PF-05212384（也称为 PKI-587）静脉内给药于实体瘤受试者的研究 (B2151001)
2018年3月5日 更新者：Pfizer
Pf-05212384（也称为 Pki-587）作为实体瘤患者静脉输注的 1 期研究
这是一个名为 PF-05212384（也称为 PKI-587）的化合物的两部分研究。
第 1 部分的目的是使用持续重新评估方法 (CRM) 确定 PF-05212384 的最大耐受剂量 (MTD)。
第 1 部分将包括患有任何实体瘤的受试者。
在第 2 部分中，将招收两个队列。
一个群组将评估 20 名处于 MTD 的受试者的安全性、耐受性和初步疗效，并将包括患有乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肾癌或胶质母细胞瘤（一种脑肿瘤）的受试者。
另一个队列将包括 5 至 15 名患有任何类型肿瘤的受试者，他们同意在参与研究时提供肿瘤活检。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203-1632
- Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
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England
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London、England、英国、SE1 9RT
- King's College London
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 任何实体瘤的病理诊断
- 不可治愈的癌症，在至少 1 种治疗后疾病进展，研究者认为没有进一步的标准治疗。
- 根据 RECIST 标准至少有 1 个可评估的病灶
排除标准：
- 临床不稳定的原发性或转移性中枢神经系统肿瘤
- 患有已知糖尿病的受试者
- QTc 间期大于 470 毫秒。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
PF-05212384（也称为 PKI-587）
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静脉给药每周输注一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和直至第 14 周期之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括严重和非严重的不良事件。
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基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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发生治疗紧急治疗相关不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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治疗相关的 AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是在研究药物的第一次剂量和直到第 14 个周期之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
与药物的相关性由研究者评估。
在一个类别中多次出现 AE 的参与者在该类别中被计为一次。
AE 包括严重和非严重的不良事件。
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基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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实验室异常的参与者人数
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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实验室检查异常的标准：血液学（血红蛋白[小于{<}0.8*正常下限{LLN}]，血小板[<0.5*LLN或大于{>}1.75*正常上限{ULN}]，白血细胞 [<0.6*LLN 或 >1.5*ULN]、淋巴细胞 [<0.8*LLN 或 >1.2*ULN]、总中性粒细胞 [<0.8*LLN 或 >1.2*ULN]、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞 [>1.2* ULN]);凝血 [部分凝血活酶时间、凝血酶原 (PT)、PT 国际比值 [>1.1*ULN]）；肝功能（总胆红素 [>1.5*ULN]、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶 [>0.3*ULN]、总蛋白、白蛋白 [<0.8*LLN 或 >1.2*ULN]）。
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基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：截至第 28 天的基线
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DLT 被定义为在研究药物治疗的前 28 天内发生的任何以下事件，并且被认为至少可能与研究药物相关： 3 级非血液学 AE（包括恶心、呕吐或腹泻，尽管进行了最佳治疗；或大于或等于[>=] 3 级乏力 >2 天；或空腹血糖 >250 毫克/分升 (mg/dL)，尽管进行了最佳治疗）； >=4 级血小板减少症； 3 级血小板减少伴出血；持续超过 7 天的 4 级中性粒细胞减少症；发热性中性粒细胞减少症;其他 4 级血液学 AE；由于毒性导致治疗延迟 > 连续 2 周。
等级基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版。
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截至第 28 天的基线
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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PF-05212384 的 RP2D 是根据包括实验室和临床评估以及药效学结果在内的安全性概况确定的。
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基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-05212384 的最大观察血浆浓度 (Cmax)：单剂量和多剂量
大体时间：第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时；第 2 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、24、72、120 小时
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第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时；第 2 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、24、72、120 小时
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PF-05212384 从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积：单剂量
大体时间：第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时
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从时间零（给药前）到最后可量化浓度（Clast）时间的血浆浓度与时间曲线下的面积。
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第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时
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PF-05212384 的血浆衰变半衰期 (t1/2)：单剂量和多剂量
大体时间：第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时；第 2 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、24、72、120 小时
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血浆衰减半衰期是药物血浆浓度降低一半所测量的时间。
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第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时；第 2 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、24、72、120 小时
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PF-05212384 从时间零到外推无限时间 (AUCinf) 的曲线下面积：单剂量
大体时间：第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时
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AUCinf = 从时间零（给药前）到外推的无限时间（0-inf）的血浆浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
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第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时
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PF-05212384 从零时间到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积：单剂量和多剂量
大体时间：第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时；第 2 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、24、72、120 小时
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从时间 0 到给药间隔结束 (AUCtau) 的浓度曲线下面积，其中给药间隔为 168 小时（1 周）。
对于周期 2，用于参数计算的最后一个 PK 样本是在第 1 天给药后 120 小时，但使用 t1/2 将 AUCtau 外推至 168 小时。
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第 1 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、2、3、6、24、72、120 和 168 小时；第 2 周期：给药前，第 1 天给药后 0.5、24、72、120 小时
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校正后的 QT 间期从基线增加最多的参与者人数
大体时间：基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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进行三次 12 导联 ECG 测量（每次记录间隔约 2 分钟）并计算平均值。
根据 Fridericia 公式（QTcF = QT 除以 RR 的立方根）和 Bazette 公式（QTcB = QT除以 RR 的平方根）。
报告了 QTcB 和 QTcF 从基线最大增加 < 30 毫秒、在 <= 30 到 < 60 毫秒之间和 > = 60 的参与者人数。
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基线至第 14 个周期（每个周期为 28 天）
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第 1 周期第 2 天、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期和治疗结束时血清葡萄糖基线的变化
大体时间：基线，第 1 周期的第 2 天，此后第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期的第 1 天（每个周期 28 天），治疗访视结束（至第 14 周期）
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基线，第 1 周期的第 2 天，此后第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期的第 1 天（每个周期 28 天），治疗访视结束（至第 14 周期）
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在第 1 周期第 2 天、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 和治疗结束时血清胰岛素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周期的第 2 天，此后第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期的第 1 天（每个周期 28 天），治疗访视结束（至第 14 周期）
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基线，第 1 周期的第 2 天，此后第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期的第 1 天（每个周期 28 天），治疗访视结束（至第 14 周期）
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第 1 周期第 2 天、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期和治疗结束时血清 C 肽相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周期的第 2 天，此后第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期的第 1 天（每个周期 28 天），治疗访视结束（至第 14 周期）
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基线，第 1 周期的第 2 天，此后第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 周期的第 1 天（每个周期 28 天），治疗访视结束（至第 14 周期）
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第 1 周期第 1 天毛囊活检生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天给药后 2、3 和 72 小时 (H)
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使用反相微阵列 (RPMA) 测定法对毛囊进行分析。
测量的磷蛋白生物标志物是 pAkt S473、pAkt T308、pStat3 (Y705)、Ki-67 和 pPRAS40 (T246)。
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基线、第 1 周期第 1 天给药后 2、3 和 72 小时 (H)
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第 1 周期第 22 天新鲜肿瘤活检生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周期第 22 天
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肿瘤活检取自报告组 PF-05212384 154 mg 剂量水平的参与者，在基线和第 1 周期/第 22 天。活检固定在最佳切割温度化合物中，并通过 RPMA 进行分析。
测试的生物标志物是蛋白质的磷酸化版本：AKT S473、AKT T308、FKHR T24 / FKHR1 T32 和 STAT3。
该结果测量计划仅针对报告组第 1 部分和第 2 部分进行分析：PF-05212384 154 mg，如协议中预先指定的那样。
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基线，第 1 周期第 22 天
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活检肿瘤组织中磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路相关基因和/或蛋白质发生突变、缺失、扩增的参与者人数
大体时间：基线
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通过分子方法分析活检肿瘤组织中磷酸肌醇 3 激酶/大鼠肉瘤 (PI3K/RAS) 信号通路的改变。
研究的生物标志物是 PIK3CA 和磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN)，通过免疫组织化学检测。
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基线
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有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡（直至第 14 个周期 [每个周期 28 天]）
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客观反应被定义为具有由 RECIST 1.1 评估的完全反应（CR）或部分反应（PR）。
CR定义为所有目标、非目标病灶消失；肿瘤标志物水平正常化，所有淋巴结大小均小于 10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%（以基线总直径为参考）。
报告了有客观反应的参与者的百分比。
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基线直至疾病进展或因任何原因死亡（直至第 14 个周期 [每个周期 28 天]）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月15日
首次发布 (估计)
2009年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月5日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- B2151001
- 3265K1-1002 (其他：Alias Study Number)
- 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER 个)
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