Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A kabozantinib (XL184) vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtteknél

2024. március 28. frissítette: Exelixis

Az XL184 véletlenszerű megszakítási vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az XL184 tumorellenes aktivitást mutat-e kiválasztott daganattípusokban egy randomizált megszakítási vizsgálat (RDT) tervében. Azok az alanyok, akik reagáltak a vizsgált gyógyszerre 12 hetes nyílt XL184 beadás után, továbbra is XL184-et szednek. Azok az alanyok, akik egyértelműen előrehaladnak, abbahagyják a vizsgálati kezelést, és a stabil betegséget mutató alanyokat vagy az XL184-re vagy a placebóra randomizálják. Az egyes betegek esetében, ha a betegség progresszióját észlelik, a vakokat megtörik, és a placebóra randomizált alanyoknak felajánlják a nyílt elrendezésű XL184 kezelésének lehetőségét. Azok az alanyok, akiknél az XL184 szedése közben javult a progresszió, abbahagyják a vizsgálati kezelést.

Az újonnan megjelenő adatok támogathatják a nyílt címkés, nem véletlenszerű bővítési kohorszba (NRE) való regisztrációt. Lesznek NRE kohorszok a prosztata- és petefészekrákra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja az volt, hogy megismerje a kabozantinib hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóval szemben metasztatikus emlőrákban (MBC), gyomor- és gasztrooesophagealis junction rákban (GEJ), hepatocelluláris karcinómában (HCC), melanomában, nem. -kissejtes tüdőrák (NSCLC), petefészek (elsődleges peritoneális vagy petevezeték karcinóma), hasnyálmirigyrák, kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) vagy kissejtes tüdőrák (SCLC) előrehaladott daganatokkal.

A tanulmány főbb kérdései a következők voltak:

  • Mi a kabozantinib hatékonysága előrehaladott szolid daganatos betegeknél?
  • Mi a kabozantinib biztonságossága és hatékonysága két kezdő dózisszint mellett, napi egyszeri 100 milligramm (mg) és 39,4 mg naponta egyszer? Kérjük, vegye figyelembe: a 39,4 mg, po QD-t csak a vizsgálat nem véletlenszerű kiterjesztése (NRE) részében használták

A Randomized Discontinuation Trial (RDT) három szakaszból állt:

  1. A stádium vezetése: Ebbe a szakaszba olyan előrehaladott szolid daganatos betegeket vontak be, akik nyílt elrendezésű kabozantinibet kaptak napi egyszeri 100 mg-os dózisban 12 héten keresztül.
  2. Véletlenszerű stádium: Azokat az alanyokat, akiknél stabil betegséget (SD) mutattak ki a bevezető szakasz 12. hetének végén, véletlenszerűen kabozantinibet vagy placebót (hasonló, hatóanyagot nem tartalmazó hatóanyag) kaptak vakon.

    A randomizációt követően, amikor egy betegnél progresszív betegség (PD) alakult ki, a vizsgálati kezeléseket leállították, és a kezelési vakot megtörték. Ha az alany placebót kapott, az alanynak felajánlották a kabozantinib kezelésének lehetőségét. Ha az alany már kabozantinib-kezelésben részesült, az alany belépett a kezelés utáni időszakba, ahol haláláig követték.

  3. Nyílt kiterjesztés: Azokat az alanyokat, akiket részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) kaptak a bevezető szakasz 12. hetében, nem randomizálták, hanem lehetővé tették számukra, hogy részt vegyenek a „nyílt címkézési kiterjesztésben”. A betegek 100 mg kabozantinib-kezelést kaptak, po QD.

Az újonnan megjelenő adatok támogatták a nyílt, nem véletlenszerű bővítési kohorszba (NRE) való beiratkozást. Ezek a kohorszok a prosztata- és petefészekrákos betegeket célozták meg. A prosztatában szenvedő betegeknél vagy 100 mg-ot, po QD vagy 39,4 mg, po QD-t rendeltek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

730

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Brussels, Belgium
        • One Study Location
      • Jette, Belgium
        • One Study Location
      • Leuven, Belgium
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgium
      • Mons, Belgium
        • One Study Location
      • London, Egyesült Királyság
        • One Study Location
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Egyesült Államok, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Egyesült Államok, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Egyesült Államok, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of Washington
      • Jerusalem, Izrael
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Izrael
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Izrael
        • One Study Location
      • Zerifin, Izrael
        • One Study Location
      • Tainan City, Tajvan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Tajvan
      • Taipei, Tajvan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanynak citológiailag vagy szövettanilag és radiológiailag igazolt, előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus szolid daganata van, az alábbiakban felsorolt ​​kilenc típusból:

    • Hasnyálmirigyrák
    • Kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC)
    • Hepatocelluláris karcinóma (HCC)
    • Gyomor- vagy gastrooesophagealis junction rák
    • Melanóma
    • Kissejtes tüdőrák (SCLC)
    • Petefészekrák, elsődleges peritoneális vagy petevezeték karcinóma
    • Emlőrák, amely a következő altípusok egyike: ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák, ösztrogénreceptor/progeszteronreceptor/HER2-negatív (hármas negatív) vagy gyulladásos (receptor státuszától függetlenül) betegség szövettana
    • Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
  • A korábbi terápiákra vonatkozóan bizonyos követelmények vonatkozhatnak
  • Az alany a szűrés során progresszív betegséget dokumentált
  • A CRPC-től eltérő daganattípusban szenvedő alanyoknak legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amely nem egy korábban besugárzott területen belül van, és CT- vagy MRI-vizsgálattal mérhető.
  • Az alany felépült a kiindulási értékre vagy a CTCAE ≤ 1. fokozatra a korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásokból (néhány kivétel érvényes)
  • Az alany ≥ 18 éves a beleegyezés napján
  • Szövetminták archív vagy friss szövetből, vagy az alany daganatának szövetblokkjából
  • Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • Az alany megfelelő szervműködéssel rendelkezik
  • Az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot
  • A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak (férfiak és nők) és partnereiknek bele kell állapodniuk az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 3 hónapig.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor

Kizárási kritériumok:

  • Az alany klinikailag szignifikáns hematemesis vagy hemoptysis >0,5 teáskanál vörösvért, vagy egyéb tüdővérzésre utaló jeleket tapasztalt a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül.
  • Az alanynak kavitáló tüdőléziója vagy tüdőléziója van, amely felfekszik vagy beburkol egy nagyobb véredényt
  • Az előzetes kezelésekre bizonyos korlátozások vonatkoznak
  • Az alany a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül a csonttömeg elvesztésének szabályozására használt gyógyszereket kapott
  • Az alany tüneti vagy kontrollálatlan agyi metasztázisokkal vagy epidurális betegséggel rendelkezik
  • Az alany protrombinidő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) teszteredménye meghaladja (1,3x) a a normál laboratóriumi felső határa
  • Az alany korrigált QT-intervalluma (QTcF) >500 ms a szűréskor
  • Az alanynak terápiás dózisú egyidejű kezelésre van szüksége véralvadásgátlókkal, például warfarinnal vagy Coumadinnal rokon szerekkel, heparinnal, trombinnal vagy FXa-gátlókkal, valamint vérlemezke-gátló szerekkel (alacsony dózisú aszpirin (≤81 mg/nap), alacsony dózisú warfarin (≤). 1 mg/nap, és profilaktikus kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett)
  • Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens betegségben szenved
  • Az alany nem tudja lenyelni a kapszulát
  • Az alany terhes vagy szoptat
  • Az alanynak korábban azonosított allergiája vagy túlérzékenysége van a vizsgálati kezelési készítmény összetevőire
  • Az alany nem képes vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal
  • Az alanynál az elmúlt két évben egy másik, szisztémás kezelést igénylő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha nem melanómás bőrrák, in situ méhnyakrák vagy felületes hólyagrák.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bevezető szakasz – kabozantinib (XL184)
Open Label, kabozantinib, 100 mg, po QD 12 hétig.
Más nevek:
  • XL184
Kísérleti: Véletlenszerű szakasz – kabozantinib (XL184)
Vak, kabozantinib, 100 mg, po QD a betegség progressziójáig.
Más nevek:
  • XL184
Placebo Comparator: Randomizált szakasz - placebo
Vak, placebo, 100 mg, po QD a betegség progressziójáig.
Kísérleti: Nyílt címkés kiterjesztés – kabozantinib (XL184)
Open Label, kabozantinib, azoknak az alanyoknak, akik placebót kaptak a randomizált szakaszban, 100 mg, po QD a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
  • XL184
Kísérleti: Nem véletlenszerű expanziós (NRE) kohorsz – kasztrát-rezisztens prosztatarák (CRPC), 100 mg
Open Label, kabozantinib, 100 mg, po QD a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
  • XL184
Kísérleti: Nem véletlenszerű expanziós (NRE) kohorsz – kasztrát-rezisztens prosztatarák (CRPC), 39,4 mg
Open Label, kabozantinib, 39,4, po QD a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
  • XL184
Kísérleti: A. Nem véletlenszerű kiterjesztési (NRE) kohorsz – petefészek
Open Label, kabozantinib, 100 mg, po QD a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Más nevek:
  • XL184

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) – VEZETŐ A SZAKASZ, RDT kohorszok és csak NRE Ovarian Kohorsz
Időkeret: A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig

Objektív válaszarány (ORR) a módosított válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (mRECIST) 1.0-s verziója vizsgálónként

Az RDT-kohorszokban az ORR-elemzést azon alanyok arányaként határozták meg, akiknél a legjobb általános válasz a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) per mRECIST 1.0 a 12 hetes bevezető szakaszban.

Az NRE Ovarian Cohortban az mRECIST 1.1-et használtuk. Az NRE CRPC kohorszok ORR-je nem volt elsődleges cél, ezért az alábbi táblázat nem tartalmazza.

A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig
Bone Scan Response (BSR) – NRE, CRPC
Időkeret: A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 15 hónapig
A csontvizsgálati léziók területének (BSLA) > 30%-os csökkenését használtuk a BSR kvantitatív mérőszámaként. A BSR csak az NRE CRPC kohorszok esetében volt az elsődleges eredménymérő.
A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 15 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS) – Véletlenszerű szakasz, csak RDT kohorszok
Időkeret: A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig
Progressziómentes túlélés a véletlenszerű szakaszban (randomizált populáció)
A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az objektív válasz (OR) időtartama – válaszadók a bevezető szakaszból
Időkeret: A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig
Az objektív válasz időtartamát úgy határoztuk meg, mint a PR-t vagy CR-t először dokumentáló, majd legalább 28 nappal később megerősített tumorértékeléstől a dokumentált progresszió időpontjáig eltelt időt. A Gastric/GEJ, SCLC és hasnyálmirigy kohorszokban vagy kevés, vagy egyáltalán nem volt reagáló, ezért ezeket a kohorszokat kizártuk.
A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS) – a vizsgálat során
Időkeret: A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig
A progressziómentes túlélést (PFS) az első adagtól számítva a vizsgálat során minden alanyra (biztonsági populációra) darabonkénti módszerrel becsülték meg.
A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 44 hónapig
A csontvizsgálati válasz időtartama – NRE kohorszok, csak CRPC
Időkeret: A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 15 hónapig
A BSR per IRF időtartamát a vizsgálat során objektív választ (CR vagy PR) mutató CRPC alanyok esetében számítottuk ki.
A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 15 hónapig
Teljes túlélés (OS) – NRE kohorszok, CRPC és csak petefészek
Időkeret: A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 15 hónapig
A kezdeti adagtól az utolsó vizsgálati látogatásig 15 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 13.

Első közzététel (Becsült)

2009. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel