Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение кабозантиниба (XL184) у взрослых с запущенными злокачественными новообразованиями

28 марта 2024 г. обновлено: Exelixis

Рандомизированное исследование прекращения приема XL184 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, демонстрирует ли XL184 противоопухолевую активность в отношении выбранных типов опухолей в рамках рандомизированного исследования прекращения (RDT). Субъекты, которые ответили на исследуемый препарат после 12 недель открытого введения XL184, будут продолжать принимать XL184. Субъекты с явным прогрессированием прекращают прием исследуемого препарата, а субъекты со стабильным заболеванием будут рандомизированы для получения XL184 или плацебо. Для отдельных пациентов, как только будет наблюдаться прогрессирование заболевания, слепые будут сняты, и субъектам, которые были рандомизированы в группу плацебо, будет предложена возможность получить XL184 в открытом режиме. Субъекты, у которых наблюдалось прогрессирование при приеме XL184, прекращают прием исследуемого препарата.

Новые данные могут поддерживать регистрацию в открытой, нерандомизированной расширенной когорте (NRE). Будут когорты NRE для рака предстательной железы и яичников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого клинического исследования было узнать об эффективности, безопасности и переносимости кабозантиниба по сравнению с плацебо у пациентов с метастатическим раком молочной железы (MBC), раком желудка и желудочно-пищеводного соединения (GEJ), гепатоцеллюлярной карциномой (HCC), меланомой, не -мелкоклеточный рак легких (НМРЛ), рак яичников (первичный рак брюшины или фаллопиевой трубы), рак поджелудочной железы, кастрационный рак предстательной железы (КРРП) или мелкоклеточный рак легких (МРЛ) с развитыми опухолями.

Основными вопросами, на которые стремилось ответить данное исследование, были:

  • Какова эффективность кабозантиниба у пациентов с распространенными солидными опухолями?
  • Какова безопасность и эффективность кабозантиниба при двух начальных дозах: 100 миллиграммов (мг) один раз в день (перорально 1 раз в день) и 39,4 мг перорально 1 раз в день? Обратите внимание: 39,4 мг перорально QD использовалось только в нерандомизированной расширенной части исследования (NRE).

Рандомизированное исследование прекращения лечения (RDT) состояло из трех этапов:

  1. Лидирующий этап: на этот этап включались подходящие пациенты с распространенными солидными опухолями, которые получали кабозантиниб в открытой дозе по 100 мг один раз в день в течение 12 недель.

  2. Рандомизированный этап: Субъекты, у которых в конце 12 недель начального этапа было продемонстрировано стабильное заболевание (SD), были рандомизированы для приема кабозантиниба или плацебо (аналогичного вещества, не содержащего активного лекарственного средства) вслепую.

    После рандомизации, когда у пациента развилось прогрессирующее заболевание (БП), исследуемое лечение было прекращено и слепой режим лечения был нарушен. Если субъект принимал плацебо, ему предлагалась возможность получить кабозантиниб. Если субъект уже принимал кабозантиниб, субъект вступал в период после лечения, где за ним наблюдали до смерти.

  3. Расширение открытого исследования: Субъекты, которые считались имеющими частичный ответ (ЧР) или полный ответ (ПО) на 12 неделе вводного этапа, не были рандомизированы, но им было разрешено участвовать в «Продлении открытого исследования». Пациентам назначали кабозантиниб в дозе 100 мг перорально один раз в день.

Появляющиеся данные подтвердили включение в открытую нерандомизированную группу расширения (NRE). Эти группы были нацелены на пациентов с раком простаты и яичников. Пациентам с простатой им назначали либо 100 мг перорально 1 раз в день, либо 39,4 мг перорально 1 раз в день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

730

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • One Study Location
      • Jette, Бельгия
        • One Study Location
      • Leuven, Бельгия
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Бельгия
      • Mons, Бельгия
        • One Study Location
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Израиль
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Израиль
        • One Study Location
      • Zerifin, Израиль
        • One Study Location
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • One Study Location
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington
  • Тайвань
      • Tainan City, Тайвань
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект имеет цитологически или гистологически и рентгенологически подтвержденную прогрессирующую, рецидивирующую или метастатическую солидную опухоль девяти типов, перечисленных ниже:

    • Рак поджелудочной железы
    • Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ)
    • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
    • Рак желудка или желудочно-пищеводного перехода
    • Меланома
    • Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
    • Рак яичников, первичная карцинома брюшины или маточной трубы
    • Рак молочной железы, относящийся к одному из следующих подтипов: эстроген-рецептор-положительный рак молочной железы, эстроген-рецептор/рецептор прогестерона/HER2-отрицательный (трижды отрицательный) или воспалительный (независимо от рецепторного статуса) гистология заболевания
    • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
  • Могут применяться определенные требования к предшествующим методам лечения.
  • Субъект задокументировал прогрессирующее заболевание при скрининге.
  • Субъекты с любым типом опухоли, кроме CRPC, должны иметь по крайней мере одно поражение, которое не находится в пределах ранее облученного поля и поддается измерению на КТ или МРТ.
  • Субъект выздоровел до исходного уровня или CTCAE ≤ степени 1 после токсичности, связанной с предшествующим лечением (применяются некоторые исключения)
  • Субъекту ≥ 18 лет на день согласия
  • Образцы ткани из архивной или свежей ткани или блок ткани опухоли субъекта
  • Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Субъект имеет адекватную функцию органа
  • Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.
  • Сексуально активные фертильные субъекты (мужчины и женщины) и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

  • У субъекта наблюдалась клинически значимая кровавая рвота или кровохарканье >0,5 чайной ложки красной крови или другие признаки, указывающие на легочное кровотечение, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • У субъекта имеется кавитационное поражение легких или поражение легких, примыкающее к крупному кровеносному сосуду или окружающее его.
  • Применяются определенные ограничения на предшествующее лечение
  • Субъект получал препараты, используемые для контроля потери костной массы, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъект имеет известные симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание.
  • Результаты теста на протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) у субъекта превышают (в 1,3 раза) лабораторный верхний предел нормы
  • Субъект имеет скорректированный интервал QT (QTcF)> 500 мс при скрининге.
  • Субъекту требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как варфарин или вещества, родственные кумадину, гепарином, тромбином или ингибиторами FXa, и антитромбоцитарными средствами (низкие дозы аспирина (≤81 мг/день), низкие дозы варфарина (≤ 1 мг/день и разрешен профилактический низкомолекулярный гепарин (НМГ)
  • У субъекта неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание
  • Субъект не может глотать капсулы
  • Субъект беременна или кормит грудью
  • Субъект имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемого лекарственного препарата.
  • Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.
  • У субъекта был другой диагноз злокачественного новообразования, требующий системного лечения в течение последних двух лет, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или поверхностного рака мочевого пузыря.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Начальная стадия – кабозантиниб (XL184)
Открытая этикетка, кабозантиниб, 100 мг перорально один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Кабозантиниб
Другие имена:
  • XL184
Экспериментальный: Рандомизированный этап – кабозантиниб (XL184)
Вслепую: кабозантиниб, 100 мг перорально 1 раз в день до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Кабозантиниб
Другие имена:
  • XL184
Плацебо Компаратор: Рандомизированный этап – плацебо
Слепой метод, плацебо, 100 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Плацебо
Экспериментальный: Расширение открытой этикетки - кабозантиниб (XL184)
Открытая этикетка, кабозантиниб, для субъектов, принимавших плацебо на рандомизированном этапе, по 100 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Кабозантиниб
Другие имена:
  • XL184
Экспериментальный: Нерандомизированная расширенная когорта (NRE) — кастрат-резистентный рак простаты (CRPC), 100 мг
Открытая этикетка, кабозантиниб, 100 мг перорально 1 раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Кабозантиниб
Другие имена:
  • XL184
Экспериментальный: Нерандомизированная расширенная когорта (NRE) — кастрат-резистентный рак простаты (CRPC), 39,4 мг
Открытая этикетка, кабозантиниб, 39,4, перорально 1 раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Кабозантиниб
Другие имена:
  • XL184
Экспериментальный: А. Когорта нерандомизированного расширения (NRE) – яичники
Открытая этикетка, кабозантиниб, 100 мг перорально 1 раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Кабозантиниб
Другие имена:
  • XL184

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) – LEAD IN STAD, только когорты RDT и когорта яичников NRE
Временное ограничение: От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев

Частота объективного ответа (ЧОО) по модифицированным критериям оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) версии 1.0 на каждого исследователя

Анализ ЧОО в группах RDT определялся как доля субъектов с лучшим общим ответом в виде подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по mRECIST 1.0 в течение 12-недельного вводного этапа.

В когорте яичников NRE использовался mRECIST 1.1. ORR для когорт NRE CRPC не был основной целью и поэтому не отражен в таблице ниже.
От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев
Ответ на сканирование костей (BSR) - NRE, CRPC
Временное ограничение: От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 15 месяцев
Уменьшение площади поражения костей при сканировании (BSLA) более чем на 30% использовалось в качестве количественной меры BSR. BSR был основным показателем результата только для когорт NRE CRPC.
От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 15 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) – рандомизированная стадия, только когорты RDT
Временное ограничение: От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев
Выживаемость без прогрессирования на рандомизированном этапе (рандомизированная популяция)
От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность объективного ответа (OR) – респонденты на начальном этапе
Временное ограничение: От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев
Продолжительность объективного ответа определяли как время от момента оценки опухоли, при которой впервые были зафиксированы ПР или ПР, которые впоследствии были подтверждены по меньшей мере через 28 дней, до даты документированного прогрессирования. В когортах желудка/GEJ, SCLC и поджелудочной железы было либо мало, либо вообще не было респондентов, поэтому эти когорты исключены.
От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) – на протяжении всего исследования
Временное ограничение: От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) от первой дозы на протяжении всего исследования оценивалась для всех субъектов (популяция безопасности) с использованием кусочного метода.
От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 44 месяцев
Продолжительность ответа на сканирование костей — когорты NRE, только CRPC
Временное ограничение: От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 15 месяцев
Продолжительность BSR на IRF рассчитывали для субъектов CRPC с объективным ответом (CR или PR) во время исследования.
От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 15 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) — когорты NRE, только CRPC и яичники
Временное ограничение: От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 15 месяцев
От начальной дозы до последнего исследовательского визита до 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Exelixis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • XL184-203

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться