Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kabozantynibu (XL184) u dorosłych z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

28 marca 2024 zaktualizowane przez: Exelixis

Randomizowane badanie przerwania stosowania XL184 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest określenie, czy XL184 wykazuje aktywność przeciwnowotworową w wybranych typach nowotworów w ramach projektu randomizowanej próby przerwania leczenia (RDT). Pacjenci, którzy zareagowali na badany lek po 12 tygodniach otwartego podawania XL184, będą nadal przyjmować XL184. Pacjenci, u których występuje wyraźna progresja, przerwą badane leczenie, a pacjenci, u których choroba się ustabilizuje, zostaną losowo przydzieleni do grupy XL184 lub placebo. W przypadku poszczególnych pacjentów, po zaobserwowaniu progresji choroby, ślepa zostanie usunięta, a osoby, które zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo, otrzymają opcję otwartego otrzymywania XL184. Pacjenci, u których doszło do progresji podczas przyjmowania XL184, przerwą leczenie badanym lekiem.

Pojawiające się dane mogą wspierać rejestrację w otwartej, nierandomizowanej kohorcie ekspansyjnej (NRE). Będą kohorty NRE dla raka prostaty i jajnika.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania klinicznego było poznanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji kabozantynibu w porównaniu z placebo u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami (MBC), rakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), czerniakiem, -drobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), jajnik (pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu), rak trzustki, rak prostaty oporny na kastrację (CRPC) lub drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) z zaawansowanymi nowotworami.

Główne pytania, na które miało odpowiedzieć to badanie, brzmiały:

  • Jaka jest skuteczność kabozantynibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi?
  • Jakie jest bezpieczeństwo i skuteczność kabozantynibu przy dwóch poziomach dawek początkowych 100 miligramów (mg) raz na dobę (po QD) i 39,4 mg doustnie QD? Uwaga: dawkę 39,4 mg doustnie na dobę stosowano wyłącznie w części badania obejmującej nierandomizowaną ekspansję (NRE).

Randomizowane badanie dotyczące przerwania leczenia składało się z trzech etapów (RDT):

  1. Wiodący etap: Do tego etapu włączono kwalifikujących się pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, którzy otrzymywali kabozantynib w dawce 100 mg raz na dobę przez 12 tygodni w ramach otwartej próby.

  2. Etap randomizowany: Pacjenci, u których wykazano stabilną chorobę (SD) na koniec 12 tygodni etapu wstępnego, zostali losowo przydzieleni w sposób zaślepiony do grupy otrzymującej kabozantynib lub placebo (podobną substancję niezawierającą aktywnego leku).

    Po randomizacji, gdy u pacjenta rozwinęła się choroba postępująca (PD), przerwano leczenie objęte badaniem i uchylono zasłonę leczenia. Jeśli pacjent przyjmował placebo, zaproponowano mu możliwość otrzymania kabozantynibu. Jeżeli pacjent przyjmował już kabozantynib, rozpoczynał okres po leczeniu, podczas którego obserwowano go aż do śmierci.

  3. Rozszerzenie badania metodą otwartej próby: Pacjenci, u których w 12. tygodniu etapu wstępnego stwierdzono częściową odpowiedź (PR) lub pełną odpowiedź (CR), nie zostali randomizowani, ale dopuszczono ich do udziału w „Przedłużeniu badania metodą otwartej próby”. Pacjentom podawano kabozantynib w dawce 100 mg doustnie, raz na dobę.

Pojawiające się dane uzasadniały włączenie do otwartej, nierandomizowanej kohorty ekspansji (NRE). Kohorty te były skierowane do pacjentów z rakiem prostaty i jajnika. Pacjentom z prostatą przydzielono dawkę 100 mg doustnie raz na dobę lub 39,4 mg doustnie raz na dobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

730

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • One Study Location
      • Jette, Belgia
        • One Study Location
      • Leuven, Belgia
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgia
      • Mons, Belgia
        • One Study Location
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Izrael
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Izrael
        • One Study Location
      • Zerifin, Izrael
        • One Study Location
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Stany Zjednoczone, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Stany Zjednoczone, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington
  • Tajwan
      • Tainan City, Tajwan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • One Study Location

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma potwierdzony cytologicznie lub histologicznie i radiologicznie, zaawansowany, nawracający lub przerzutowy guz lity należący do dziewięciu typów wymienionych poniżej:

    • Rak trzustki
    • Rak prostaty oporny na kastrację (CRPC)
    • Rak wątrobowokomórkowy (HCC)
    • Rak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
    • Czerniak
    • Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC)
    • Rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu
    • Rak piersi należący do jednego z następujących podtypów: rak piersi z ekspresją receptora estrogenowego, receptor estrogenowy/receptor progesteronowy/HER2-ujemny (potrójnie ujemny) lub zapalny (niezależnie od statusu receptora) histologia choroby
    • Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)
  • Mogą obowiązywać pewne wymagania dotyczące wcześniejszych terapii
  • Pacjent ma udokumentowaną postępującą chorobę podczas badań przesiewowych
  • Pacjenci z jakimkolwiek typem nowotworu innym niż CRPC muszą mieć co najmniej jedną zmianę, która nie znajduje się w polu wcześniej napromieniowanym i którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
  • Pacjent powrócił do stanu początkowego lub stopnia CTCAE ≤ 1 po toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem (obowiązują pewne wyjątki)
  • Uczestnik w dniu wyrażenia zgody ma ukończone 18 lat
  • Próbki tkanek z archiwalnych lub świeżych tkanek lub blok tkanki guza pacjenta
  • Pacjent ma status sprawności 0 lub 1 w grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Podmiot ma odpowiednią funkcję narządu
  • Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody
  • Aktywni seksualnie płodni uczestnicy (mężczyźni i kobiety) oraz ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • U pacjenta wystąpiły klinicznie istotne krwawe wymioty lub krwioplucie >0,5 łyżeczki krwinek czerwonych lub inne objawy wskazujące na krwotok płucny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Pacjent ma kawitującą zmianę w płucach lub zmianę w płucach stykającą się lub otaczającą duże naczynie krwionośne
  • Obowiązują pewne ograniczenia dotyczące wcześniejszych zabiegów
  • Osobnik otrzymał leki stosowane do kontrolowania utraty masy kostnej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Pacjent ma znane objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub chorobę nadtwardówkową
  • U pacjenta wyniki testu czasu protrombinowego/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (PT/INR) lub czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) są powyżej (1,3x) laboratoryjna górna granica normy
  • Pacjent ma skorygowany odstęp QT (QTcF)> 500 ms podczas badania przesiewowego
  • Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia, w dawkach terapeutycznych, lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna lub leki pochodne kumadyny, heparyna, inhibitory trombiny lub FXa oraz leki przeciwpłytkowe (mała dawka aspiryny (≤81 mg na dobę), mała dawka warfaryny (≤ 1mg/dobę i profilaktycznie można podać heparynę drobnocząsteczkową (LMWH)
  • Podmiot cierpi na niekontrolowaną, istotną współistniejącą chorobę
  • Podmiot nie jest w stanie połykać kapsułek
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  • Pacjent ma wcześniej zidentyfikowaną alergię lub nadwrażliwość na składniki preparatu badanego leku
  • Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą
  • W ciągu ostatnich dwóch lat pacjentka miała inną diagnozę nowotworu wymagającego leczenia systemowego, chyba że nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub powierzchowny rak pęcherza moczowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap wstępny – kabozantynib (XL184)
Open Label, kabozantynib, 100 mg, doustnie, raz na dobę, przez 12 tygodni.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • XL184
Eksperymentalny: Randomizowany etap – kabozantynib (XL184)
Zaślepienie, kabozantynib, 100 mg, doustnie, raz na dobę, do czasu progresji choroby.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • XL184
Komparator placebo: Randomizowany etap – placebo
Zaślepienie, placebo, 100 mg, doustnie, raz na dobę, do czasu progresji choroby.
Lek: Placebo
Eksperymentalny: Rozszerzenie otwartej próby – kabozantynib (XL184)
Otwarta etykieta, kabozantynib, dla pacjentów, którzy przyjmowali placebo w fazie randomizowanej, 100 mg doustnie, raz na dobę, do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • XL184
Eksperymentalny: Kohorta z nierandomizowaną ekspansją (NRE) – rak prostaty oporny na kastrację (CRPC), 100 mg
Otwarta etykieta, kabozantynib, 100 mg, doustnie, raz na dobę do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • XL184
Eksperymentalny: Kohorta z nierandomizowaną ekspansją (NRE) – rak prostaty oporny na kastrację (CRPC), 39,4 mg
Otwarta etykieta, kabozantynib, 39,4, po QD do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • XL184
Eksperymentalny: A. Kohorta z nierandomizowaną ekspansją (NRE) – jajnik
Otwarta etykieta, kabozantynib, 100 mg, doustnie, raz na dobę do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Kabozantynib
Inne nazwy:
  • XL184

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) – ETAP WIODĄCY, tylko kohorty RDT i kohorta jajników NRE
Ramy czasowe: Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) wersja 1,0 na badacza

Analizę ORR w kohortach RDT zdefiniowano jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) na mRECIST 1,0 podczas 12-tygodniowego etapu wstępnego.

W kohorcie jajników NRE zastosowano mRECIST 1.1. ORR dla kohort NRE CRPC nie był celem głównym i dlatego nie został uwzględniony w poniższej tabeli.
Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy
Odpowiedź na skanowanie kości (BSR) - NRE, CRPC
Ramy czasowe: Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 15 miesięcy
Jako ilościową miarę BSR zastosowano redukcję obszaru uszkodzeń kości (BSLA) o > 30%. BSR był głównym miernikiem wyniku jedynie dla kohort NRE CRPC.
Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 15 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) – etap randomizowany, tylko kohorty RDT
Ramy czasowe: Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy
Przeżycie bez progresji na etapie randomizowanym (populacja losowa)
Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (OR) — respondenci z etapu wstępnego
Ramy czasowe: Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od oceny nowotworu, w którym po raz pierwszy udokumentowano PR lub CR, który następnie potwierdzono co najmniej 28 dni później do daty udokumentowanej progresji. W kohortach żołądka/GEJ, SCLC i trzustki respondentów było niewielu lub nie było ich wcale, więc te kohorty zostały wykluczone.
Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji (PFS) – przez całe badanie
Ramy czasowe: Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) od pierwszej dawki w całym badaniu oszacowano dla wszystkich pacjentów (populacja bezpieczna) metodą fragmentaryczną.
Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 44 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi na badanie kości – kohorty NRE, tylko CRPC
Ramy czasowe: Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 15 miesięcy
Czas trwania BSR na IRF obliczono dla pacjentów z CRPC, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź (CR lub PR) w trakcie badania.
Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 15 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) – kohorty NRE, tylko CRPC i jajniki
Ramy czasowe: Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 15 miesięcy
Od dawki początkowej do ostatniej wizyty studyjnej do 15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Exelixis

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XL184-203

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj