål å besvare var:

  • Hva er effekten av cabozantinib hos personer med avanserte solide svulster?
  • Hva er sikkerheten og effekten av cabozantinib ved to startdosenivåer 100 milligram (mg) én gang daglig (po QD) og 39,4 mg po QD? Vennligst merk: at 39,4 mg, po QD bare ble brukt i den ikke-randomiserte utvidelsen (NRE) delen av studien

Det var tre stadier til Randomized Discontinuation Trial (RDT):

  1. The Lead in Stage: Dette stadiet registrerte kvalifiserte pasienter med avanserte solide svulster som fikk åpent cabozantinib med 100 mg én gang daglig i 12 uker.

  2. Det randomiserte stadiet: Forsøkspersoner som viste stabil sykdom (SD) ved slutten av 12 uker av innføringsstadiet ble randomisert til å motta cabozantinib eller placebo (et stoff som ligner på hverandre som ikke inneholder noe aktivt medikament) på en blind måte.

    Etter randomisering, når en pasient utviklet progressiv sykdom (PD), ble studiebehandlinger avbrutt og behandlingsblindet ble brutt. Hvis forsøkspersonen var på placebo, ble forsøkspersonen tilbudt muligheten til å få cabozantinib. Hvis forsøkspersonen allerede var på cabozantinib, gikk pasienten inn i etterbehandlingsperioden hvor de ble fulgt til døden.

  3. Open Label Extension: Forsøkspersoner som ble ansett med delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i uke 12 av Lead-In Stage ble ikke randomisert, men fikk delta i "Open Label Extension". Pasientene ble gitt cabozantinib-behandling på 100 mg, po QD.

De nye dataene støttet registrering i en åpen, ikke-randomisert utvidelseskohort (NRE). Disse kohortene var rettet mot pasienter med prostata- og eggstokkreft. For pasientene med prostata ble de tildelt enten 100 mg, po QD eller 39,4 mg, po QD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

730

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • One Study Location
      • Jette, Belgia
        • One Study Location
      • Leuven, Belgia
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgia
      • Mons, Belgia
        • One Study Location
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Forente stater, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Israel
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Israel
        • One Study Location
      • Zerifin, Israel
        • One Study Location
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • One Study Location
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personen har en cytologisk eller histologisk og radiologisk bekreftet, avansert, tilbakevendende eller metastatisk solid svulst av de ni typene som er oppført nedenfor:

    • Bukspyttkjertelkreft
    • Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)
    • Hepatocellulært karsinom (HCC)
    • Gastrisk eller Gastroøsofageal Junction Cancer
    • Melanom
    • Småcellet lungekreft (SCLC)
    • Eggstokkreft, primær peritoneal- eller egglederkarsinom
    • Brystkreft som er en av følgende undertyper: østrogenreseptorpositiv brystkreft, østrogenreseptor/progesteronreseptor/HER2-negativ (trippel-negativ) eller inflammatorisk (uavhengig av reseptorstatus) sykdomshistologi
    • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
  • Visse krav til tidligere behandlinger kan gjelde
  • Personen har dokumentert progredierende sykdom ved screening
  • Personer som har en annen tumortype enn CRPC må ha minst én lesjon som ikke er innenfor et tidligere bestrålt felt og kan måles på CT- eller MR-skanning
  • Pasienten har kommet seg til baseline eller CTCAE ≤ grad 1 fra toksisitet relatert til tidligere behandling (noen unntak gjelder)
  • Forsøkspersonen er ≥ 18 år på samtykkedagen
  • Vevsprøver fra arkiv eller friskt vev, eller en vevsblokk av individets svulst
  • Emnet har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  • Faget har tilstrekkelig organfunksjon
  • Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke
  • Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner (mann og kvinne) og deres partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e)
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har opplevd klinisk signifikant hematemese eller hemoptyse på >0,5 teskje rødt blod, eller andre tegn som tyder på lungeblødning innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
  • Personen har en kaviterende lungelesjon(er) eller en lungelesjon som støter mot eller omslutter en større blodåre
  • Visse restriksjoner på tidligere behandlinger gjelder
  • Pasienten har mottatt legemidler som brukes for å kontrollere tap av benmasse innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • Personen har kjente symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser eller epidural sykdom
  • Forsøkspersonen har testresultater for protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) som er over (1,3x) laboratoriets øvre normalgrense
  • Personen har et korrigert QT-intervall(QTcF)>500 ms ved screening
  • Pasienten krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia som warfarin eller Coumadin-relaterte midler, heparin, trombin eller FXa-hemmere, og blodplatehemmere (lavdose aspirin (≤81 mg/dag), lavdose warfarin (≤ 1 mg/dag, og profylaktisk lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt)
  • Personen har ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom
  • Personen er ikke i stand til å svelge kapsler
  • Personen er gravid eller ammer
  • Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen
  • Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt
  • Pasienten har hatt en annen diagnose av malignitet som krever systemisk behandling i løpet av de siste to årene, med mindre ikke-melanom hudkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller overfladisk blærekreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innføringstrinn - cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD i 12 uker.
Legemiddel: Cabozantinib
Andre navn:
  • XL184
Eksperimentell: Randomisert stadium - cabozantinib (XL184)
Blind, cabozantinib, 100 mg, po QD inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Cabozantinib
Andre navn:
  • XL184
Placebo komparator: Randomisert stadium - placebo
Blind, placebo, 100 mg, po QD til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: Open-Label Extension - cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, for forsøkspersoner som var på placebo under det randomiserte stadiet, 100 mg, po QD inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cabozantinib
Andre navn:
  • XL184
Eksperimentell: Ikke-randomisert ekspansjon (NRE) kohort – kastratresistent prostatakreft (CRPC), 100 mg
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cabozantinib
Andre navn:
  • XL184
Eksperimentell: Ikke-randomisert ekspansjon (NRE)-kohort – kastratresistent prostatakreft (CRPC), 39,4 mg
Open Label, cabozantinib, 39.4, po QD inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cabozantinib
Andre navn:
  • XL184
Eksperimentell: A. Ikke-randomisert ekspansjon (NRE) kohort - ovarie
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cabozantinib
Andre navn:
  • XL184

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) – LEAD IN STAGE, RDT-kohorter og NRE Ovarial Cohort
Tidsramme: Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder

Objektiv responsrate (ORR) per modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) versjon 1.0 per etterforsker

Analysen av ORR i RDT-kohortene ble definert som andelen av forsøkspersoner med en best total respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per mRECIST 1,0 i løpet av 12-ukers Lead-In Stage.

I NRE Ovarian Cohort ble mRECIST 1.1 brukt. ORR for NRE CRPC-kohorter var ikke et hovedmål og er derfor ikke fanget opp i tabellen nedenfor.
Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder
Bone Scan Response (BSR) - NRE, CRPC
Tidsramme: Fra startdose til siste studiebesøk opptil 15 måneder
Reduksjonen av bone scan lesion area (BSLA) med > 30 % ble brukt som kvantitativt mål på BSR. BSR var et primært resultatmål for bare NRE CRPC-kohortene.
Fra startdose til siste studiebesøk opptil 15 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) – randomisert stadium, kun RDT-kohorter
Tidsramme: Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder
Progresjonsfri overlevelse i det randomiserte stadiet (randomisert befolkning)
Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av objektiv respons (OR) - Responders fra innledende fase
Tidsramme: Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder
Varighet av objektiv respons ble definert som tiden fra tumorvurderingen som først dokumenterte PR eller CR som deretter ble bekreftet minst 28 dager senere til datoen for dokumentert progresjon. Det var enten få eller ingen respondere i gastriske/GEJ-, SCLC- og pankreas-kohorter, så disse gruppene er ekskludert.
Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) – gjennom hele studien
Tidsramme: Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra første dose gjennom hele studien ble estimert for alle forsøkspersoner (sikkerhetspopulasjon) ved bruk av en stykkevis metode.
Fra startdose til siste studiebesøk opptil 44 måneder
Varighet av benskanningsrespons - NRE-kohorter, kun CRPC
Tidsramme: Fra startdose til siste studiebesøk opptil 15 måneder
Varigheten av BSR per IRF ble beregnet for CRPC-personer med en objektiv respons (CR eller PR) under studien.
Fra startdose til siste studiebesøk opptil 15 måneder
Total overlevelse (OS) - NRE-kohorter, CRPC og kun ovarie
Tidsramme: Fra startdose til siste studiebesøk opptil 15 måneder
Fra startdose til siste studiebesøk opptil 15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Exelixis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2009

Først lagt ut (Antatt)

15. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • XL184-203

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere