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Étude du cabozantinib (XL184) chez les adultes atteints de tumeurs malignes avancées

28 mars 2024 mis à jour par: Exelixis

Une étude randomisée d'arrêt du XL184 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est de déterminer si XL184 démontre ou non une activité anti-tumorale dans des types de tumeurs sélectionnés dans le cadre d'un essai d'arrêt randomisé (RDT). Les sujets qui ont répondu au médicament à l'étude après 12 semaines d'administration ouverte de XL184 continueront à prendre XL184. Les sujets qui progressent clairement interrompront le traitement de l'étude et les sujets qui démontrent une maladie stable seront randomisés pour recevoir XL184 ou un placebo. Pour les patients individuels, une fois la progression de la maladie observée, l'aveugle sera rompu et les sujets qui ont été randomisés dans le groupe placebo se verront offrir la possibilité de recevoir le XL184 en ouvert. Les sujets qui ont progressé pendant la prise de XL184 interrompront le traitement de l'étude.

Les données émergentes peuvent soutenir l'inscription dans une cohorte d'expansion (NRE) ouverte et non randomisée. Il y aura des cohortes NRE pour les cancers de la prostate et de l'ovaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cet essai clinique était d'en apprendre davantage sur l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du cabozantinib par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique (MBC), d'un cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne (GEJ), d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), d'un mélanome, d'un -Cancer du poumon à petites cellules (CPNPC), de l'ovaire (carcinome primitif du péritonéal ou des trompes de Fallope), cancer du pancréas, cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) ou cancer du poumon à petites cellules (SCLC) avec tumeurs avancées.

Les principales questions auxquelles cette étude visait à répondre étaient :

  • Quelle est l’efficacité du cabozantinib chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées ?
  • Quelle est l'innocuité et l'efficacité du cabozantinib à deux niveaux de dose initiale de 100 milligrammes (mg) une fois par jour (po QD) et de 39,4 mg po QD ? Veuillez noter : que la dose de 39,4 mg, po QD n'a été utilisée que dans la partie Expansion non randomisée (NRE) de l'étude.

L'essai d'arrêt randomisé (RDT) comportait trois étapes :

  1. L'étape préliminaire : Cette étape a recruté des patients éligibles atteints de tumeurs solides avancées qui ont reçu du cabozantinib en ouvert à raison de 100 mg une fois par jour pendant 12 semaines.

  2. La phase randomisée : les sujets ayant démontré une maladie stable (SD) à la fin des 12 semaines de la phase initiale ont été randomisés pour recevoir du cabozantinib ou un placebo (une substance similaire qui ne contient aucun médicament actif) en aveugle.

    Après la randomisation, lorsqu'un patient développait une maladie évolutive (MP), les traitements de l'étude étaient interrompus et l'aveugle du traitement était rompu. Si le sujet prenait un placebo, il avait la possibilité de recevoir du cabozantinib. Si le sujet était déjà sous cabozantinib, le sujet est entré dans la période post-traitement où il a été suivi jusqu'à son décès.

  3. Extension en ouvert : les sujets jugés avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR) à la semaine 12 de l'étape d'introduction n'ont pas été randomisés mais autorisés à participer à « l'extension en ouvert ». Les patients ont reçu un traitement par cabozantinib à raison de 100 mg, po QD.

Les données émergentes ont soutenu l'inscription dans une cohorte d'expansion ouverte et non randomisée (NRE). Ces cohortes ciblaient des patientes atteintes d'un cancer de la prostate et de l'ovaire. Pour les patients atteints de prostate, ils ont été assignés soit à 100 mg, po QD, soit à 39,4 mg, po QD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

730

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • One Study Location
      • Jette, Belgique
        • One Study Location
      • Leuven, Belgique
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgique
      • Mons, Belgique
        • One Study Location
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Israël
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Israël
        • One Study Location
      • Zerifin, Israël
        • One Study Location
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • One Study Location
  • Taïwan
      • Tainan City, Taïwan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, États-Unis, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a une tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement et radiologiquement, avancée, récurrente ou métastatique des neuf types énumérés ci-dessous :

    • Cancer du pancréas
    • Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)
    • Carcinome hépatocellulaire (CHC)
    • Cancer de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne
    • Mélanome
    • Cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
    • Cancer de l'ovaire, carcinome primitif du péritoine ou des trompes de Fallope
    • Cancer du sein qui appartient à l'un des sous-types suivants : cancer du sein à récepteurs d'œstrogène positif, récepteur d'œstrogène/récepteur de progestérone/HER2 négatif (triple négatif) ou inflammatoire (quel que soit le statut du récepteur) histologie de la maladie
    • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
  • Certaines exigences pour les traitements antérieurs peuvent s'appliquer
  • Le sujet a documenté une maladie évolutive lors du dépistage
  • Les sujets ayant un type de tumeur autre que le CPRC doivent avoir au moins une lésion qui ne se trouve pas dans un champ précédemment irradié et qui est mesurable par tomodensitométrie ou IRM
  • Le sujet a récupéré à la ligne de base ou CTCAE ≤ Grade 1 des toxicités liées au traitement antérieur (certaines exceptions s'appliquent)
  • Le sujet a ≥ 18 ans au jour du consentement
  • Échantillons de tissus provenant d'archives ou de tissus frais, ou d'un bloc de tissu de la tumeur du sujet
  • Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Le sujet a une fonction organique adéquate
  • Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé
  • Les sujets fertiles sexuellement actifs (hommes et femmes) et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • - Le sujet a présenté une hématémèse ou une hémoptysie cliniquement significative de> 0,5 cuillère à café de sang rouge, ou d'autres signes indiquant une hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Le sujet a une ou des lésions pulmonaires cavitaires ou une lésion pulmonaire jouxtant ou enveloppant un vaisseau sanguin majeur
  • Certaines restrictions sur les traitements antérieurs s'appliquent
  • Le sujet a reçu des médicaments utilisés pour contrôler la perte de masse osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Le sujet a connu des métastases cérébrales symptomatiques ou incontrôlées ou une maladie épidurale
  • Le sujet a des résultats de test de temps de prothrombine / rapport normalisé international (PT / INR) ou de temps de thromboplastine partielle (PTT) supérieurs à (1,3x) le laboratoire limite supérieure de la normale
  • Le sujet a un intervalle QT corrigé (QTcF)> 500 ms au dépistage
  • Le sujet nécessite un traitement concomitant, à doses thérapeutiques, avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés au Coumadin, l'héparine, la thrombine ou les inhibiteurs du FXa, et des agents antiplaquettaires (aspirine à faible dose (≤ 81 mg/jour), warfarine à faible dose (≤ 1 mg/jour et l'héparine de bas poids moléculaire prophylactique (HBPM) sont autorisés)
  • Le sujet a une maladie intercurrente importante et incontrôlée
  • Le sujet est incapable d'avaler des gélules
  • Le sujet est enceinte ou allaite
  • Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité préalablement identifiée aux composants de la formulation du traitement à l'étude
  • Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée
  • Le sujet a eu un autre diagnostic de malignité nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années, à moins qu'il ne s'agisse d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer superficiel de la vessie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stade initial - cabozantinib (XL184)
Étiquette ouverte, cabozantinib, 100 mg, po QD pendant 12 semaines.
Médicament: Cabozantinib
Autres noms:
  • XL184
Expérimental: Stade randomisé - cabozantinib (XL184)
En aveugle, cabozantinib, 100 mg, po QD jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Cabozantinib
Autres noms:
  • XL184
Comparateur placebo: Stade randomisé - placebo
En aveugle, placebo, 100 mg, po QD jusqu'à progression de la maladie.
Médicament: Placebo
Expérimental: Extension en ouvert - cabozantinib (XL184)
En ouvert, cabozantinib, pour les sujets qui prenaient un placebo pendant la phase randomisée, 100 mg, po QD jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Cabozantinib
Autres noms:
  • XL184
Expérimental: Cohorte d'expansion non randomisée (NRE) - Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC), 100 mg
En ouvert, cabozantinib, 100 mg, po QD jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Cabozantinib
Autres noms:
  • XL184
Expérimental: Cohorte d'expansion non randomisée (NRE) - Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC), 39,4 mg
En ouvert, cabozantinib, 39,4, po QD jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Cabozantinib
Autres noms:
  • XL184
Expérimental: A. Cohorte d'expansion non randomisée (NRE) - Ovarien
En ouvert, cabozantinib, 100 mg, po QD jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Cabozantinib
Autres noms:
  • XL184

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) - LEAD IN STAGE, cohortes RDT et cohorte ovarienne NRE uniquement
Délai: De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois

Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST) version 1.0 par enquêteur

L'analyse de l'ORR dans les cohortes RDT a été définie comme la proportion de sujets ayant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) confirmée selon mRECIST 1.0 au cours de la phase préliminaire de 12 semaines.

Dans la cohorte ovarienne NRE, mRECIST 1.1 a été utilisé. L'ORR pour les cohortes NRE CRPC n'était pas un objectif principal et n'est donc pas pris en compte dans le tableau ci-dessous.
De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois
Réponse au scanner osseux (BSR) - NRE, CRPC
Délai: De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 15 mois
La réduction de la zone lésionnelle par scintigraphie osseuse (BSLA) de > 30 % a été utilisée comme mesure quantitative du BSR. Le BSR était un critère de jugement principal uniquement pour les cohortes NRE CRPC.
De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 15 mois
Survie sans progression (SSP) - Stade randomisé, cohortes RDT uniquement
Délai: De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois
Survie sans progression pendant la phase randomisée (population randomisée)
De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse objective (OR) - Répondants de la phase d'introduction
Délai: De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois
La durée de la réponse objective a été définie comme le temps écoulé entre l'évaluation de la tumeur ayant documenté pour la première fois une PR ou une CR, confirmée par la suite au moins 28 jours plus tard, jusqu'à la date de progression documentée. Il y avait peu ou pas de répondeurs dans les cohortes gastrique/GEJ, SCLC et pancréatique, ces cohortes sont donc exclues.
De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois
Survie sans progression (PFS) - Tout au long de l'étude
Délai: De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois
La survie sans progression (SSP) à partir de la première dose tout au long de l'étude a été estimée pour tous les sujets (population de sécurité) à l'aide d'une méthode par morceaux.
De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 44 mois
Durée de la réponse à la scintigraphie osseuse - Cohortes NRE, CRPC uniquement
Délai: De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 15 mois
La durée du BSR par IRF a été calculée pour les sujets CRPC ayant une réponse objective (CR ou PR) au cours de l'étude.
De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 15 mois
Survie globale (OS) - Cohortes NRE, CRPC et ovaire uniquement
Délai: De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 15 mois
De la dose initiale jusqu'à la visite d'étude finale jusqu'à 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Exelixis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2009

Première publication (Estimé)

15 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2024

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • XL184-203

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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