Estudo de Cabozantinibe (XL184) em Adultos com Malignidades Avançadas
28 de março de 2024 atualizado por: Exelixis
Um estudo randomizado de descontinuação de XL184 em indivíduos com tumores sólidos avançados
O objetivo deste estudo é determinar se o XL184 demonstra ou não atividade antitumoral em tipos de tumor selecionados em um projeto de estudo randomizado de descontinuação (RDT). Os indivíduos que responderam ao medicamento do estudo após 12 semanas de administração aberta de XL184 continuarão a tomar XL184. Os indivíduos que estão progredindo claramente descontinuarão o tratamento do estudo e os indivíduos que demonstrarem doença estável serão randomizados para XL184 ou placebo. Para pacientes individuais, uma vez observada a progressão da doença, o cego será quebrado e os indivíduos que foram randomizados para placebo terão a opção de receber XL184 de rótulo aberto. Os indivíduos que progrediram enquanto tomavam XL184 interromperão o tratamento do estudo.
Dados emergentes podem apoiar a inscrição em uma coorte de expansão (NRE) aberta e não randomizada. Haverá coortes NRE para câncer de próstata e ovário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico foi aprender sobre a eficácia, segurança e tolerabilidade do cabozantinibe contra um placebo em indivíduos com câncer de mama metastático (MBC), câncer de junção gástrica e gastroesofágica (GEJ), carcinoma hepatocelular (HCC), melanoma, não -câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC), ovário (carcinoma primário peritoneal ou das trompas de falópio), câncer de pâncreas, câncer de próstata resistente à castração (CRPC) ou câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) com tumores avançados.
As principais questões que este estudo pretendeu responder foram:
- Qual é a eficácia do cabozantinibe em indivíduos com tumores sólidos avançados?
- Qual é a segurança e eficácia do cabozantinibe em dois níveis de dose inicial de 100 miligramas (mg) uma vez ao dia (po QD) e 39,4 mg po QD? Observação: que 39,4 mg, po QD foi usado apenas na parte de Expansão Não Randomizada (NRE) do estudo
Houve três etapas no ensaio randomizado de descontinuação (RDT):
- O Estágio Principal: Este estágio inscreveu pacientes elegíveis com tumores sólidos avançados que receberam cabozantinibe em rótulo aberto na dose de 100 mg uma vez ao dia durante 12 semanas.
O Estágio Randomizado: Os indivíduos que demonstraram doença estável (SD) no final de 12 semanas do Estágio de Introdução foram randomizados para receber cabozantinibe ou placebo (uma substância semelhante que não contém medicamento ativo) de forma cega.
Após a randomização, quando um paciente desenvolveu doença progressiva (DP), os tratamentos do estudo foram interrompidos e o tratamento cego foi quebrado. Se o sujeito estivesse tomando placebo, seria oferecida a ele a oportunidade de receber cabozantinibe. Se o sujeito já estava em uso de cabozantinibe, o sujeito entrou no período pós-tratamento onde foi acompanhado até o óbito.
- Extensão de rótulo aberto: Os indivíduos que foram considerados com resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) na semana 12 do estágio introdutório não foram randomizados, mas foram autorizados a participar da "Extensão de rótulo aberto". Os pacientes receberam tratamento com cabozantinibe de 100 mg, po QD.
Os dados emergentes apoiaram a inscrição numa coorte de expansão aberta e não aleatória (NRE). Essas coortes tinham como alvo pacientes com câncer de próstata e ovário. Para os pacientes com próstata, foram atribuídos 100 mg, po QD ou 39,4 mg, po QD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
730
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- One Study Location
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Jette, Bélgica
- One Study Location
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Leuven, Bélgica
- Multiple Study Locations
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Liege, Bélgica
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Mons, Bélgica
- One Study Location
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Pinnacle Oncology of Arizona
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Florida Cancer Specialists
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Medical College of Georgia
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
- Central Indiana Cancer Centers
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University
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-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- University of Missouri Health Care
-
Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- Kansas City Cancer Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Midwest Hematology Oncology Consultants
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
- Ohio State University GYN Oncology
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73190
- University of Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Cancer Care Associates
-
-
Oregon
-
Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
- Northwest Cancer Specialists
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Mary Crowley Medical Research Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
-
-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Jerusalem, Israel
- One Study Location
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Tel Aviv, Israel
- One Study Location
-
Tel-Hashomer, Israel
- One Study Location
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Zerifin, Israel
- One Study Location
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London, Reino Unido
- One Study Location
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Tainan City, Taiwan
- Multiple Study Locations
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Taipei, Taiwan
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Taipei, Taiwan
- Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
O sujeito tem um tumor sólido metastático, avançado, recorrente ou confirmado citologicamente ou histologicamente e radiologicamente dos nove tipos listados abaixo:
- Câncer de pâncreas
- Câncer de Próstata Resistente à Castração (CRPC)
- Carcinoma Hepatocelular (CHC)
- Câncer de junção gástrica ou gastroesofágica
- Melanoma
- Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)
- Câncer de ovário, carcinoma primário peritoneal ou de trompa de Falópio
- Câncer de mama que é um dos seguintes subtipos: câncer de mama positivo para receptor de estrogênio, histologia de doença com receptor de estrogênio/receptor de progesterona/HER2-negativo (triplo negativo) ou inflamatório (independentemente do status do receptor)
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)
- Certos requisitos para terapias anteriores podem ser aplicados
- O sujeito documentou doença progressiva na triagem
- Indivíduos com qualquer tipo de tumor diferente de CRPC devem ter pelo menos uma lesão que não esteja dentro de um campo previamente irradiado e seja mensurável em tomografia computadorizada ou ressonância magnética
- O sujeito se recuperou da linha de base ou CTCAE ≤ Grau 1 de toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (algumas exceções se aplicam)
- O sujeito tem ≥ 18 anos no dia do consentimento
- Amostras de tecido de arquivo ou tecido fresco, ou um bloco de tecido do tumor do sujeito
- O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- O sujeito tem função de órgão adequada
- O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado
- Indivíduos férteis sexualmente ativos (homens e mulheres) e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos durante o estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
Critério de exclusão:
- O sujeito experimentou hematêmese ou hemoptise clinicamente significativa de > 0,5 colher de chá de sangue vermelho ou outros sinais indicativos de hemorragia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
- O sujeito tem lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou lesão pulmonar contígua ou envolvendo um grande vaso sanguíneo
- Certas restrições em tratamentos anteriores se aplicam
- O sujeito recebeu medicamentos usados para controlar a perda de massa óssea dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- O sujeito tem metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas conhecidas ou doença epidural
- O sujeito tem resultados de teste de tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) que estão acima (1,3x) do limite superior laboratorial do normal
- O sujeito tem um intervalo QT corrigido (QTcF) > 500 ms na triagem
- O sujeito requer tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes como varfarina ou agentes relacionados a Coumadin, heparina, trombina ou inibidores de FXa e agentes antiplaquetários (aspirina em baixa dose (≤81 mg/dia), varfarina em baixa dose (≤ 1mg/dia e heparina profilática de baixo peso molecular (HBPM) são permitidos)
- O sujeito tem doença intercorrente significativa e descontrolada
- O sujeito é incapaz de engolir cápsulas
- O sujeito está grávida ou amamentando
- O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de tratamento do estudo
- O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada
- O sujeito teve outro diagnóstico de malignidade que requer tratamento sistêmico nos últimos dois anos, a menos que seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer superficial da bexiga
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estágio de introdução - cabozantinibe (XL184)
Open Label, cabozantinibe, 100 mg, po QD por 12 semanas.
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Outros nomes:
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Experimental: Estágio Randomizado - cabozantinibe (XL184)
Cego, cabozantinibe, 100 mg, po QD até progressão da doença.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Estágio Randomizado – placebo
Cego, placebo, 100 mg, po QD até progressão da doença.
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Experimental: Extensão de rótulo aberto – cabozantinibe (XL184)
Open Label, cabozantinibe, para indivíduos que receberam placebo durante o estágio randomizado, 100 mg, po QD até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Coorte de expansão não randomizada (NRE) - câncer de próstata resistente a castrados (CRPC), 100 mg
Open Label, cabozantinibe, 100 mg, po QD até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Coorte de expansão não randomizada (NRE) - câncer de próstata resistente a castrados (CRPC), 39,4 mg
Open Label, cabozantinibe, 39,4, po QD até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: A. Coorte de expansão não randomizada (NRE) - ovário
Open Label, cabozantinibe, 100 mg, po QD até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) - LEAD IN STAGE, coortes RDT e coorte ovariana NRE apenas
Prazo: Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) versão 1.0 por investigador A análise da ORR nas coortes RDT foi definida como a proporção de indivíduos com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada por mRECIST 1.0 durante a fase de introdução de 12 semanas. Na Coorte Ovariana NRE, foi utilizado o mRECIST 1.1. A ORR para as coortes NRE CRPC não era um objetivo principal e, portanto, não é capturada na tabela abaixo. |
Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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Resposta de varredura óssea (BSR) - NRE, CRPC
Prazo: Da dose inicial até a visita final do estudo até 15 meses
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A redução da área de lesão da cintilografia óssea (BSLA) em> 30% foi utilizada como medida quantitativa da BSR.
A BSR foi uma medida de resultado primário apenas para as coortes NRE CRPC.
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Da dose inicial até a visita final do estudo até 15 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Estágio Randomizado, Somente Coortes RDT
Prazo: Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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Sobrevivência livre de progressão durante a fase randomizada (população aleatória)
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Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta objetiva (OR) - Respondentes desde o estágio de introdução
Prazo: Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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A duração da resposta objetiva foi definida como o tempo desde a avaliação do tumor que documentou pela primeira vez PR ou RC, que foi posteriormente confirmada pelo menos 28 dias depois, até a data da progressão documentada.
Houve poucos ou nenhum respondedor nas coortes gástrica/GEJ, SCLC e pancreática, portanto essas coortes foram excluídas.
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Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Ao longo do Estudo
Prazo: Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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A sobrevivência livre de progressão (PFS) desde a primeira dose ao longo do estudo foi estimada para todos os indivíduos (população de segurança) utilizando um método por partes.
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Da dose inicial até a visita final do estudo até 44 meses
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Duração da resposta da cintilografia óssea - coortes NRE, somente CRPC
Prazo: Da dose inicial até a visita final do estudo até 15 meses
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A duração da BSR por IRF foi calculada para indivíduos CRPC com resposta objetiva (CR ou PR) durante o estudo.
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Da dose inicial até a visita final do estudo até 15 meses
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Sobrevivência Global (SG) - Coortes NRE, CRPC e Somente Ovário
Prazo: Da dose inicial até a visita final do estudo até 15 meses
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Da dose inicial até a visita final do estudo até 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schoffski P, Gordon M, Smith DC, Kurzrock R, Daud A, Vogelzang NJ, Lee Y, Scheffold C, Shapiro GI. Phase II randomised discontinuation trial of cabozantinib in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer. 2017 Nov;86:296-304. doi: 10.1016/j.ejca.2017.09.011. Epub 2017 Oct 20.
- Vergote IB, Smith DC, Berger R, Kurzrock R, Vogelzang NJ, Sella A, Wheler J, Lee Y, Foster PG, Weitzman R, Buckanovich RJ. A phase 2 randomised discontinuation trial of cabozantinib in patients with ovarian carcinoma. Eur J Cancer. 2017 Sep;83:229-236. doi: 10.1016/j.ejca.2017.06.018. Epub 2017 Jul 26.
- Kelley RK, Verslype C, Cohn AL, Yang TS, Su WC, Burris H, Braiteh F, Vogelzang N, Spira A, Foster P, Lee Y, Van Cutsem E. Cabozantinib in hepatocellular carcinoma: results of a phase 2 placebo-controlled randomized discontinuation study. Ann Oncol. 2017 Mar 1;28(3):528-534. doi: 10.1093/annonc/mdw651.
- Tolaney SM, Nechushtan H, Ron IG, Schoffski P, Awada A, Yasenchak CA, Laird AD, O'Keeffe B, Shapiro GI, Winer EP. Cabozantinib for metastatic breast carcinoma: results of a phase II placebo-controlled randomized discontinuation study. Breast Cancer Res Treat. 2016 Nov;160(2):305-312. doi: 10.1007/s10549-016-4001-y. Epub 2016 Oct 6.
- Leibowitz-Amit R, Pintilie M, Khoja L, Azad AA, Berger R, Laird AD, Aftab DT, Chi KN, Joshua AM. Changes in plasma biomarkers following treatment with cabozantinib in metastatic castration-resistant prostate cancer: a post hoc analysis of an extension cohort of a phase II trial. J Transl Med. 2016 Jan 13;14:12. doi: 10.1186/s12967-015-0747-y.
- Smith MR, Sweeney CJ, Corn PG, Rathkopf DE, Smith DC, Hussain M, George DJ, Higano CS, Harzstark AL, Sartor AO, Vogelzang NJ, Gordon MS, de Bono JS, Haas NB, Logothetis CJ, Elfiky A, Scheffold C, Laird AD, Schimmoller F, Basch EM, Scher HI. Cabozantinib in chemotherapy-pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer: results of a phase II nonrandomized expansion study. J Clin Oncol. 2014 Oct 20;32(30):3391-9. doi: 10.1200/JCO.2013.54.5954. Epub 2014 Sep 15.
- Basch E, Autio KA, Smith MR, Bennett AV, Weitzman AL, Scheffold C, Sweeney C, Rathkopf DE, Smith DC, George DJ, Higano CS, Harzstark AL, Sartor AO, Gordon MS, Vogelzang NJ, de Bono JS, Haas NB, Corn PG, Schimmoller F, Scher HI. Effects of cabozantinib on pain and narcotic use in patients with castration-resistant prostate cancer: results from a phase 2 nonrandomized expansion cohort. Eur Urol. 2015 Feb;67(2):310-8. doi: 10.1016/j.eururo.2014.02.013. Epub 2014 Feb 20.
- Smith DC, Smith MR, Sweeney C, Elfiky AA, Logothetis C, Corn PG, Vogelzang NJ, Small EJ, Harzstark AL, Gordon MS, Vaishampayan UN, Haas NB, Spira AI, Lara PN Jr, Lin CC, Srinivas S, Sella A, Schoffski P, Scheffold C, Weitzman AL, Hussain M. Cabozantinib in patients with advanced prostate cancer: results of a phase II randomized discontinuation trial. J Clin Oncol. 2013 Feb 1;31(4):412-9. doi: 10.1200/JCO.2012.45.0494. Epub 2012 Nov 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2009
Primeira postagem (Estimado)
15 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- XL184-203
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