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Estudio de cabozantinib (XL184) en adultos con neoplasias malignas avanzadas

28 de marzo de 2024 actualizado por: Exelixis

Un estudio aleatorizado de suspensión de XL184 en sujetos con tumores sólidos avanzados

El propósito de este estudio es determinar si XL184 demuestra o no actividad antitumoral en tipos de tumores seleccionados bajo un diseño de ensayo de interrupción aleatoria (RDT). Los sujetos que hayan respondido al fármaco del estudio después de 12 semanas de administración abierta de XL184 seguirán tomando XL184. Los sujetos que estén progresando claramente interrumpirán el tratamiento del estudio y los sujetos que demuestren una enfermedad estable serán aleatorizados para recibir XL184 o placebo. Para pacientes individuales, una vez que se observe la progresión de la enfermedad, se romperá el ciego y se ofrecerá a los sujetos que fueron aleatorizados para recibir placebo la opción de recibir XL184 de etiqueta abierta. Los sujetos que progresaron mientras tomaban XL184 suspenderán el tratamiento del estudio.

Los datos emergentes pueden respaldar la inscripción en una cohorte de expansión (NRE) abierta y no aleatoria. Habrá cohortes NRE para cánceres de próstata y de ovario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este ensayo clínico fue conocer la eficacia, seguridad y tolerabilidad de cabozantinib frente a un placebo en sujetos con cáncer de mama metastásico (CMM), cáncer de la unión gástrica y gastroesofágica (GEJ), carcinoma hepatocelular (CHC), melanoma, no -Cáncer de pulmón de células pequeñas (NSCLC), de ovario (carcinoma primario peritoneal o de las trompas de Falopio), cáncer de páncreas, cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) o cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) con tumores avanzados.

Las principales preguntas que este estudio pretendía responder fueron:

  • ¿Cuál es la eficacia de cabozantinib en sujetos con tumores sólidos avanzados?
  • ¿Cuál es la seguridad y eficacia de cabozantinib en dos niveles de dosis iniciales de 100 miligramos (mg) una vez al día (vo una vez al día) y 39,4 mg por vía oral una vez al día? Tenga en cuenta: que los 39,4 mg por vía oral una vez al día solo se utilizaron en la parte de expansión no aleatoria (NRE) del estudio.

Hubo tres etapas en el ensayo de discontinuación aleatorio (RDT):

  1. La etapa inicial: en esta etapa se inscribieron pacientes elegibles con tumores sólidos avanzados que recibieron cabozantinib de forma abierta a 100 mg una vez al día durante 12 semanas.

  2. La etapa aleatorizada: los sujetos que demostraron enfermedad estable (SD) al final de las 12 semanas de la etapa inicial fueron aleatorizados para recibir cabozantinib o placebo (una sustancia similar que no contiene ningún fármaco activo) de manera ciega.

    Después de la aleatorización, cuando un paciente desarrolló una enfermedad progresiva (EP), se suspendieron los tratamientos del estudio y se rompió el enmascaramiento del tratamiento. Si el sujeto estaba tomando un placebo, se le ofreció la oportunidad de recibir cabozantinib. Si el sujeto ya estaba tomando cabozantinib, ingresó al Período posterior al tratamiento donde fue seguido hasta la muerte.

  3. Extensión de etiqueta abierta: los sujetos que se consideraron con respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) en la semana 12 de la etapa inicial no fueron aleatorizados, pero se les permitió participar en la "Extensión de etiqueta abierta". Los pacientes recibieron el tratamiento con cabozantinib de 100 mg por vía oral una vez al día.

Los datos emergentes respaldaron la inscripción en una cohorte de expansión no aleatoria (NRE) de etiqueta abierta. Estas cohortes se dirigieron a pacientes con cánceres de próstata y ovario. Para los pacientes con próstata, se les asignó 100 mg por vía oral una vez al día o 39,4 mg por vía oral una vez al día.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

730

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • One Study Location
      • Jette, Bélgica
        • One Study Location
      • Leuven, Bélgica
        • Multiple Study Locations
      • Liege, Bélgica
      • Mons, Bélgica
        • One Study Location
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Pinnacle Oncology of Arizona
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • University of Missouri Health Care
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Midwest Hematology Oncology Consultants
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
        • Ohio State University GYN Oncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73190
        • University of Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Northwest Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas, ITOR
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas, M. D., Anderson Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Fairfax Northern Virginia Hematology Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • One Study Location
      • Tel Aviv, Israel
        • One Study Location
      • Tel-Hashomer, Israel
        • One Study Location
      • Zerifin, Israel
        • One Study Location
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • One Study Location
  • Taiwán
      • Tainan City, Taiwán
        • Multiple Study Locations
      • Taipei, Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • Chang Gung Medical Foundation, Taoyuan County

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto tiene un tumor sólido avanzado, recurrente o metastásico confirmado citológica o histológica y radiológicamente de los nueve tipos enumerados a continuación:

    • Cáncer de páncreas
    • Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)
    • Carcinoma hepatocelular (CHC)
    • Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica
    • Melanoma
    • Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
    • Cáncer de ovario, peritoneal primario o carcinoma de trompas de Falopio
    • Cáncer de mama que es uno de los siguientes subtipos: cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, receptor de estrógeno/receptor de progesterona/HER2 negativo (triple negativo) o histología de enfermedad inflamatoria (independientemente del estado del receptor)
    • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
  • Es posible que se apliquen ciertos requisitos para terapias anteriores
  • El sujeto ha documentado una enfermedad progresiva en la selección.
  • Los sujetos que tengan cualquier tipo de tumor que no sea CRPC deben tener al menos una lesión que no esté dentro de un campo previamente irradiado y que se pueda medir en una tomografía computarizada o una resonancia magnética.
  • El sujeto se recuperó a la línea de base o CTCAE ≤ Grado 1 de toxicidades relacionadas con el tratamiento previo (se aplican algunas excepciones)
  • El sujeto tiene ≥ 18 años el día del consentimiento
  • Muestras de tejido de tejido de archivo o fresco, o un bloque de tejido del tumor del sujeto
  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • El sujeto tiene una función orgánica adecuada.
  • El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
  • Los sujetos fértiles sexualmente activos (hombres y mujeres) y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto ha experimentado hematemesis clínicamente significativa o hemoptisis de >0,5 cucharaditas de sangre roja u otros signos indicativos de hemorragia pulmonar en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • El sujeto tiene una(s) lesión(es) pulmonar(es) cavitante(s) o una lesión pulmonar que linda o encierra un vaso sanguíneo importante
  • Ciertas restricciones en tratamientos previos aplican
  • El sujeto ha recibido medicamentos utilizados para controlar la pérdida de masa ósea en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • El sujeto tiene metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas conocidas o enfermedad epidural.
  • El sujeto tiene resultados de prueba de tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) que están por encima (1.3x) del laboratorio límite superior de lo normal
  • El sujeto tiene un intervalo QT corregido (QTcF)> 500 ms en la selección
  • El sujeto requiere tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes como warfarina o agentes relacionados con Coumadin, heparina, trombina o inhibidores del FXa y antiagregantes plaquetarios (dosis bajas de aspirina (≤81 mg/día), dosis bajas de warfarina (≤ 1 mg/día y se permite heparina de bajo peso molecular (HBPM) profiláctica)
  • El sujeto tiene una enfermedad intercurrente significativa no controlada.
  • El sujeto no puede tragar cápsulas.
  • El sujeto está embarazada o amamantando.
  • El sujeto tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de la formulación del tratamiento del estudio.
  • El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar completamente con el investigador o la persona designada.
  • El sujeto ha tenido otro diagnóstico de malignidad que requiere tratamiento sistémico en los últimos dos años, a menos que sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de vejiga superficial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etapa inicial: cabozantinib (XL184)
Etiqueta abierta, cabozantinib, 100 mg, vo una vez al día durante 12 semanas.
Droga: Cabozantinib
Otros nombres:
  • XL184
Experimental: Etapa aleatorizada: cabozantinib (XL184)
Cegado, cabozantinib, 100 mg, vo una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Cabozantinib
Otros nombres:
  • XL184
Comparador de placebos: Etapa aleatoria: placebo
Cegado, placebo, 100 mg, vo una vez al día hasta la progresión de la enfermedad.
Droga: Placebo
Experimental: Extensión de etiqueta abierta: cabozantinib (XL184)
Etiqueta abierta, cabozantinib, para sujetos que recibieron placebo durante la etapa aleatorizada, 100 mg, vo una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Cabozantinib
Otros nombres:
  • XL184
Experimental: Cohorte de expansión no aleatoria (NRE): cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC), 100 mg
Etiqueta abierta, cabozantinib, 100 mg, vo una vez al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Cabozantinib
Otros nombres:
  • XL184
Experimental: Cohorte de expansión no aleatoria (NRE): cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC), 39,4 mg
Etiqueta abierta, cabozantinib, 39,4, po QD hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Cabozantinib
Otros nombres:
  • XL184
Experimental: A. Cohorte de expansión no aleatoria (NRE): ovario
Etiqueta abierta, cabozantinib, 100 mg, vo una vez al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Cabozantinib
Otros nombres:
  • XL184

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR): LÍDER EN ETAPA, cohortes RDT y cohorte ovárica NRE únicamente
Periodo de tiempo: Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses

Tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) versión 1.0 por investigador

El análisis de ORR en las cohortes de RDT se definió como la proporción de sujetos con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según mRECIST 1.0 durante la etapa inicial de 12 semanas.

En la cohorte de ovario NRE, se utilizó mRECIST 1.1. La ORR para las cohortes NRE CRPC no fue un objetivo principal y, por lo tanto, no se refleja en la siguiente tabla.
Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses
Respuesta de exploración ósea (BSR): NRE, CRPC
Periodo de tiempo: Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 15 meses
La reducción del área de lesión de la gammagrafía ósea (BSLA) en> 30 % se utilizó como medida cuantitativa de BSR. BSR fue una medida de resultado primaria solo para las cohortes NRE CRPC.
Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 15 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS): etapa aleatorizada, solo cohortes de RDT
Periodo de tiempo: Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses
Supervivencia libre de progresión durante la etapa aleatoria (población aleatoria)
Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta objetiva (OR): respondedores desde la etapa inicial
Periodo de tiempo: Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses
La duración de la respuesta objetiva se definió como el tiempo desde la evaluación del tumor en la que se documentó por primera vez PR o CR que se confirmó posteriormente al menos 28 días después hasta la fecha de progresión documentada. Hubo pocos o ningún respondedor en las cohortes gástrica/GEJ, SCLC y pancreática, por lo que estas cohortes están excluidas.
Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS): durante todo el estudio
Periodo de tiempo: Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses
La supervivencia libre de progresión (SLP) desde la primera dosis durante todo el estudio se estimó para todos los sujetos (población de seguridad) utilizando un método por partes.
Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 44 meses
Duración de la respuesta de la exploración ósea: cohortes NRE, solo CRPC
Periodo de tiempo: Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 15 meses
La duración de BSR por IRF se calculó para sujetos con CRPC con una respuesta objetiva (CR o PR) durante el estudio.
Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 15 meses
Supervivencia general (SG): cohortes NRE, CRPC y ovario únicamente
Periodo de tiempo: Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 15 meses
Desde la dosis inicial hasta la visita final del estudio hasta los 15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Exelixis

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • XL184-203

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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