此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

卡博替尼 (XL184) 在成人晚期恶性肿瘤中的研究

2024年3月28日 更新者：Exelixis

XL184 在晚期实体瘤受试者中的随机停药研究

本研究的目的是确定 XL184 在随机停药试验 (RDT) 设计下是否在选定的肿瘤类型中表现出抗肿瘤活性。 在开放标签 XL184 给药 12 周后对研究药物有反应的受试者将继续服用 XL184。 明显进展的受试者将停止研究治疗，表现出稳定疾病的受试者将随机分配到 XL184 或安慰剂组。 对于个别患者，一旦观察到疾病进展，盲法将被打破，随机分配到安慰剂组的受试者将可以选择接受开放标签 XL184。 在服用 XL184 时出现进展的受试者将停止研究治疗。

新兴数据可能支持开放标签、非随机扩展队列 (NRE) 的注册。 将有针对前列腺癌和卵巢癌的 NRE 队列。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该临床试验的目的是了解卡博替尼相对于安慰剂在转移性乳腺癌 (MBC)、胃和胃食管结合部癌 (GEJ)、肝细胞癌 (HCC)、黑色素瘤、非-小细胞肺癌 (NSCLC)、卵巢癌（原发性腹膜癌或输卵管癌）、胰腺癌、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 或伴有晚期肿瘤的小细胞肺癌 (SCLC)。

本研究旨在回答的主要问题是：

  • 卡博替尼对晚期实体瘤受试者的疗效如何？
  • 卡博替尼在两种起始剂量水平（100 毫克 (mg) 每日一次（每日一次口服）和 39.4 毫克每日一次口服）的安全性和有效性如何？请注意：39.4 mg，口服 QD 仅用于研究的非随机扩展 (NRE) 部分

随机停药试验 (RDT) 分为三个阶段：

  1. 领先阶段：此阶段招募了符合条件的晚期实体瘤患者，他们接受开放标签卡博替尼 100 毫克，每天一次，持续 12 周。

  2. 随机阶段：在导入阶段 12 周结束时表现出疾病稳定 (SD) 的受试者被随机分配接受卡博替尼或安慰剂（一种不含活性药物的相似物质）。

    随机分组后，当患者出现进展性疾病（PD）时，研究治疗就会停止，治疗盲法也会被打破。 如果受试者服用安慰剂，则受试者有机会接受卡博替尼。 如果受试者已经在服用卡博替尼，则受试者进入治疗后期，并对其进行跟踪直至死亡。

  3. 开放标签扩展：在导入阶段第 12 周被视为部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的受试者不会被随机分配，但允许参加“开放标签扩展”。 患者接受 100 mg 卡博替尼治疗，每日一次口服。

新出现的数据支持开放标签、非随机扩展队列 (NRE) 的入组。 这些队列针对的是前列腺癌和卵巢癌患者。 对于前列腺患者，他们被分配到 100 mg，po QD 或 39.4 mg，po QD。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

730

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列
        • One Study Location
      • Tel Aviv、以色列
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer、以色列
        • One Study Location
      • Zerifin、以色列
        • One Study Location
  • 台湾
      • Tainan City、台湾
        • Multiple Study Locations
      • Taipei、台湾
      • Taipei、台湾
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County
  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • One Study Location
      • Jette、比利时
        • One Study Location
      • Leuven、比利时
        • Multiple Study Locations
      • Liege、比利时
      • Mons、比利时
        • One Study Location
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco、California、美国、94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit、Missouri、美国、64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis、Missouri、美国、63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard、Ohio、美国、43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin、Oregon、美国、97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington
  • 英国
      • London、英国
        • One Study Location

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 受试者患有以下九种类型的细胞学或组织学和放射学证实的晚期、复发性或转移性实体瘤：

    • 胰腺癌
    • 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)
    • 肝细胞癌 (HCC)
    • 胃癌或胃食管结合部癌
    • 黑色素瘤
    • 小细胞肺癌 (SCLC)
    • 卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
    • 属于以下亚型之一的乳腺癌：雌激素受体阳性乳腺癌、雌激素受体/孕激素受体/HER2 阴性（三阴性）或炎症（无论受体状态如何）疾病组织学
    • 非小细胞肺癌 (NSCLC)
  • 可能适用对先前疗法的某些要求
  • 受试者在筛查时有进行性疾病记录
  • 患有除 CRPC 以外的任何肿瘤类型的受试者必须至少有一个病灶不在先前照射的范围内，并且在 CT 或 MRI 扫描中可测量
  • 受试者已从与先前治疗相关的毒性中恢复到基线或 CTCAE ≤ 1 级（某些例外情况适用）
  • 受试者在同意之日年满 18 岁
  • 来自存档或新鲜组织的组织样本，或受试者肿瘤的组织块
  • 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 受试者具有足够的器官功能
  • 受试者能够理解并遵守方案要求，并签署知情同意书
  • 性活跃的生育受试者（男性和女性）及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用医学上可接受的避孕方法
  • 有生育能力的女性受试者在筛选时必须进行阴性妊娠试验

排除标准：

  • 受试者在接受首次研究治疗之前的 3 个月内出现过具有临床意义的呕血或咯血 >0.5 茶匙红血，或其他肺出血迹象
  • 受试者有空洞性肺部病变或肺部病变邻接或包绕主要血管
  • 对先前治疗的某些限制适用
  • 受试者在接受首次研究治疗之前的 4 周内接受过用于控制骨质流失的药物
  • 受试者有已知的症状或不受控制的脑转移或硬膜外疾病
  • 受试者的凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试结果高于 (1.3x) 实验室正常值上限
  • 受试者在筛选时的校正 QT 间期 (QTcF) > 500 ms
  • 受试者需要以治疗剂量伴随治疗，抗凝剂如华法林或香豆素相关药物、肝素、凝血酶或 FXa 抑制剂和抗血小板药物（低剂量阿司匹林（≤81 mg/天）、低剂量华法林（≤ 1 毫克/天，并且允许使用预防性低分子肝素 (LMWH)）
  • 受试者患有不受控制的严重并发疾病
  • 受试者无法吞咽胶囊
  • 受试者怀孕或哺乳
  • 受试者对研究治疗制剂的成分有先前确定的过敏或超敏反应
  • 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作
  • 受试者在过去两年内被诊断为另一种需要全身治疗的恶性肿瘤，除非是非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或浅表性膀胱癌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：导入阶段 - 卡博替尼 (XL184)
开放标签，卡博替尼，100 mg，每日一次口服，持续 12 周。
药品：卡博替尼
其他名称：
  • XL184
实验性的：随机阶段 - 卡博替尼 (XL184)
盲法，卡博替尼，100 mg，每日一次口服，直至疾病进展。
药品：卡博替尼
其他名称：
  • XL184
安慰剂比较：随机阶段 - 安慰剂
盲法，安慰剂，100 mg，每日一次口服，直至疾病进展。
药品：安慰剂
实验性的：开放标签延伸 - 卡博替尼 (XL184)
开放标签卡博替尼，适用于随机阶段服用安慰剂的受试者，100 mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：卡博替尼
其他名称：
  • XL184
实验性的：非随机扩增 (NRE) 队列 - 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，100 毫克
开放标签，卡博替尼，100 mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：卡博替尼
其他名称：
  • XL184
实验性的：非随机扩增 (NRE) 队列 - 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)，39.4 毫克
开放标签，卡博替尼，39.4，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：卡博替尼
其他名称：
  • XL184
实验性的：A. 非随机扩展 (NRE) 队列 - 卵巢
开放标签，卡博替尼，100 mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
药品：卡博替尼
其他名称：
  • XL184

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR) - 仅限 LEAD IN STAGE、RDT 队列和 NRE 卵巢队列
大体时间：从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月

每个研究者按照修改后的实体瘤疗效评估标准 (mRECIST) 1.0 版的客观缓解率 (ORR)

RDT 队列中的 ORR 分析被定义为在 12 周导入阶段期间根据 mRECIST 1.0 具有确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的受试者比例。

在 NRE 卵巢队列中，使用 mRECIST 1.1。 NRE CRPC 队列的 ORR 不是主要目标，因此未在下表中列出。
从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月
骨扫描反应 (BSR) - NRE、CRPC
大体时间：从初始剂量到最终研究访视长达 15 个月
骨扫描病灶面积（BSLA）减少> 30%被用作BSR的定量测量。 BSR 是仅 NRE CRPC 队列的主要结局指标。
从初始剂量到最终研究访视长达 15 个月
无进展生存期 (PFS) - 随机阶段，仅限 RDT 队列
大体时间：从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月
随机阶段（随机群体）期间的无进展生存期
从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应 (OR) 的持续时间 - 导入阶段的反应者
大体时间：从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月
客观缓解的持续时间定义为从首次记录 PR 或 CR 并随后至少 28 天后确认的肿瘤评估到记录进展之日的时间。 胃/GEJ、SCLC 和胰腺队列中反应者很少或没有，因此这些队列被排除在外。
从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月
无进展生存期 (PFS) - 整个研究过程
大体时间：从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月
使用分段方法估计了所有受试者（安全人群）从第一次给药到整个研究过程中的无进展生存期（PFS）。
从初始剂量到最终研究访视长达 44 个月
骨扫描反应持续时间 - NRE 队列，仅限 CRPC
大体时间：从初始剂量到最终研究访视长达 15 个月
对于研究期间具有客观反应（CR 或 PR）的 CRPC 受试者，计算每个 IRF 的 BSR 持续时间。
从初始剂量到最终研究访视长达 15 个月
总生存期 (OS) - NRE 队列、仅 CRPC 和卵巢
大体时间：从初始剂量到最终研究访视长达 15 个月
从初始剂量到最终研究访视长达 15 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Exelixis

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年9月1日

初级完成 (实际的)

2013年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2009年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月13日

首次发布 (估计的)

2009年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月28日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • XL184-203

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅