Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PF-05212384 (znanego również jako PKI-587) podawanego dożylnie pacjentom z guzami litymi (B2151001)

5 marca 2018 zaktualizowane przez: Pfizer

Badanie fazy 1 Pf-05212384 (znanego również jako Pki-587) podawanego we wlewie dożylnym pacjentom z guzami litymi

Jest to dwuczęściowe badanie związku o nazwie PF-05212384 (znanego również jako PKI-587). Celem części 1 jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PF-05212384 przy użyciu metody ciągłej ponownej oceny (CRM). Część 1 obejmie pacjentów z jakimkolwiek guzem litym. W części 2 zostaną zapisane dwie kohorty. Jedna kohorta oceni bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność u 20 pacjentów w MTD i obejmie pacjentów z rakiem piersi, rakiem jajnika, rakiem endometrium, rakiem jelita grubego, rakiem nerki lub glejakiem (rodzaj guza mózgu). Druga kohorta będzie obejmować od 5 do 15 pacjentów z dowolnym typem nowotworu, którzy wyrażą zgodę na wykonanie biopsji guza podczas udziału w badaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • King's College London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka patologiczna dowolnego guza litego
  • Rak nieuleczalny, z progresją choroby po co najmniej 1 terapii, przy braku dalszego standardowego leczenia w opinii badacza.
  • Co najmniej 1 możliwa do oceny zmiana według kryteriów RECIST

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie niestabilne pierwotne lub przerzutowe guzy OUN
  • Osoby ze stwierdzoną cukrzycą
  • Odstęp QTc większy niż 470 ms.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1
PF-05212384 (znany również jako PKI-587)
Lek: PF-05212384 (znany również jako PKI-587)
Dawkowanie dożylne raz w tygodniu w infuzji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a cyklem 14, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
AE związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a cyklem 14, których nie było przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. Powiązanie z lekiem zostało ocenione przez badacza. Uczestnicy z wielokrotnymi wystąpieniami zdarzenia niepożądanego w ramach kategorii byli liczeni raz w ramach kategorii. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
Kryteria nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych: hematologia (hemoglobina [mniej niż {<} 0,8*dolna granica normy {DGN}], płytki krwi [<0,5*DGN lub więcej niż {>} 1,75*górna granica normy {GGN}], biała krwinki [<0,6*DGN lub >1,5*GGN], limfocyty [<0,8*DGN lub >1,2*GGN], całkowita liczba neutrofili [<0,8*DGN lub >1,2*GGN], bazofile, eozynofile, monocyty [>1,2* GGN]); krzepnięcie [czas częściowej tromboplastyny, protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik PT [>1,1*GGN]); czynność wątroby (bilirubina całkowita [>1,5*GGN], aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, dehydrogenaza mleczanowa, fosfataza zasadowa [>0,3*GGN], białko całkowite, albuminy [<0,8*GGN lub >1,2*GGN]).
Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń występujących w ciągu pierwszych 28 dni przyjmowania badanego leku i uznanych za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem: Niehematologiczne AE stopnia 3 (w tym nudności, wymioty lub biegunka pomimo optymalnego leczenia; lub większe lub równe do [>=] astenia stopnia 3 >2 dni lub stężenie glukozy w surowicy na czczo >250 miligramów na decylitr (mg/dl) pomimo optymalnego leczenia); >=małopłytkowość stopnia 4; małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem; neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni; gorączka neutropeniczna; inne hematologiczne AE stopnia 4; opóźnienie leczenia >2 kolejne tygodnie z powodu toksyczności. Oceny oparto na Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 4.0.
Linia bazowa do dnia 28
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
RP2D PF-05212384 określono na podstawie profilu bezpieczeństwa, w tym ocen laboratoryjnych i klinicznych oraz wyników badań farmakodynamicznych.
Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-05212384: pojedyncza i wielokrotna dawka
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 2: przed podaniem dawki, 0,5, 24, 72, 120 godzin po podaniu w dniu 1.
Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 2: przed podaniem dawki, 0,5, 24, 72, 120 godzin po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) PF-05212384: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1.
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast).
Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1.
Okres półtrwania rozpadu w osoczu (t1/2) PF-05212384: pojedyncza i wielokrotna dawka
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 2: przed podaniem dawki, 0,5, 24, 72, 120 godzin po podaniu w dniu 1.
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 2: przed podaniem dawki, 0,5, 24, 72, 120 godzin po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) PF-05212384: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1.
AUCinf = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0 - inf).
Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca przerwy między dawkami (AUCtau) PF-05212384: dawka pojedyncza i dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 2: przed podaniem dawki, 0,5, 24, 72, 120 godzin po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu (AUCtau), gdzie przerwa w dawkowaniu wynosiła 168 godzin (1 tydzień). W przypadku cyklu 2 ostatnia próbka PK do obliczeń parametrów pochodziła 120 godzin po podaniu dawki w dniu 1, jednak AUCtau ekstrapolowano do 168 godzin przy użyciu t1/2.
Cykl 1: przed podaniem dawki, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; Cykl 2: przed podaniem dawki, 0,5, 24, 72, 120 godzin po podaniu w dniu 1.
Liczba uczestników z maksymalnym wzrostem skorygowanego odstępu QT w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wykonano trzykrotne pomiary 12-odprowadzeniowego EKG (każdy zapis w odstępie około 2 minut) i obliczono średnią. Czas odpowiadający początkowi depolaryzacji do repolaryzacji komór (odstęp QT) skorygowano dla odstępu RR za pomocą QT i RR z każdego EKG za pomocą wzoru Fridericii (QTcF = QT podzielone przez pierwiastek sześcienny RR) i wzoru Bazette'a (QTcB = QT podzielone przez pierwiastek kwadratowy z RR). Zgłoszono liczbę uczestników z maksymalnym wzrostem odstępów QTcB i QTcF w stosunku do wartości początkowych o < 30 ms, pomiędzy <=30 a <60 ms i >=60.
Linia podstawowa do cyklu 14 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zmiana stężenia glukozy w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2 cyklu 1, dniu 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i na końcu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 cyklu 1, następnie dzień 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (każdy cykl 28 dni), wizyta kończąca leczenie ( do cyklu 14)
Wartość wyjściowa, dzień 2 cyklu 1, następnie dzień 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (każdy cykl 28 dni), wizyta kończąca leczenie ( do cyklu 14)
Zmiana stężenia insuliny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2 cyklu 1, dniu 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i na końcu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 cyklu 1, następnie dzień 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (każdy cykl 28 dni), wizyta kończąca leczenie ( do cyklu 14)
Wartość wyjściowa, dzień 2 cyklu 1, następnie dzień 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (każdy cykl 28 dni), wizyta kończąca leczenie ( do cyklu 14)
Zmiana stężenia peptydu C w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 2 cyklu 1, dniu 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i na końcu leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 cyklu 1, następnie dzień 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (każdy cykl 28 dni), wizyta kończąca leczenie ( do cyklu 14)
Wartość wyjściowa, dzień 2 cyklu 1, następnie dzień 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (każdy cykl 28 dni), wizyta kończąca leczenie ( do cyklu 14)
Zmiana biomarkerów z biopsji mieszków włosowych w stosunku do wartości wyjściowych w 1. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2, 3 i 72 godziny (H) po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1.
Analizę mieszków włosowych przeprowadzono za pomocą testu z odwróconą fazą mikromacierzy (RPMA). Mierzone biomarkery fosfoprotein to pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 i pPRAS40 (T246).
Wartość wyjściowa, 2, 3 i 72 godziny (H) po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1.
Zmiana od wartości początkowej biomarkerów świeżej biopsji guza w 22. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 22 cyklu 1
Biopsje guza pobrano od uczestników grupy raportującej PF-05212384 na poziomie dawki 154 mg na linii podstawowej iw cyklu 1/dzień 22. Biopsje utrwalono w związku o optymalnej temperaturze cięcia i analizowano za pomocą RPMA. Badanymi biomarkerami były fosforylowane wersje białek: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 i STAT3. Ta miara wyników miała być analizowana tylko dla grupy raportującej, część 1 i 2: PF-05212384 154 mg, jak określono wcześniej w protokole.
Wartość wyjściowa, dzień 22 cyklu 1
Liczba uczestników z mutacją, delecją, amplifikacją w 3-kinazie fosfatydyloinozytolu (PI3K) w genach związanych z szlakiem sygnałowym i/lub białkach w biopsji tkanki guza
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pobraną z biopsji tkankę guza analizowano pod kątem zmian w ścieżce sygnałowej kinazy 3-fosfoinozytydu/mięsaka szczura (PI3K/RAS) metodami molekularnymi. Badanymi biomarkerami były PIK3CA oraz homolog fosfatazy i tensyny (PTEN) metodą immunohistochemiczną.
Linia bazowa
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do cyklu 14 [każdy cykl 28 dni])
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) ocenioną według RECIST 1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych, niebędących docelowymi zmian chorobowych; normalizacja poziomu markerów nowotworowych i wielkość wszystkich węzłów chłonnych <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako odniesienie sumę średnic wyjściowych). Zgłoszono odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią.
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do cyklu 14 [każdy cykl 28 dni])

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (INNY: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-05212384 (znany również jako PKI-587)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj