Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Cabozantinib (XL184) hos vuxna med avancerade maligniteter

28 mars 2024 uppdaterad av: Exelixis

En randomiserad studie av utsättning av XL184 hos personer med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att avgöra om XL184 uppvisar antitumöraktivitet i utvalda tumörtyper under en randomiserad avbrottsstudie (RDT) design. Försökspersoner som har svarat på studieläkemedlet efter 12 veckors öppen administrering av XL184 kommer att fortsätta att ta XL184. Försökspersoner som går klart framåt kommer att avbryta studiebehandlingen och försökspersoner som uppvisar stabil sjukdom kommer att randomiseras till antingen XL184 eller placebo. För enskilda patienter, när sjukdomsprogression har observerats, kommer blindningen att brytas och försökspersoner som randomiserades till placebo kommer att erbjudas alternativet att få öppen XL184. Försökspersoner som utvecklats under behandling med XL184 kommer att avbryta studiebehandlingen.

Nya data kan stödja registrering i en öppen, icke-randomiserad expansionskohort (NRE). Det kommer att finnas NRE-kohorter för prostatacancer och äggstockscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med denna kliniska prövning var att lära sig om effektiviteten, säkerheten och toleransen av cabozantinib mot placebo hos personer med metastaserad bröstcancer (MBC), gastrisk och gastroesofageal junctioncancer (GEJ), hepatocellulärt karcinom (HCC), melanom, icke -småcellig lungcancer (NSCLC), äggstockscancer (primär peritoneal- eller äggledarcancer), pankreascancer, kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) eller småcellig lungcancer (SCLC) med avancerade tumörer.

Huvudfrågorna som denna studie syftade till att besvara var:

  • Vad är effekten av cabozantinib hos patienter med avancerade solida tumörer?
  • Vad är säkerheten och effekten av cabozantinib vid två startdosnivåer 100 milligram (mg) en gång dagligen (po QD) och 39,4 mg po QD? Observera: att 39,4 mg, po QD endast användes i den icke-randomiserade expansionsdelen (NRE) av studien

Det fanns tre stadier till den randomiserade avbrottsprövningen (RDT):

  1. Ledningen i stadiet: Detta stadium registrerade kvalificerade patienter med avancerade solida tumörer som fick öppen etikett cabozantinib med 100 mg en gång dagligen i 12 veckor.

  2. Det randomiserade stadiet: Försökspersoner som visade stabil sjukdom (SD) i slutet av 12 veckor av inledningsstadiet randomiserades till att få cabozantinib eller placebo (en liknande substans som inte innehåller något aktivt läkemedel) på ett förblindat sätt.

    Efter randomisering, när en patient utvecklade progressiv sjukdom (PD), avbröts studiebehandlingarna och behandlingsblinden bröts. Om patienten fick placebo erbjöds patienten möjligheten att få cabozantinib. Om patienten redan fick cabozantinib gick patienten in i efterbehandlingsperioden där de följdes tills döden.

  3. Open Label Extension: Försökspersoner som ansågs ha partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) vid vecka 12 i inledningsfasen randomiserades inte utan fick delta i "Open Label Extension". Patienterna gavs cabozantinibbehandling på 100 mg, po QD.

De nya uppgifterna stödde registrering i en öppen, icke-randomiserad expansionskohort (NRE). Dessa kohorter riktade sig till patienter med prostatacancer och äggstockscancer. För patienterna med prostata tilldelades de antingen 100 mg, po QD eller 39,4 mg, po QD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

730

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • One Study Location
      • Jette, Belgien
        • One Study Location
      • Leuven, Belgien
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgien
      • Mons, Belgien
        • One Study Location
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Förenta staterna, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Förenta staterna, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Israel
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Israel
        • One Study Location
      • Zerifin, Israel
        • One Study Location
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • One Study Location
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har en cytologiskt eller histologiskt och radiologiskt bekräftad, avancerad, återkommande eller metastaserande solid tumör av de nio typerna nedan:

    • Bukspottskörtelcancer
    • Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
    • Hepatocellulärt karcinom (HCC)
    • Mag- eller gastroesofageal Junction Cancer
    • Melanom
    • Småcellig lungcancer (SCLC)
    • Ovariecancer, primär peritoneal- eller äggledarcancer
    • Bröstcancer som är en av följande undertyper: östrogenreceptorpositiv bröstcancer, östrogenreceptor/progesteronreceptor/HER2-negativ (trippelnegativ) eller inflammatorisk (oavsett receptorstatus) sjukdomshistologi
    • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • Vissa krav för tidigare behandlingar kan gälla
  • Försökspersonen har dokumenterat progressiv sjukdom vid screening
  • Försökspersoner som har någon annan tumörtyp än CRPC måste ha minst en lesion som inte är inom ett tidigare bestrålat fält och är mätbar på CT- eller MRI-skanning
  • Försökspersonen har återhämtat sig till baseline eller CTCAE ≤ Grad 1 från toxicitet relaterade till tidigare behandling (vissa undantag gäller)
  • Försökspersonen är ≥ 18 år på samtyckesdagen
  • Vävnadsprover från arkiv- eller färskvävnad, eller ett vävnadsblock av patientens tumör
  • Ämnet har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
  • Ämnet har adekvat organfunktion
  • Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke
  • Sexuellt aktiva fertila försökspersoner (män och kvinnor) och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening

Exklusions kriterier:

  • Patienten har upplevt kliniskt signifikant hematemes eller hemoptys av >0,5 tesked rött blod, eller andra tecken som tyder på lungblödning inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
  • Patienten har en eller flera kaviterande lungskador eller en lungskada som gränsar till eller omsluter ett större blodkärl
  • Vissa restriktioner för tidigare behandlingar gäller
  • Patienten har fått läkemedel som används för att kontrollera förlust av benmassa inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Patienten har kända symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser eller epidural sjukdom
  • Försökspersonen har testresultat för protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) som är över (1,3x) laboratoriets övre normalgräns
  • Försökspersonen har ett korrigerat QT-intervall (QTcF)>500 ms vid screening
  • Patienten kräver samtidig behandling, i terapeutiska doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller Coumadin-relaterade medel, heparin, trombin eller FXa-hämmare och trombocythämmande medel (lågdos aspirin (≤81 mg/dag), lågdos warfarin (≤ 1 mg/dag, och profylaktiskt lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåtna)
  • Ämnet har okontrollerad, betydande interkurrent sjukdom
  • Försökspersonen kan inte svälja kapslar
  • Personen är gravid eller ammar
  • Patienten har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen
  • Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda
  • Försökspersonen har haft en annan diagnos av malignitet som kräver systemisk behandling under de senaste två åren, såvida inte icke-melanom hudcancer, in-situ karcinom i livmoderhalsen eller ytlig blåscancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Inledningssteg - cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD i 12 veckor.
Läkemedel: Cabozantinib
Andra namn:
  • XL184
Experimentell: Randomiserat stadium - cabozantinib (XL184)
Blindad, cabozantinib, 100 mg, po QD tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Cabozantinib
Andra namn:
  • XL184
Placebo-jämförare: Randomiserat stadium - placebo
Blindad, placebo, 100 mg, po QD tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Placebo
Experimentell: Open-Label-förlängning - cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, för försökspersoner som fick placebo under det randomiserade stadiet, 100 mg, po QD tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cabozantinib
Andra namn:
  • XL184
Experimentell: Non-Randomized Expansion (NRE) Cohort - Kastratresistent prostatacancer (CRPC), 100 mg
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cabozantinib
Andra namn:
  • XL184
Experimentell: Non-Randomized Expansion (NRE) Cohort - Kastratresistent prostatacancer (CRPC), 39,4 mg
Open Label, cabozantinib, 39.4, po QD tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cabozantinib
Andra namn:
  • XL184
Experimentell: A. Non-Randomized Expansion (NRE) Cohort - Ovarian
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cabozantinib
Andra namn:
  • XL184

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective Response Rate (ORR) - LEAD IN STAGE, RDT-kohorter och NRE Ovarian Cohort Endast
Tidsram: Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader

Objektiv svarsfrekvens (ORR) per modifierade responsevalueringskriterier i solida tumörer (mRECIST) version 1.0 per utredare

Analysen av ORR i RDT-kohorterna definierades som andelen försökspersoner med det bästa övergripande svaret av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per mRECIST 1,0 under 12-veckors inledningsstadiet.

I NRE Ovarian Cohort användes mRECIST 1.1. ORR för NRE CRPC-kohorter var inte ett primärt mål och är därför inte fångat i tabellen nedan.
Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader
Bone Scan Response (BSR) - NRE, CRPC
Tidsram: Från initial dos till sista studiebesök upp till 15 månader
Reduktionen av benskanningsarea (BSLA) med > 30 % användes som det kvantitativa måttet på BSR. BSR var ett primärt resultatmått för endast NRE CRPC-kohorterna.
Från initial dos till sista studiebesök upp till 15 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) - randomiserat stadium, endast RDT-kohorter
Tidsram: Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader
Progressionsfri överlevnad under det randomiserade stadiet (randomiserad befolkning)
Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Objective Response (OR) - Responders från inledningsstadiet
Tidsram: Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader
Varaktigheten av objektivt svar definierades som tiden från tumörbedömningen som först dokumenterade PR eller CR som därefter bekräftades minst 28 dagar senare till datumet för dokumenterad progression. Det fanns antingen få eller inga responders i gastriska/GEJ-, SCLC- och pankreaskohorter så dessa kohorter är exkluderade.
Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) - under hela studien
Tidsram: Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) från första dosen under hela studien uppskattades för alla försökspersoner (säkerhetspopulationen) med en bitvis metod.
Från initial dos till sista studiebesök upp till 44 månader
Duration of Bone Scan Response - NRE-kohorter, endast CRPC
Tidsram: Från initial dos till sista studiebesök upp till 15 månader
Varaktigheten av BSR per IRF beräknades för CRPC-personer med ett objektivt svar (CR eller PR) under studien.
Från initial dos till sista studiebesök upp till 15 månader
Total överlevnad (OS) - NRE-kohorter, CRPC och endast äggstockar
Tidsram: Från initial dos till sista studiebesök upp till 15 månader
Från initial dos till sista studiebesök upp till 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Exelixis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2009

Första postat (Beräknad)

15 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • XL184-203

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera