Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Cabozantinibu (XL184) u dospělých s pokročilými malignitami

28. března 2024 aktualizováno: Exelixis

Randomizovaná studie vysazení XL184 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je určit, zda XL184 vykazuje nebo neprokazuje protinádorovou aktivitu u vybraných typů nádorů v rámci randomizované studie přerušení léčby (RDT). Subjekty, které reagovaly na studovaný lék po 12 týdnech otevřeného podávání XL184, budou pokračovat v užívání XL184. Jedinci, kteří jasně progredují, přeruší studijní léčbu a jedinci, kteří vykazují stabilní onemocnění, budou randomizováni buď k XL184 nebo placebu. U jednotlivých pacientů, jakmile je pozorována progrese onemocnění, bude slepý bod rozbit a subjektům, které byly randomizovány k placebu, bude nabídnuta možnost dostávat otevřenou XL184. Subjekty, u kterých došlo k progresi při užívání XL184, přeruší studijní léčbu.

Vznikající data mohou podporovat zápis do otevřené, nerandomizované kohorty rozšíření (NRE). Budou existovat kohorty NRE pro rakovinu prostaty a vaječníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této klinické studie bylo dozvědět se o účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti cabozantinibu proti placebu u subjektů s metastatickým karcinomem prsu (MBC), rakovinou žaludku a jícnu (GEJ), hepatocelulárním karcinomem (HCC), melanomem - malobuněčný karcinom plic (NSCLC), ovariální (primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu), karcinom slinivky břišní, kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) nebo malobuněčný karcinom plic (SCLC) s pokročilými nádory.

Hlavní otázky, které se tato studie snažila zodpovědět, byly:

  • Jaká je účinnost cabozantinibu u subjektů s pokročilými solidními nádory?
  • Jaká je bezpečnost a účinnost cabozantinibu při dvou počátečních dávkách 100 miligramů (mg) jednou denně (po QD) a 39,4 mg po QD? Vezměte prosím na vědomí: že 39,4 mg po QD bylo použito pouze v části studie s nerandomizovanou expanzí (NRE).

Randomized Discontinuation Trial (RDT) měl tři fáze:

  1. Vedoucí fáze: Do této fáze byli zařazeni způsobilí pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří dostávali otevřený cabozantinib v dávce 100 mg jednou denně po dobu 12 týdnů.

  2. Randomizované stadium: Subjekty, které vykazovaly stabilní onemocnění (SD) na konci 12 týdnů úvodního stadia, byly randomizovány tak, aby dostávaly cabozantinib nebo placebo (látka podobající se vzhledu, která neobsahuje žádné aktivní léčivo) zaslepeným způsobem.

    Po randomizaci, když se u pacienta rozvinulo progresivní onemocnění (PD), byly studované léčby přerušeny a zaslepení léčby bylo zrušeno. Pokud byl subjekt na placebu, byla subjektu nabídnuta příležitost dostávat cabozantinib. Pokud subjekt již užíval cabozantinib, subjekt vstoupil do období po léčbě, kde byl sledován až do smrti.

  3. Otevřené prodloužení: Subjekty, které byly považovány za s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) v týdnu 12 úvodní fáze, nebyly randomizovány, ale bylo jim umožněno účastnit se "otevřeného prodloužení". Pacientům byla podávána léčba cabozantinibem v dávce 100 mg, po QD.

Vznikající data podporovala registraci do otevřené kohorty nerandomizovaného rozšíření (NRE). Tyto kohorty se zaměřovaly na pacienty s rakovinou prostaty a vaječníků. U pacientů s prostatou byli zařazeni buď do 100 mg, po QD, nebo 39,4 mg, po QD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

730

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • One Study Location
      • Jette, Belgie
        • One Study Location
      • Leuven, Belgie
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgie
      • Mons, Belgie
        • One Study Location
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Izrael
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Izrael
        • One Study Location
      • Zerifin, Izrael
        • One Study Location
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • One Study Location
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Spojené státy, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington
  • Tchaj-wan
      • Tainan City, Tchaj-wan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt má cytologicky nebo histologicky a radiologicky potvrzený, pokročilý, recidivující nebo metastatický solidní nádor devíti níže uvedených typů:

    • Rakovina slinivky
    • Karcinom prostaty odolný proti kastraci (CRPC)
    • Hepatocelulární karcinom (HCC)
    • Rakovina žaludku nebo gastroezofageálního spojení
    • melanom
    • malobuněčný karcinom plic (SCLC)
    • Rakovina vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu
    • Rakovina prsu, která je jedním z následujících podtypů: rakovina prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, estrogenní receptor/progesteronový receptor/HER2-negativní (triple-negativní) nebo zánětlivá (bez ohledu na stav receptoru) histologie onemocnění
    • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Mohou platit určité požadavky na předchozí terapie
  • Subjekt dokumentoval progresivní onemocnění při screeningu
  • Subjekty s jakýmkoli jiným typem nádoru než CRPC musí mít alespoň jednu lézi, která není v dříve ozářeném poli a je měřitelná na CT nebo MRI skenu
  • Subjekt se zotavil na výchozí hodnotu nebo CTCAE ≤ stupeň 1 z toxicit souvisejících s předchozí léčbou (platí některé výjimky)
  • Subjekt je v den udělení souhlasu starší 18 let
  • Vzorky tkání z archivní nebo čerstvé tkáně nebo tkáňový blok nádoru subjektu
  • Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Subjekt má dostatečnou orgánovou funkci
  • Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal dokument informovaného souhlasu
  • Sexuálně aktivní fertilní subjekty (muž a žena) a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků)
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt zaznamenal klinicky významnou hematemezu nebo hemoptýzu > 0,5 čajové lžičky červené krve nebo jiné příznaky svědčící pro plicní krvácení během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • Subjekt má kavitující plicní léze nebo plicní léze přiléhající nebo obklopující velkou krevní cévu
  • Na předchozí ošetření platí určitá omezení
  • Subjekt dostal léky používané ke kontrole ztráty kostní hmoty během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Subjekt má známé symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy nebo epidurální onemocnění
  • Subjekt má výsledky testu protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (PT/INR) nebo parciálního tromboplastinového času (PTT), které jsou vyšší než (1,3x) laboratorní horní hranice normálu
  • Subjekt má při screeningu opravený QT interval (QTcF) > 500 ms
  • Subjekt vyžaduje souběžnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii, jako je warfarin nebo látky příbuzné Coumadinu, heparin, trombin nebo inhibitory FXa a protidestičkové látky (nízké dávky aspirinu (≤ 81 mg/den), nízké dávky warfarinu (≤ 1 mg/den a profylaktický nízkomolekulární heparin (LMWH) jsou povoleny)
  • Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní onemocnění
  • Subjekt není schopen spolknout tobolky
  • Subjekt je těhotný nebo kojí
  • Subjekt má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky formulace studijní léčby
  • Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou
  • Subjekt měl v posledních dvou letech jinou diagnózu malignity vyžadující systémovou léčbu, pokud se nejedná o nemelanomovou rakovinu kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo povrchovou rakovinu močového měchýře

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úvodní fáze – cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD po dobu 12 týdnů.
Lék: Cabozantinib
Ostatní jména:
  • XL184
Experimentální: Randomizovaná fáze – cabozantinib (XL184)
Zaslepeno, cabozantinib, 100 mg, po QD až do progrese onemocnění.
Lék: Cabozantinib
Ostatní jména:
  • XL184
Komparátor placeba: Randomizované stadium - placebo
Zaslepeno, placebo, 100 mg, po QD až do progrese onemocnění.
Lék: Placebo
Experimentální: Otevřené rozšíření – cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, pro subjekty, které byly na placebu během randomizované fáze, 100 mg, po QD až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cabozantinib
Ostatní jména:
  • XL184
Experimentální: Nerandomizovaná expanzní (NRE) kohorta – kastrační rakovina prostaty (CRPC), 100 mg
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cabozantinib
Ostatní jména:
  • XL184
Experimentální: Nerandomizovaná expanzní (NRE) kohorta – kastrovaná rakovina prostaty (CRPC), 39,4 mg
Open Label, cabozantinib, 39,4, po QD až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cabozantinib
Ostatní jména:
  • XL184
Experimentální: A. Kohorta nerandomizované expanze (NRE) – vaječník
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cabozantinib
Ostatní jména:
  • XL184

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) – LEED IN STAGE, RDT kohorty a NRE ovariální kohorty
Časové okno: Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců

Míra objektivní odpovědi (ORR) na upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) verze 1.0 na zkoušejícího

Analýza ORR v kohortách RDT byla definována jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na mRECIST 1,0 během 12týdenní úvodní fáze.

V NRE ovariální kohortě byl použit mRECIST 1.1. ORR pro kohorty NRE CRPC nebylo primárním cílem, a proto není zachyceno v tabulce níže.
Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců
Bone Scan Response (BSR) - NRE, CRPC
Časové okno: Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 15 měsíců
Snížení plochy lézí kostního skenu (BSLA) o > 30 % bylo použito jako kvantitativní měření BSR. BSR bylo primárním výstupním měřítkem pouze pro kohorty NRE CRPC.
Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 15 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) – Randomizovaná fáze, pouze kohorty RDT
Časové okno: Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců
Přežití bez progrese během randomizované fáze (randomizovaná populace)
Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání objektivní odpovědi (OR) – respondenti z úvodní fáze
Časové okno: Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců
Trvání objektivní odpovědi bylo definováno jako doba od hodnocení nádoru, které poprvé dokumentovalo PR nebo CR, které bylo následně potvrzeno nejméně o 28 dní později, do data zdokumentované progrese. V kohortách žaludeční/GEJ, SCLC a pankreatu bylo buď málo respondentů, nebo žádné, takže tyto kohorty jsou vyloučeny.
Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) – po celou dobu studie
Časové okno: Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) od první dávky v průběhu studie bylo odhadnuto pro všechny subjekty (bezpečná populace) pomocí dílčí metody.
Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 44 měsíců
Doba trvání odezvy kostního skenu – kohorty NRE, pouze CRPC
Časové okno: Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 15 měsíců
Doba trvání BSR na IRF byla vypočtena pro subjekty CRPC s objektivní odpovědí (CR nebo PR) během studie.
Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 15 měsíců
Celkové přežití (OS) – kohorty NRE, CRPC a pouze vaječníky
Časové okno: Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 15 měsíců
Od počáteční dávky přes závěrečnou studijní návštěvu až po 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Exelixis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • XL184-203

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit