Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av PF-05212384 (Også kjent som PKI-587) administrert intravenøst ​​til personer med solide svulster (B2151001)

5. mars 2018 oppdatert av: Pfizer

En fase 1-studie av Pf-05212384 (Også kjent som Pki-587) administrert som en intravenøs infusjon til pasienter med solide svulster

Dette er en todelt studie av en forbindelse kalt PF-05212384 (også kjent som PKI-587). Hensikten med del 1 er å identifisere den maksimale tolererte dosen (MTD) av PF-05212384 ved bruk av en kontinuerlig revurderingsmetode (CRM). Del 1 vil inkludere forsøkspersoner med en hvilken som helst solid svulst. I del 2 vil to årskull bli påmeldt. En kohort vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt hos 20 personer ved MTD og vil inkludere personer med brystkreft, eggstokkreft, endometriekreft, kolorektal kreft nyrekreft eller glioblastom (en type hjernesvulst). Den andre kohorten vil inkludere 5 til 15 personer med en hvilken som helst type svulst som samtykker til å gi tumorbiopsier mens de deltar i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Storbritannia
    • England
      • London, England, Storbritannia, SE1 9RT
        • King's College London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk diagnose av enhver solid svulst
  • Uhelbredelig kreft, med sykdomsprogresjon etter minst 1 behandling uten ytterligere standardbehandling tilgjengelig etter etterforskerens oppfatning.
  • Minst 1 evaluerbar lesjon per RECIST-kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk ustabile primære eller metastatiske CNS-svulster
  • Personer med kjent diabetes
  • QTc-intervall større enn 470 ms.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1
PF-05212384 (også kjent som PKI-587)
Legemiddel: PF-05212384 (også kjent som PKI-587)
Intravenøs dosering en gang ukentlig infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opp til syklus 14, som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose studiemedisin og opp til syklus 14, som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Relaterthet til medikament ble vurdert av etterforskeren. Deltakere med flere forekomster av en AE innenfor en kategori ble talt en gang innenfor kategorien. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
Kriterier for abnormitet i laboratorieprøver: hematologi (hemoglobin [mindre enn {<} 0,8*nedre grense for normal {LLN}], blodplater [<0,5*LLN eller større enn {>} 1,75*øvre normalgrense {ULN}], hvite blodceller [<0,6*LLN eller >1,5*ULN], lymfocytter [<0,8*LLN eller >1,2*ULN], totale nøytrofiler [<0,8*LLN eller >1,2*ULN], basofiler, eosinofiler, monocytter [>1,2* ULN]); koagulasjon [delvis tromboplastintid, protrombin (PT), PT internasjonalt forhold [>1,1*ULN]); leverfunksjon (total bilirubin [>1,5*ULN], aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase [>0,3*ULN], totalt protein, albumin [<0,8*LLN eller >1,2*ULN]).
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 28
DLT ble definert som en av de følgende hendelsene som skjedde i løpet av de første 28 dagene av studiemedisinering og ansett som minst mulig relatert til studiemedisinering: Grad 3 ikke-hematologisk AE (inkludert kvalme, oppkast eller diaré til tross for optimal behandling; eller større enn eller lik til [>=] grad 3 asteni >2 dager, eller fastende serumglukose >250 milligram per desiliter (mg/dL) til tross for optimal terapi); >=grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 nøytropeni som varer mer enn 7 dager; Febril nøytropeni; andre grad 4 hematologiske AE; forsinkelse av behandling >2 uker på rad på grunn av toksisitet. Karakterene var basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
Grunnlinje frem til dag 28
Anbefalt fase-2-dose (RP2D)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
RP2D for PF-05212384 ble bestemt basert på sikkerhetsprofilen inkludert laboratorie- og kliniske vurderinger og farmakodynamiske funn.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PF-05212384: Enkelt- og flerdose
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1; Syklus 2: førdose, 0,5, 24, 72, 120 timer etter dose på dag 1
Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1; Syklus 2: førdose, 0,5, 24, 72, 120 timer etter dose på dag 1
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av PF-05212384: enkeltdose
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast).
Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1
Plasma-decay-halveringstid (t1/2) av PF-05212384: Enkelt- og flerdose
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1; Syklus 2: førdose, 0,5, 24, 72, 120 timer etter dose på dag 1
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen av legemidlet reduseres med halvparten.
Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1; Syklus 2: førdose, 0,5, 24, 72, 120 timer etter dose på dag 1
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) av PF-05212384: enkeltdose
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1
AUCinf= Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - inf).
Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) for PF-05212384: Enkelt- og flerdose
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1; Syklus 2: førdose, 0,5, 24, 72, 120 timer etter dose på dag 1
Areal under konsentrasjonskurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 168 timer (1 uke). For syklus 2 var den siste PK-prøven for parameterberegninger 120 timer etter dag 1-dosen, men AUCtau ble ekstrapolert til 168 timer ved bruk av t1/2.
Syklus 1: førdose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer etter dose på dag 1; Syklus 2: førdose, 0,5, 24, 72, 120 timer etter dose på dag 1
Antall deltakere med maksimal økning fra baseline i korrigert QT-intervall
Tidsramme: Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
Tredobbelt 12-avlednings EKG-målinger (hver registrering adskilt med ca. 2 minutter) ble utført og gjennomsnitt ble beregnet. Tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene (QT-intervall) ble justert for RR-intervall ved bruk av QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT dividert med terningsrot av RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT dividert med kvadratroten av RR). Antall deltakere med maksimal økning fra baseline i QTcB og QTcF på < 30 msek, mellom <=30 til <60 msek og >=60 ble rapportert.
Baseline opp til syklus 14 (hver syklus er 28 dager)
Endring fra baseline i serumglukose på dag 2 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver syklus 28 dager), avsluttet behandlingsbesøk ( opp til syklus 14)
Grunnlinje, dag 2 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver syklus 28 dager), avsluttet behandlingsbesøk ( opp til syklus 14)
Endring fra baseline i seruminsulin på dag 2 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver syklus 28 dager), avsluttet behandlingsbesøk ( opp til syklus 14)
Grunnlinje, dag 2 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver syklus 28 dager), avsluttet behandlingsbesøk ( opp til syklus 14)
Endring fra baseline i serum C-peptid på dag 2 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og slutten av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver syklus 28 dager), avsluttet behandlingsbesøk ( opp til syklus 14)
Grunnlinje, dag 2 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver syklus 28 dager), avsluttet behandlingsbesøk ( opp til syklus 14)
Endring fra baseline i biomarkører for hårsekkbiopsi ved syklus 1 dag 1
Tidsramme: Baseline, 2, 3 og 72 timer (H) etter dose på dag 1 av syklus 1
Analyse av hårsekkene ble utført ved bruk av en Reverse Phase Microarrays (RPMA)-analyse. Fosfoproteinbiomarkører som ble målt var pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 og pPRAS40 (T246).
Baseline, 2, 3 og 72 timer (H) etter dose på dag 1 av syklus 1
Endring fra baseline i ferske tumorbiopsi-biomarkører ved syklus 1 dag 22
Tidsramme: Grunnlinje, dag 22 av syklus 1
Tumorbiopsier ble tatt fra deltakere i rapporteringsarmen PF-05212384 154 mg dosenivå ved baseline og ved syklus 1/dag 22. Biopsier ble fiksert i optimal kuttetemperaturforbindelse og analysert via RPMA. Biomarkørene som ble testet var fosforylerte versjoner av proteinene: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 og STAT3. Dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for rapporteringsarmen del 1 og 2: PF-05212384 154 mg, som forhåndsspesifisert i protokollen.
Grunnlinje, dag 22 av syklus 1
Antall deltakere med mutasjon, sletting, amplifikasjon i fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) signalrelaterte gener og/eller proteiner i biopsiert tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje
Biopsiert tumorvev ble analysert for endringer i fosfoinositid-3-kinase/rottesarkom (PI3K/RAS) signalvei ved molekylære tilnærminger. Biomarkørene som ble studert var PIK3CA og fosfatase- og tensinhomolog (PTEN) ved immunhistokjemi.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opp til syklus 14 [hver syklus 28 dager])
Objektiv respons ble definert som å ha fullstendig respons (CR) eller Partial Response (PR) vurdert av RECIST 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål, ikke-mål lesjoner; normalisering av tumormarkørnivå og alle lymfeknuterstørrelser var <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i sumdiametrene). Andel deltakere med objektiv respons ble rapportert.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opp til syklus 14 [hver syklus 28 dager])

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

16. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (ANNEN: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på PF-05212384 (også kjent som PKI-587)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere