Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Cabozantinib (XL184) hos voksne med avancerede maligniteter

28. marts 2024 opdateret af: Exelixis

En randomiseret seponeringsundersøgelse af XL184 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvorvidt XL184 udviser antitumoraktivitet i udvalgte tumortyper under et randomiseret ophørsforsøg (RDT) design. Forsøgspersoner, der har reageret på undersøgelseslægemidlet efter 12 ugers åben XL184-administration, vil fortsætte med at tage XL184. Forsøgspersoner, der er klart fremskridt, vil afbryde undersøgelsesbehandlingen, og forsøgspersoner, der udviser stabil sygdom, vil blive randomiseret til enten XL184 eller placebo. For individuelle patienter, når sygdomsprogression er observeret, vil blinden blive brudt, og forsøgspersoner, der blev randomiseret til placebo, vil blive tilbudt muligheden for at modtage open-label XL184. Forsøgspersoner, der udviklede sig, mens de tog XL184, vil afbryde undersøgelsesbehandlingen.

Nye data kan understøtte tilmelding i en åben, ikke-randomiseret ekspansionskohorte (NRE). Der vil være NRE-kohorter for prostata- og æggestokkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med dette kliniske forsøg var at lære om effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cabozantinib mod placebo hos personer med metastatisk brystkræft (MBC), gastrisk og gastroøsofageal Junction Cancer (GEJ), hepatocellulært karcinom (HCC), melanom, ikke -småcellet lungekræft (NSCLC), ovarie (primært peritonealt eller æggelederkarcinom), kræft i bugspytkirtlen, kastrationsresistent prostatakræft (CRPC) eller småcellet lungekræft (SCLC) med fremskredne tumorer.

De vigtigste spørgsmål denne undersøgelse havde til formål at besvare var:

  • Hvad er effekten af ​​cabozantinib hos personer med fremskredne solide tumorer?
  • Hvad er sikkerheden og effekten af ​​cabozantinib ved to startdosisniveauer 100 milligram (mg) én gang dagligt (po QD) og 39,4 mg po QD? Bemærk venligst: at 39,4 mg, po QD kun blev brugt i den Non-Randomized Expansion (NRE) del af undersøgelsen

Der var tre faser til Randomized Discontinuation Trial (RDT):

  1. Føringen i stadiet: Dette stadie inkluderede kvalificerede patienter med fremskredne solide tumorer, som fik åbent cabozantinib på 100 mg én gang dagligt i 12 uger.

  2. Det randomiserede stadie: Forsøgspersoner, der udviste stabil sygdom (SD) i slutningen af ​​12 uger af indledningsstadiet, blev randomiseret til at modtage cabozantinib eller placebo (et look-alike stof, der ikke indeholder noget aktivt lægemiddel) på en blind måde.

    Efter randomisering, når en patient udviklede progressiv sygdom (PD), blev undersøgelsesbehandlinger afbrudt, og behandlingsblindet blev brudt. Hvis forsøgspersonen fik placebo, fik forsøgspersonen mulighed for at få cabozantinib. Hvis forsøgspersonen allerede var på cabozantinib, gik forsøgspersonen ind i post-behandlingsperioden, hvor de blev fulgt indtil døden.

  3. Open Label Extension: Forsøgspersoner, der blev anset for at have delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) i uge 12 af Lead-In Stage, blev ikke randomiseret, men fik lov til at deltage i "Open Label Extension". Patienterne fik cabozantinib-behandlingen på 100 mg, po QD.

De nye data understøttede tilmelding i en åben-label, ikke-randomiseret ekspansionskohorte (NRE). Disse kohorter målrettede patienter med prostata- og ovariecancer. For patienter med prostata blev de tildelt enten 100 mg, po QD eller 39,4 mg, po QD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

730

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • One Study Location
      • Jette, Belgien
        • One Study Location
      • Leuven, Belgien
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Belgien
      • Mons, Belgien
        • One Study Location
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • One Study Location
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Forenede Stater, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Israel
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Israel
        • One Study Location
      • Zerifin, Israel
        • One Study Location
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Individet har en cytologisk eller histologisk og radiologisk bekræftet, fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk solid tumor af de ni typer, der er anført nedenfor:

    • Kræft i bugspytkirtlen
    • Kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)
    • Hepatocellulært karcinom (HCC)
    • Gastrisk eller Gastroøsofageal Junction Cancer
    • Melanom
    • Småcellet lungekræft (SCLC)
    • Ovariecancer, primært peritonealt eller æggelederkarcinom
    • Brystkræft, som er en af ​​følgende undertyper: østrogenreceptorpositiv brystkræft, østrogenreceptor/progesteronreceptor/HER2-negativ (triple-negativ) eller inflammatorisk (uanset receptorstatus) sygdomshistologi
    • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Visse krav til tidligere behandlinger kan være gældende
  • Forsøgspersonen har dokumenteret progressiv sygdom ved screening
  • Forsøgspersoner med en anden tumortype end CRPC skal have mindst én læsion, der ikke er inden for et tidligere bestrålet felt og kan måles på CT- eller MR-scanning
  • Forsøgspersonen er kommet sig til baseline eller CTCAE ≤ Grad 1 fra toksicitet relateret til tidligere behandling (nogle undtagelser gælder)
  • Forsøgspersonen er ≥ 18 år på samtykkedagen
  • Vævsprøver fra arkivvæv eller frisk væv eller en vævsblok af individets tumor
  • Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion
  • Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke
  • Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner (mænd og kvinder) og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har oplevet klinisk signifikant hæmatemese eller hæmotyse på >0,5 teskefuld rødt blod eller andre tegn, der tyder på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Individet har en eller flere kaviterende lungelæsioner eller en pulmonal læsion, der støder op til eller omslutter et større blodkar
  • Der gælder visse begrænsninger for tidligere behandlinger
  • Individet har modtaget lægemidler, der anvendes til at kontrollere tab af knoglemasse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Individet har kendte symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser eller epidural sygdom
  • Forsøgspersonen har testresultater for protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT), der er over (1,3x) laboratoriets øvre normalgrænse
  • Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval (QTcF) >500 ms ved screening
  • Individet kræver samtidig behandling i terapeutiske doser med antikoagulantia såsom warfarin eller Coumadin-relaterede midler, heparin, thrombin eller FXa-hæmmere og trombocythæmmere (lavdosis aspirin (≤81 mg/dag), lavdosis warfarin (≤ 1 mg/dag, og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt)
  • Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom
  • Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge kapsler
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer
  • Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen
  • Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget
  • Forsøgspersonen har haft en anden diagnose af malignitet, der kræver systemisk behandling inden for de sidste to år, medmindre ikke-melanom hudkræft, in-situ carcinom i livmoderhalsen eller overfladisk blærekræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lead-in Stage - cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD i 12 uger.
Medicin: Cabozantinib
Andre navne:
  • XL184
Eksperimentel: Randomiseret fase - cabozantinib (XL184)
Blindet, cabozantinib, 100 mg, po QD indtil sygdomsprogression.
Medicin: Cabozantinib
Andre navne:
  • XL184
Placebo komparator: Randomiseret stadium - placebo
Blindet, placebo, 100 mg, po QD indtil sygdomsprogression.
Medicin: Placebo
Eksperimentel: Open-label forlængelse - cabozantinib (XL184)
Open Label, cabozantinib, for forsøgspersoner, der var på placebo under det randomiserede stadium, 100 mg, po QD indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cabozantinib
Andre navne:
  • XL184
Eksperimentel: Ikke-randomiseret ekspansion (NRE) kohorte - kastratresistent prostatakræft (CRPC), 100 mg
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cabozantinib
Andre navne:
  • XL184
Eksperimentel: Ikke-randomiseret ekspansion (NRE) kohorte - kastratresistent prostatakræft (CRPC), 39,4 mg
Open Label, cabozantinib, 39.4, po QD indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cabozantinib
Andre navne:
  • XL184
Eksperimentel: A. Ikke-randomiseret ekspansion (NRE) kohorte - ovarie
Open Label, cabozantinib, 100 mg, po QD indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cabozantinib
Andre navne:
  • XL184

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) - LEAD IN STAGE, RDT-kohorter og kun NRE-ovariekohorte
Tidsramme: Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder

Objektiv responsrate (ORR) pr. modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) version 1.0 pr. investigator

Analysen af ​​ORR i RDT-kohorterne blev defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med det bedste overordnede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. mRECIST 1,0 i løbet af 12-ugers Lead-In Stage.

I NRE Ovarian Cohort blev mRECIST 1.1 brugt. ORR for NRE CRPC-kohorterne var ikke et primært mål og er derfor ikke fanget i tabellen nedenfor.
Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder
Knoglescanningsrespons (BSR) - NRE, CRPC
Tidsramme: Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 15 måneder
Reduktionen af ​​knoglescanningslæsionsområde (BSLA) med > 30% blev brugt som det kvantitative mål for BSR. BSR var et primært resultatmål for kun NRE CRPC-kohorterne.
Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 15 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) - randomiseret stadie, kun RDT-kohorter
Tidsramme: Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder
Progressionsfri overlevelse i den randomiserede fase (randomiseret befolkning)
Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af objektiv respons (OR) - Responders fra indledende fase
Tidsramme: Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder
Varigheden af ​​objektiv respons blev defineret som tiden fra tumorvurderingen, der først dokumenterede PR eller CR, som efterfølgende blev bekræftet mindst 28 dage senere, indtil datoen for dokumenteret progression. Der var enten få eller ingen respondere i gastrisk/GEJ, SCLC og pancreaskohorter, så disse kohorter er udelukket.
Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) - gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) fra første dosis gennem hele undersøgelsen blev estimeret for alle forsøgspersoner (sikkerhedspopulation) ved hjælp af en stykkevis metode.
Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 44 måneder
Varighed af knoglescanningsrespons - NRE-kohorter, kun CRPC
Tidsramme: Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 15 måneder
Varigheden af ​​BSR pr. IRF blev beregnet for CRPC-personer med en objektiv respons (CR eller PR) under undersøgelsen.
Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 15 måneder
Samlet overlevelse (OS) - NRE kohorter, CRPC og kun ovarie
Tidsramme: Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 15 måneder
Fra startdosis til afsluttende undersøgelsesbesøg op til 15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Exelixis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2009

Først opslået (Anslået)

15. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • XL184-203

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner