PF-05212384（PKI-587としても知られる）の研究は、固形腫瘍の被験者に静脈内投与されました (B2151001)
2018年3月5日 更新者：Pfizer
Pf-05212384 (Pki-587 としても知られる) の第 1 相試験は、固形腫瘍の患者に静脈内注入として投与されます
これは、PF-05212384 (PKI-587 としても知られる) と呼ばれる化合物の 2 部構成の研究です。
パート 1 の目的は、継続的再評価法 (CRM) を使用して PF-05212384 の最大耐用量 (MTD) を特定することです。
パート1には、固形腫瘍のある被験者が含まれます。
パート 2 では、2 つのコホートが登録されます。
1 つのコホートは、MTD で 20 人の被験者の安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価し、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌、腎癌、または神経膠芽腫 (脳腫瘍の一種) の被験者が含まれます。
他のコホートには、研究に参加している間に腫瘍生検を提供することに同意した、あらゆる種類の腫瘍を持つ5〜15人の被験者が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203-1632
- Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
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England
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London、England、イギリス、SE1 9RT
- King's College London
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- あらゆる固形腫瘍の病理診断
- -不治のがん、少なくとも1つの治療後に疾患が進行し、治験責任医師の意見ではそれ以上の標準治療が利用できない。
- -RECIST基準ごとに少なくとも1つの評価可能な病変
除外基準:
- -臨床的に不安定な原発性または転移性CNS腫瘍
- -既知の糖尿病の被験者
- -QTc間隔が470ミリ秒を超えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
PF-05212384 (PKI-587 とも呼ばれます)
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週1回の静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療で発生した事象は、治験薬の初回投与からサイクル 14 までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象でした。
有害事象には、重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方が含まれていました。
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サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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治療関連の有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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治療に関連した AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因する不都合な医学的発生でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療で出現する事象は、治験薬の初回投与からサイクル 14 までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
薬物との関連性は研究者によって評価されました。
カテゴリー内で AE が複数回発生した参加者は、カテゴリー内で 1 回カウントされました。
有害事象には、重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方が含まれていました。
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サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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実験室異常のある参加者の数
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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臨床検査異常の基準: 血液学 (ヘモグロビン [{<} 0.8*正常値の下限 {LLN} 未満]、血小板 [<0.5*LLN または{>} 1.75*正常値の上限 {ULN} より大きい]、白色血液細胞 [<0.6*LLN または >1.5*ULN]、リンパ球 [<0.8*LLN または >1.2*ULN]、総好中球 [<0.8*LLN または >1.2*ULN]、好塩基球、好酸球、単球 [>1.2* ULN]);凝固 [部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン (PT)、PT 国際比 [>1.1*ULN]);肝機能 (総ビリルビン [>1.5*ULN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、アルカリホスファターゼ [>0.3*ULN]、総タンパク質、アルブミン [<0.8*LLN または >1.2*ULN])。
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サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日目までのベースライン
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DLT は、治験薬の最初の 28 日間に発生した以下の事象のいずれかとして定義され、少なくとも治験薬に関連する可能性があると見なされました: グレード 3 の非血液学的 AE (最適な治療にもかかわらず悪心、嘔吐、または下痢を含む; またはそれ以上[>=] グレード 3 の無力症 > 2 日; または最適な治療にもかかわらず空腹時血清グルコース > 250 ミリグラム/デシリットル (mg/dL); >=グレード4の血小板減少症;出血を伴うグレード3の血小板減少症; -7日以上続くグレード4の好中球減少;発熱性好中球減少症;その他のグレード 4 の血液学的 AE;毒性による2週間以上の治療の遅れ。
グレードは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に基づいています。
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28日目までのベースライン
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フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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PF-05212384 の RP2D は、実験室および臨床評価、薬力学的所見を含む安全性プロファイルに基づいて決定されました。
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サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PF-05212384 の最大観察血漿濃度 (Cmax): 単回および複数回投与
時間枠：サイクル１：投与前、１日目の投与後０．５、２、３、６、２４、７２、１２０および１６８時間；サイクル 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、24、72、120 時間
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サイクル１：投与前、１日目の投与後０．５、２、３、６、２４、７２、１２０および１６８時間；サイクル 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、24、72、120 時間
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時間ゼロから PF-05212384 の最終定量可能濃度 (AUClast) までの曲線下面積: 単回投与
時間枠：サイクル 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、2、3、6、24、72、120 および 168 時間
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時間ゼロ (投与前) から最後の定量化可能な濃度の時間 (Clast) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
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サイクル 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、2、3、6、24、72、120 および 168 時間
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PF-05212384 の血漿崩壊半減期 (t1/2): 単回および複数回投与
時間枠：サイクル１：投与前、１日目の投与後０．５、２、３、６、２４、７２、１２０および１６８時間；サイクル 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、24、72、120 時間
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血漿崩壊半減期は、薬物の血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
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サイクル１：投与前、１日目の投与後０．５、２、３、６、２４、７２、１２０および１６８時間；サイクル 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、24、72、120 時間
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PF-05212384: 単回投与の時間ゼロから推定無限時間 (AUCinf) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、2、3、6、24、72、120 および 168 時間
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AUCinf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - inf) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。
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サイクル 1: 投与前、1 日目の投与後 0.5、2、3、6、24、72、120 および 168 時間
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PF-05212384: 単回および複数回投与のゼロ時間から投与間隔終了までの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：サイクル１：投与前、１日目の投与後０．５、２、３、６、２４、７２、１２０および１６８時間；サイクル 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、24、72、120 時間
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時間 0 から投与間隔の終わり (AUCtau) までの濃度曲線下面積。投与間隔は 168 時間 (1 週間) でした。
サイクル 2 では、パラメーター計算用の最後の PK サンプルは 1 日目の投与の 120 時間後でしたが、AUCtau は t1/2 を使用して 168 時間に外挿されました。
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サイクル１：投与前、１日目の投与後０．５、２、３、６、２４、７２、１２０および１６８時間；サイクル 2: 投与前、1 日目の投与後 0.5、24、72、120 時間
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補正QT間隔がベースラインから最大増加した参加者の数
時間枠：サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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3 通の 12 誘導 ECG 測定 (各記録は約 2 分間隔で記録) を実行し、平均を計算しました。
心室の脱分極の開始から再分極までの時間 (QT 間隔) は、各 ECG からの QT と RR を使用して、Friderica の式 (QTcF = QT を RR の立方根で割ったもの) および Bazette の式 (QTcB = QT) によって RR 間隔に対して調整されました。 RR の平方根で除算)。
QTcB および QTcF のベースラインからの最大増加が 30 ミリ秒未満、<=30 から <60 ミリ秒、>=60 の参加者の数が報告されました。
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サイクル 14 までのベースライン (各サイクルは 28 日)
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サイクル1の2日目、サイクル2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の1日目、および治療終了時の血清グルコースのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 2 日目、その後、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 (各サイクル 28 日) の 1 日目、治療訪問の終了 (サイクル 14 まで)
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ベースライン、サイクル 1 の 2 日目、その後、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 (各サイクル 28 日) の 1 日目、治療訪問の終了 (サイクル 14 まで)
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サイクル1の2日目、サイクル2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の1日目、および治療終了時の血清インスリンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 2 日目、その後、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 (各サイクル 28 日) の 1 日目、治療訪問の終了 (サイクル 14 まで)
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ベースライン、サイクル 1 の 2 日目、その後、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 (各サイクル 28 日) の 1 日目、治療訪問の終了 (サイクル 14 まで)
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サイクル1の2日目、サイクル2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14の1日目、および治療終了時の血清Cペプチドのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 2 日目、その後、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 (各サイクル 28 日) の 1 日目、治療訪問の終了 (サイクル 14 まで)
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ベースライン、サイクル 1 の 2 日目、その後、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 (各サイクル 28 日) の 1 日目、治療訪問の終了 (サイクル 14 まで)
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サイクル 1 日 1 での毛包生検バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目の投与後 2、3、および 72 時間 (H)
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逆相マイクロアレイ（ＲＰＭＡ）アッセイを用いて毛包の分析を行った。
測定されたリンタンパク質バイオマーカーは、pAkt S473、pAkt T308、pStat3 (Y705)、Ki-67、および pPRAS40 (T246) でした。
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ベースライン、サイクル 1 の 1 日目の投与後 2、3、および 72 時間 (H)
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サイクル 1 日 22 での新鮮な腫瘍生検バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 22 日目
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腫瘍生検は、ベースラインおよびサイクル 1/22 日目に PF-05212384 の 154 mg 用量レベルを報告した参加者から採取されました。生検は、最適な切断温度の化合物で固定され、RPMA によって分析されました。
テストされたバイオマーカーは、タンパク質のリン酸化バージョンでした: AKT S473、AKT T308、FKHR T24 / FKHR1 T32、および STAT3。
このアウトカム指標は、プロトコルで事前に指定されているように、報告アーム パート 1 および 2: PF-05212384 154 mg についてのみ分析する予定でした。
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ベースライン、サイクル 1 の 22 日目
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生検腫瘍組織におけるホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 経路シグナル伝達関連遺伝子および/またはタンパク質の変異、欠失、増幅を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン
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生検された腫瘍組織は、分子的アプローチによるホスホイノシチド-3-キナーゼ/ラット肉腫 (PI3K/RAS) シグナル伝達経路の変化について分析されました。
研究したバイオ マーカーは、免疫組織化学による PIK3CA とホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN) でした。
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ベースライン
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客観的反応（OR）のある参加者の割合
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (サイクル 14 [各サイクル 28 日] まで)
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客観的奏効は、RECIST 1.1 によって評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を有するものとして定義されました。
CR は、すべての標的、非標的病変の消失として定義されました。腫瘍マーカーレベルとすべてのリンパ節サイズの正規化は<10 mmでした。
PR は、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されました (ベースラインの合計直径を参照として取得)。
客観的な反応を示した参加者の割合が報告されました。
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病気の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン (サイクル 14 [各サイクル 28 日] まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2011年8月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月15日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月5日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B2151001
- 3265K1-1002 (他の：Alias Study Number)
- 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)
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