Étude du PF-05212384 (également connu sous le nom de PKI-587) administré par voie intraveineuse à des sujets atteints de tumeurs solides (B2151001)
5 mars 2018 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase 1 sur le Pf-05212384 (également connu sous le nom de Pki-587) administré sous forme de perfusion intraveineuse à des patients atteints de tumeurs solides
Il s'agit d'une étude en deux parties d'un composé appelé PF-05212384 (également connu sous le nom de PKI-587).
L'objectif de la partie 1 est d'identifier la dose maximale tolérée (MTD) du PF-05212384 à l'aide d'une méthode de réévaluation continue (CRM).
La partie 1 comprendra des sujets atteints de toute tumeur solide.
Dans la partie 2, deux cohortes seront inscrites.
Une cohorte évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire chez 20 sujets au MTD et comprendra des sujets atteints d'un cancer du sein, d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer de l'endomètre, d'un cancer colorectal, d'un cancer du rein ou d'un glioblastome (un type de tumeur cérébrale).
L'autre cohorte comprendra 5 à 15 sujets atteints de tout type de tumeur qui consentent à fournir des biopsies tumorales tout en participant à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
78
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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England
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London, England, Royaume-Uni, SE1 9RT
- King's College London
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203-1632
- Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic pathologique de toute tumeur solide
- Cancer incurable, avec progression de la maladie après au moins 1 traitement sans autre traitement standard disponible de l'avis de l'investigateur.
- Au moins 1 lésion évaluable selon les critères RECIST
Critère d'exclusion:
- Tumeurs primitives ou métastatiques du SNC cliniquement instables
- Sujets avec diabète connu
- Intervalle QTc supérieur à 470 ms.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 1
PF-05212384 (également connu sous le nom de PKI-587)
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Administration intraveineuse une fois par semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'au cycle 14, qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
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Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EI) ou des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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L'EI lié au traitement était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les événements apparus sous traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'au cycle 14, qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Le lien avec le médicament a été évalué par l'investigateur.
Les participants avec plusieurs occurrences d'un EI dans une catégorie ont été comptés une fois dans la catégorie.
Les EI comprenaient à la fois des événements indésirables graves et non graves.
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Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Critères d'anomalie des tests de laboratoire : hématologie (hémoglobine [moins de {<} 0,8 * limite inférieure de la normale {LLN}], plaquettes [< 0,5 * LLN ou supérieure à {>} 1,75 * limite supérieure de la normale {LSN}], blanc cellules sanguines [<0,6*LLN ou >1,5*ULN], lymphocytes [<0,8*LLN ou >1,2*ULN], neutrophiles totaux [<0,8*LLN ou >1,2*ULN], basophiles, éosinophiles, monocytes [>1,2* LSN]); coagulation [temps de thromboplastine partielle, prothrombine (PT), rapport international PT [>1,1*ULN]) ; fonction hépatique (bilirubine totale [>1,5*LSN], aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, lactate déshydrogénase, phosphatase alcaline [>0,3*LSN], protéines totales, albumine [<0,8*LLN ou >1,2*LSN]).
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Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
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La DLT a été définie comme l'un des événements suivants survenus au cours des 28 premiers jours de traitement à l'étude et considérés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude : EI non hématologique de grade 3 (y compris nausées, vomissements ou diarrhée malgré un traitement optimal ; ou supérieur ou égal à [>=] asthénie de grade 3 > 2 jours ou glycémie à jeun > 250 milligrammes par décilitre (mg/dL) malgré un traitement optimal) ; >= Thrombocytopénie de grade 4 ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; Neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours ; Neutropénie fébrile ; autres EI hématologiques de grade 4 ; retard de traitement > 2 semaines consécutives en raison de la toxicité.
Les notes étaient basées sur la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute.
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Ligne de base jusqu'au jour 28
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Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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La RP2D du PF-05212384 a été déterminée sur la base du profil d'innocuité, y compris les évaluations de laboratoire et cliniques et les résultats pharmacodynamiques.
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Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PF-05212384 : dose unique et dose multiple
Délai: Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Cycle 2 : prédose, 0,5, 24, 72, 120 heures après dose le jour 1
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Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Cycle 2 : prédose, 0,5, 24, 72, 120 heures après dose le jour 1
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) du PF-05212384 : dose unique
Délai: Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro (prédose) au temps de la dernière concentration quantifiable (Clast).
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Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1
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Demi-vie de décroissance plasmatique (t1/2) du PF-05212384 : dose unique et dose multiple
Délai: Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Cycle 2 : prédose, 0,5, 24, 72, 120 heures après dose le jour 1
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La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
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Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Cycle 2 : prédose, 0,5, 24, 72, 120 heures après dose le jour 1
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Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf) du PF-05212384 : dose unique
Délai: Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1
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ASCinf = Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (prédose) au temps infini extrapolé (0 - inf).
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Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1
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Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) du PF-05212384 : dose unique et dose multiple
Délai: Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Cycle 2 : prédose, 0,5, 24, 72, 120 heures après dose le jour 1
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Aire sous la courbe de concentration du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau), où l'intervalle de dosage était de 168 heures (1 semaine).
Pour le cycle 2, le dernier échantillon PK pour les calculs de paramètres était sur 120 heures après la dose du jour 1, cependant l'ASCtau a été extrapolée à 168 heures en utilisant t1/2.
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Cycle 1 : prédose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Cycle 2 : prédose, 0,5, 24, 72, 120 heures après dose le jour 1
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Nombre de participants avec une augmentation maximale par rapport au départ dans l'intervalle QT corrigé
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Des mesures ECG à 12 dérivations en triple (chaque enregistrement séparé d'environ 2 minutes) ont été effectuées et la moyenne a été calculée.
Le temps correspondant au début de la dépolarisation à la repolarisation des ventricules (intervalle QT) a été ajusté pour l'intervalle RR en utilisant QT et RR de chaque ECG par la formule de Fridericia (QTcF = QT divisé par la racine cubique de RR) et par la formule de Bazette (QTcB = QT divisé par la racine carrée de RR).
Le nombre de participants avec une augmentation maximale par rapport au départ de QTcB et QTcF de < 30 msec, entre <= 30 et < 60 msec et > = 60 a été signalé.
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Base de référence jusqu'au cycle 14 (chaque cycle dure 28 jours)
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Changement par rapport à la valeur initiale de la glycémie au jour 2 du cycle 1, au jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 et à la fin du traitement
Délai: Au départ, jour 2 du cycle 1, puis jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (chaque cycle de 28 jours) , visite de fin de traitement ( jusqu'au cycle 14)
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Au départ, jour 2 du cycle 1, puis jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (chaque cycle de 28 jours) , visite de fin de traitement ( jusqu'au cycle 14)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'insuline sérique au jour 2 du cycle 1, au jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 et à la fin du traitement
Délai: Au départ, jour 2 du cycle 1, puis jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (chaque cycle de 28 jours) , visite de fin de traitement ( jusqu'au cycle 14)
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Au départ, jour 2 du cycle 1, puis jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (chaque cycle de 28 jours) , visite de fin de traitement ( jusqu'au cycle 14)
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Changement par rapport à la valeur initiale du peptide C sérique au jour 2 du cycle 1, au jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 et à la fin du traitement
Délai: Au départ, jour 2 du cycle 1, puis jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (chaque cycle de 28 jours) , visite de fin de traitement ( jusqu'au cycle 14)
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Au départ, jour 2 du cycle 1, puis jour 1 du cycle 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (chaque cycle de 28 jours) , visite de fin de traitement ( jusqu'au cycle 14)
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de biopsie du follicule pileux au cycle 1 jour 1
Délai: Au départ, 2, 3 et 72 heures (H) après la dose le jour 1 du cycle 1
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L'analyse des follicules pileux a été effectuée à l'aide d'un test de puces à ADN en phase inverse (RPMA).
Les biomarqueurs de phosphoprotéines mesurés étaient pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 et pPRAS40 (T246).
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Au départ, 2, 3 et 72 heures (H) après la dose le jour 1 du cycle 1
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Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de biopsie de tumeur fraîche au cycle 1 jour 22
Délai: Base de référence, jour 22 du cycle 1
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Des biopsies tumorales ont été prélevées sur les participants du bras déclarant PF-05212384 à la dose de 154 mg au départ et au cycle 1/jour 22. Les biopsies ont été fixées dans un composé à température de coupe optimale et analysées via RPMA.
Les biomarqueurs testés étaient des versions phosphorylées des protéines : AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 et STAT3.
Il était prévu que cette mesure de résultat soit analysée uniquement pour le bras déclarant, parties 1 et 2 : PF-05212384 154 mg, comme spécifié au préalable dans le protocole.
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Base de référence, jour 22 du cycle 1
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Nombre de participants présentant une mutation, une délétion ou une amplification dans la voie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signalant les gènes et/ou les protéines associés dans le tissu tumoral biopsié
Délai: Ligne de base
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Le tissu tumoral biopsié a été analysé pour les altérations de la voie de signalisation du sarcome de rat phosphoinositide-3-kinase (PI3K/RAS) par des approches moléculaires.
Les biomarqueurs étudiés étaient PIK3CA et l'homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN) par immunohistochimie.
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Ligne de base
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Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au cycle 14 [chaque cycle de 28 jours])
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La réponse objective a été définie comme ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) évaluée par RECIST 1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; la normalisation du niveau de marqueur tumoral et de la taille de tous les ganglions lymphatiques était < 10 mm.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des diamètres de base).
Le pourcentage de participants avec une réponse objective a été rapporté.
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Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'au cycle 14 [chaque cycle de 28 jours])
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2009
Première publication (ESTIMATION)
16 juillet 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B2151001
- 3265K1-1002 (AUTRE: Alias Study Number)
- 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .