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Studio di PF-05212384 (noto anche come PKI-587) somministrato per via endovenosa a soggetti con tumori solidi (B2151001)

5 marzo 2018 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1 su Pf-05212384 (noto anche come Pki-587) somministrato come infusione endovenosa a pazienti con tumori solidi

Questo è uno studio in due parti di un composto chiamato PF-05212384 (noto anche come PKI-587). Lo scopo della parte 1 è identificare la dose massima tollerata (MTD) di PF-05212384 utilizzando un metodo di rivalutazione continua (CRM). La parte 1 includerà soggetti con qualsiasi tumore solido. Nella parte 2 saranno arruolate due coorti. Una coorte valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare in 20 soggetti al MTD e includerà soggetti con carcinoma mammario, carcinoma ovarico, carcinoma endometriale, carcinoma renale del colon-retto o glioblastoma (un tipo di tumore al cervello). L'altra coorte includerà da 5 a 15 soggetti con qualsiasi tipo di tumore che acconsente a fornire biopsie tumorali durante la partecipazione allo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • England
      • London, England, Regno Unito, SE1 9RT
        • King's College London
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi patologica di qualsiasi tumore solido
  • Cancro incurabile, con progressione della malattia dopo almeno 1 terapia senza ulteriori trattamenti standard disponibili secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Almeno 1 lesione valutabile secondo i criteri RECIST

Criteri di esclusione:

  • Tumori primari o metastatici del SNC clinicamente instabili
  • Soggetti con diabete noto
  • Intervallo QTc maggiore di 470 ms.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 1
PF-05212384 (noto anche come PKI-587)
Droga: PF-05212384 (noto anche come PKI-587)
Dosaggio endovenoso una volta alla settimana per infusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino al ciclo 14, che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'evento avverso correlato al trattamento era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino al ciclo 14, che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. La correlazione con il farmaco è stata valutata dal ricercatore. I partecipanti con più occorrenze di un evento avverso all'interno di una categoria sono stati contati una volta all'interno della categoria. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Criteri per l'anomalia dei test di laboratorio: ematologia (emoglobina [inferiore a {<} 0,8*limite inferiore della norma {LLN}], piastrine [<0,5*LLN o superiore a {>} 1,75*limite superiore della norma {ULN}], bianco cellule del sangue [<0,6*LLN o >1,5*ULN], linfociti [<0,8*LLN o >1,2*ULN], neutrofili totali [<0,8*LLN o >1,2*ULN], basofili, eosinofili, monociti [>1,2* ULN]); coagulazione [tempo di tromboplastina parziale, protrombina (PT), rapporto internazionale PT [>1,1*ULN]); funzionalità epatica (bilirubina totale [>1,5*ULN], aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina [>0,3*ULN], proteine ​​totali, albumina [<0,8*LLN o >1,2*ULN]).
Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 28
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi durante i primi 28 giorni di trattamento con il farmaco in studio e considerato almeno possibilmente correlato al farmaco in studio: AE non ematologico di grado 3 (inclusi nausea, vomito o diarrea nonostante la terapia ottimale; o maggiore o uguale a [>=] astenia di grado 3 >2 giorni o glicemia a digiuno >250 milligrammi per decilitro (mg/dL) nonostante la terapia ottimale); >= Trombocitopenia di grado 4; Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; Neutropenia di grado 4 che dura più di 7 giorni; Neutropenia febbrile; altri eventi avversi ematologici di grado 4; ritardo del trattamento >2 settimane consecutive a causa della tossicità. I gradi erano basati sui Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0.
Linea di base fino al giorno 28
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
RP2D di PF-05212384 è stato determinato sulla base del profilo di sicurezza, comprese le valutazioni cliniche e di laboratorio e i risultati della farmacodinamica.
Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-05212384: dose singola e multipla
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 2: pre-dose, 0,5, 24, 72, 120 ore post-dose il Giorno 1
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 2: pre-dose, 0,5, 24, 72, 120 ore post-dose il Giorno 1
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di PF-05212384: dose singola
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal momento zero (pre-dose) al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast).
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) di PF-05212384: dose singola e multipla
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 2: pre-dose, 0,5, 24, 72, 120 ore post-dose il Giorno 1
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica del farmaco si riduca della metà.
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 2: pre-dose, 0,5, 24, 72, 120 ore post-dose il Giorno 1
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) di PF-05212384: dose singola
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1
AUCinf= Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0 - inf).
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1
Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di PF-05212384: dose singola e multipla
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 2: pre-dose, 0,5, 24, 72, 120 ore post-dose il Giorno 1
Area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau), dove l'intervallo di somministrazione era di 168 ore (1 settimana). Per il Ciclo 2, l'ultimo campione PK per i calcoli dei parametri era 120 ore dopo la dose del Giorno 1, tuttavia l'AUCtau è stata estrapolata a 168 ore utilizzando t1/2.
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 ore post-dose il Giorno 1; Ciclo 2: pre-dose, 0,5, 24, 72, 120 ore post-dose il Giorno 1
Numero di partecipanti con aumento massimo rispetto al basale nell'intervallo QT corretto
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Sono state eseguite misurazioni ECG triplicate a 12 derivazioni (ogni registrazione separata da circa 2 minuti) ed è stata calcolata la media. Il tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (intervallo QT) è stato aggiustato per l'intervallo RR utilizzando QT e RR da ciascun ECG dalla formula di Fridericia (QTcF = QT diviso per la radice cubica di RR) e dalla formula di Bazette (QTcB = QT diviso per la radice quadrata di RR). È stato segnalato il numero di partecipanti con aumento massimo rispetto al basale di QTcB e QTcF di <30 msec, tra <=30 e <60 msec e >=60.
Linea di base fino al ciclo 14 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Variazione rispetto al basale della glicemia sierica al giorno 2 del ciclo 1, al giorno 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 e alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Basale, Giorno 2 del Ciclo 1, successivamente Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (ogni ciclo 28 giorni), visita di fine trattamento ( fino al ciclo 14)
Basale, Giorno 2 del Ciclo 1, successivamente Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (ogni ciclo 28 giorni), visita di fine trattamento ( fino al ciclo 14)
Variazione rispetto al basale dell'insulina sierica al giorno 2 del ciclo 1, al giorno 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 e alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Basale, Giorno 2 del Ciclo 1, successivamente Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (ogni ciclo 28 giorni), visita di fine trattamento ( fino al ciclo 14)
Basale, Giorno 2 del Ciclo 1, successivamente Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (ogni ciclo 28 giorni), visita di fine trattamento ( fino al ciclo 14)
Variazione rispetto al basale del peptide C sierico al giorno 2 del ciclo 1, al giorno 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 e alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Basale, Giorno 2 del Ciclo 1, successivamente Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (ogni ciclo 28 giorni), visita di fine trattamento ( fino al ciclo 14)
Basale, Giorno 2 del Ciclo 1, successivamente Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (ogni ciclo 28 giorni), visita di fine trattamento ( fino al ciclo 14)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori della biopsia del follicolo pilifero al ciclo 1, giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 2, 3 e 72 ore (H) postdose il Giorno 1 del Ciclo 1
L'analisi dei follicoli piliferi è stata condotta utilizzando un test Reverse Phase Microarrays (RPMA). I biomarcatori della fosfoproteina misurati erano pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 e pPRAS40 (T246).
Basale, 2, 3 e 72 ore (H) postdose il Giorno 1 del Ciclo 1
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori della biopsia tumorale fresca al giorno 22 del ciclo 1
Lasso di tempo: Basale, giorno 22 del ciclo 1
Le biopsie tumorali sono state prelevate dai partecipanti del braccio di segnalazione PF-05212384 livello di dose di 154 mg al basale e al ciclo 1/giorno 22. Le biopsie sono state fissate in un composto a temperatura di taglio ottimale e analizzate tramite RPMA. I biomarcatori testati erano versioni fosforilate delle proteine: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 e STAT3. Questa misura di esito è stata pianificata per essere analizzata solo per il braccio di segnalazione Parte 1 e 2: PF-05212384 154 mg, come pre-specificato nel protocollo.
Basale, giorno 22 del ciclo 1
Numero di partecipanti con mutazione, delezione, amplificazione in fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) Geni correlati alla via di segnalazione e/o proteine ​​nel tessuto tumorale sottoposto a biopsia
Lasso di tempo: Linea di base
Il tessuto tumorale sottoposto a biopsia è stato analizzato per alterazioni nella via di segnalazione del sarcoma fosfoinositide-3-chinasi/ratto (PI3K/RAS) mediante approcci molecolari. I biomarcatori studiati erano PIK3CA e l'omologo della fosfatasi e della tensina (PTEN) mediante immunoistochimica.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino al ciclo 14 [ogni ciclo 28 giorni])
La risposta obiettiva è stata definita come la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) valutata da RECIST 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; la normalizzazione del livello del marker tumorale e della dimensione di tutti i linfonodi era <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali). È stata riportata la percentuale di partecipanti con risposta obiettiva.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino al ciclo 14 [ogni ciclo 28 giorni])

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2009

Primo Inserito (STIMA)

16 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (ALTRO: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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