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Studio di Cabozantinib (XL184) negli adulti con neoplasie avanzate

28 marzo 2024 aggiornato da: Exelixis

Uno studio di sospensione randomizzato di XL184 in soggetti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è determinare se XL184 dimostra o meno attività antitumorale in tipi di tumore selezionati nell'ambito di un progetto di studio di interruzione randomizzata (RDT). I soggetti che hanno risposto al farmaco in studio dopo 12 settimane di somministrazione in aperto di XL184 continueranno ad assumere XL184. I soggetti che stanno chiaramente progredendo interromperanno il trattamento in studio e i soggetti che dimostrano una malattia stabile saranno randomizzati a XL184 o placebo. Per i singoli pazienti, una volta osservata la progressione della malattia, il cieco verrà interrotto e ai soggetti che sono stati randomizzati al placebo verrà offerta la possibilità di ricevere XL184 in aperto. I soggetti che sono progrediti durante l'assunzione di XL184 interromperanno il trattamento in studio.

I dati emergenti possono supportare l'iscrizione a una coorte di espansione non randomizzata (NRE) in aperto. Ci saranno coorti NRE per i tumori della prostata e delle ovaie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio clinico era quello di conoscere l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di cabozantinib rispetto a un placebo in soggetti con cancro al seno metastatico (MBC), cancro della giunzione gastrica e gastroesofagea (GEJ), carcinoma epatocellulare (HCC), melanoma, cancro non -Carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC), cancro dell'ovaio (carcinoma primario del peritoneo o delle tube di Falloppio), cancro del pancreas, cancro della prostata resistente alla castrazione (CRPC) o cancro del polmone a piccole cellule (SCLC) con tumori in stadio avanzato.

Le principali domande a cui questo studio mirava a rispondere erano:

  • Qual è l’efficacia di cabozantinib nei soggetti con tumori solidi avanzati?
  • Qual è la sicurezza e l’efficacia di cabozantinib a due livelli di dose iniziale 100 milligrammi (mg) una volta al giorno (po QD) e 39,4 mg PO QD? Si prega di notare: che la dose giornaliera raccomandata da 39,4 mg PO è stata utilizzata solo nella parte dello studio relativa all'espansione non randomizzata (NRE).

C'erano tre fasi nello studio di interruzione randomizzato (RDT):

  1. Fase iniziale: in questa fase sono stati arruolati pazienti eleggibili con tumori solidi avanzati che hanno ricevuto cabozantinib in aperto alla dose di 100 mg una volta al giorno per 12 settimane.

  2. La fase randomizzata: i soggetti che hanno dimostrato una malattia stabile (SD) alla fine delle 12 settimane della fase iniziale sono stati randomizzati a ricevere cabozantinib o placebo (una sostanza simile che non contiene alcun farmaco attivo) in cieco.

    Dopo la randomizzazione, quando un paziente sviluppava una malattia progressiva (PD), i trattamenti in studio venivano interrotti e il cieco del trattamento veniva aperto. Se il soggetto assumeva un placebo, gli veniva offerta l’opportunità di ricevere cabozantinib. Se il soggetto era già in trattamento con cabozantinib, è entrato nel periodo post-trattamento dove è stato seguito fino alla morte.

  3. Estensione in aperto: i soggetti ritenuti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) alla settimana 12 della fase iniziale non sono stati randomizzati ma è stato consentito loro di partecipare all'"Estensione in aperto". Ai pazienti è stato somministrato il trattamento con cabozantinib da 100 mg, PO QD.

I dati emergenti hanno supportato l’arruolamento in una coorte di espansione non randomizzata (NRE) in aperto. Queste coorti hanno preso di mira pazienti con cancro alla prostata e alle ovaie. I pazienti con prostata sono stati assegnati a 100 mg, po una volta al giorno o 39,4 mg, po una volta al giorno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

730

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • One Study Location
      • Jette, Belgio
        • One Study Location
      • Leuven, Belgio
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgio
      • Mons, Belgio
        • One Study Location
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Israele
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Israele
        • One Study Location
      • Zerifin, Israele
        • One Study Location
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • One Study Location
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Stati Uniti, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Stati Uniti, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha un tumore solido confermato citologicamente o istologicamente e radiologicamente, avanzato, ricorrente o metastatico dei nove tipi elencati di seguito:

    • Tumore del pancreas
    • Cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC)
    • Carcinoma epatocellulare (HCC)
    • Cancro della giunzione gastrica o gastroesofagea
    • Melanoma
    • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
    • Cancro ovarico, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio
    • Cancro al seno che è uno dei seguenti sottotipi: cancro al seno positivo per il recettore degli estrogeni, istologia della malattia del recettore degli estrogeni/recettore del progesterone/HER2-negativo (triplo negativo) o infiammatorio (indipendentemente dallo stato del recettore)
    • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
  • Potrebbero essere applicati alcuni requisiti per terapie precedenti
  • Il soggetto ha documentato la progressione della malattia allo screening
  • I soggetti con qualsiasi tipo di tumore diverso da CRPC devono avere almeno una lesione che non si trova all'interno di un campo precedentemente irradiato ed è misurabile su TAC o risonanza magnetica
  • Il soggetto ha recuperato al basale o CTCAE ≤ Grado 1 da tossicità correlate al trattamento precedente (si applicano alcune eccezioni)
  • Il soggetto ha ≥ 18 anni il giorno del consenso
  • Campioni di tessuto da tessuto archiviato o fresco, o un blocco di tessuto del tumore del soggetto
  • Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
  • Il soggetto ha una funzione organica adeguata
  • Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato
  • I soggetti fertili sessualmente attivi (maschi e femmine) e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha manifestato ematemesi clinicamente significativa o emottisi di> 0,5 cucchiaini di sangue rosso o altri segni indicativi di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Il soggetto ha una(e) lesione(i) polmonare(i) cavitante(i) o una lesione polmonare adiacente o che racchiude un vaso sanguigno maggiore
  • Si applicano alcune restrizioni sui trattamenti precedenti
  • - Il soggetto ha ricevuto farmaci usati per controllare la perdita di massa ossea entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Il soggetto ha conosciuto metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate o malattia epidurale
  • Il soggetto presenta risultati del test del tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) superiori (1,3 volte) al laboratorio limite superiore della norma
  • Il soggetto ha un intervallo QT corretto (QTcF)>500 ms allo screening
  • Il soggetto richiede un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti come warfarin o agenti Coumadin correlati, eparina, inibitori della trombina o del FXa e agenti antipiastrinici (aspirina a basso dosaggio (≤81 mg/die), warfarin a basso dosaggio (≤ 1 mg/die e la profilassi con eparina a basso peso molecolare (LMWH) sono consentiti)
  • Il soggetto ha una malattia intercorrente significativa e incontrollata
  • Il soggetto non è in grado di deglutire le capsule
  • Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento
  • - Il soggetto presenta un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio
  • Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato
  • Il soggetto ha avuto un'altra diagnosi di tumore maligno che richiede un trattamento sistemico negli ultimi due anni, a meno che non si tratti di carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice o carcinoma superficiale della vescica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase iniziale – cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, 100 mg, PO QD per 12 settimane.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • XL184
Sperimentale: Fase randomizzata – cabozantinib (XL184)
In cieco, cabozantinib, 100 mg, PO QD fino alla progressione della malattia.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • XL184
Comparatore placebo: Fase randomizzata: placebo
In cieco, placebo, 100 mg, PO QD fino alla progressione della malattia.
Droga: Placebo
Sperimentale: Estensione in aperto - cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, per i soggetti che assumevano placebo durante la fase randomizzata, 100 mg, PO QD fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • XL184
Sperimentale: Coorte di espansione non randomizzata (NRE) - Cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC), 100 mg
Open Label, cabozantinib, 100 mg, PO QD fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • XL184
Sperimentale: Coorte di espansione non randomizzata (NRE) - Cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC), 39,4 mg
Open Label, cabozantinib, 39,4, po QD fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • XL184
Sperimentale: A. Coorte di espansione non randomizzata (NRE) - Ovarica
Open Label, cabozantinib, 100 mg, PO QD fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Cabozantinib
Altri nomi:
  • XL184

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) - LEAD IN STAGE, coorti RDT e solo coorte ovarica NRE
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi

Tasso di risposta obiettiva (ORR) per i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST) versione 1.0 per sperimentatore

L'analisi dell'ORR nelle coorti RDT è stata definita come la proporzione di soggetti con la migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) per mRECIST 1.0 durante la fase iniziale di 12 settimane.

Nella coorte ovarica NRE è stato utilizzato mRECIST 1.1. L'ORR per le coorti NRE CRPC non era un obiettivo primario e pertanto non è riportato nella tabella seguente.
Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi
Risposta alla scansione ossea (BSR) - NRE, CRPC
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 15 mesi
La riduzione dell'area della lesione della scansione ossea (BSLA) di > 30% è stata utilizzata come misura quantitativa della BSR. La BSR era una misura di esito primaria solo per le coorti NRE CRPC.
Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 15 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Stadio randomizzato, solo coorti RDT
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi
Sopravvivenza libera da progressione durante la fase randomizzata (popolazione randomizzata)
Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta obiettiva (OR) - Risponditori dalla fase iniziale
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi
La durata della risposta obiettiva è stata definita come il tempo trascorso dalla valutazione del tumore che ha documentato per la prima volta una PR o una CR successivamente confermata almeno 28 giorni dopo fino alla data della progressione documentata. Ci sono stati pochi o nessun risponditore nelle coorti gastriche/GEJ, SCLC e pancreatiche, quindi queste coorti sono escluse.
Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Durante lo studio
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) dalla prima dose durante lo studio è stata stimata per tutti i soggetti (popolazione di sicurezza) utilizzando un metodo a tratti.
Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 44 mesi
Durata della risposta alla scintigrafia ossea: coorti NRE, solo CRPC
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 15 mesi
La durata della BSR secondo IRF è stata calcolata per i soggetti CRPC con una risposta obiettiva (CR o PR) durante lo studio.
Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 15 mesi
Sopravvivenza globale (OS) - Coorti NRE, CRPC e solo ovaio
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 15 mesi
Dalla dose iniziale alla visita finale dello studio fino a 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Exelixis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2009

Primo Inserito (Stimato)

15 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XL184-203

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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