Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PF-05212384 (även känd som PKI-587) administrerad intravenöst till patienter med solida tumörer (B2151001)

5 mars 2018 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1-studie av Pf-05212384 (även känd som Pki-587) administrerad som en intravenös infusion till patienter med solida tumörer

Detta är en tvådelad studie av en förening som kallas PF-05212384 (även känd som PKI-587). Syftet med del 1 är att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av PF-05212384 med hjälp av en kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM). Del 1 kommer att inkludera försökspersoner med vilken solid tumör som helst. I del 2 kommer två kohorter att skrivas in. En kohort kommer att bedöma säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt hos 20 försökspersoner vid MTD och kommer att inkludera patienter med bröstcancer, äggstockscancer, endometriecancer, kolorektal cancer njurcancer eller glioblastom (en typ av hjärntumör). Den andra kohorten kommer att inkludera 5 till 15 försökspersoner med vilken typ av tumör som helst som samtycker till att tillhandahålla tumörbiopsier medan de deltar i studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

78

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Storbritannien
    • England
      • London, England, Storbritannien, SE1 9RT
        • King's College London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologisk diagnos av någon solid tumör
  • Obotlig cancer, med sjukdomsprogression efter minst 1 behandling utan ytterligare standardbehandling tillgänglig enligt utredarens uppfattning.
  • Minst 1 utvärderbar lesion per RECIST-kriterier

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt instabila primära eller metastaserande CNS-tumörer
  • Försökspersoner med känd diabetes
  • QTc-intervall större än 470 ms.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: 1
PF-05212384 (även känd som PKI-587)
Läkemedel: PF-05212384 (även känd som PKI-587)
Intravenös dosering en gång i veckan infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till cykel 14, som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande behandlingsrelaterade biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till cykel 14, som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. Läkemedelsförhållande bedömdes av utredaren. Deltagare med flera förekomster av en AE inom en kategori räknades en gång inom kategorin. Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
Kriterier för abnormitet i laboratorietest: hematologi (hemoglobin [mindre än {<} 0,8*undre normalgräns {LLN}), trombocyter [<0,5*LLN eller större än {>} 1,75*övre normalgräns {ULN}], vita blodkroppar [<0,6*LLN eller >1,5*ULN], lymfocyter [<0,8*LLN eller >1,2*ULN], totala neutrofiler [<0,8*LLN eller >1,2*ULN], basofiler, eosinofiler, monocyter [>1,2* ULN]); koagulation [partiell tromboplastintid, protrombin (PT), PT internationellt förhållande [>1,1*ULN]); leverfunktion (total bilirubin [>1,5*ULN], aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, laktatdehydrogenas, alkaliskt fosfatas [>0,3*ULN], totalt protein, albumin [<0,8*LLN eller >1,2*ULN]).
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28
DLT definierades som någon av följande händelser som inträffade under de första 28 dagarna av studiemedicinering och ansågs åtminstone möjligen vara relaterade till studiemedicinering: Grad 3 icke-hematologisk AE (inklusive illamående, kräkningar eller diarré trots optimal behandling; eller större än eller lika med till [>=] grad 3 asteni >2 dagar eller fastande serumglukos >250 milligram per deciliter (mg/dL) trots optimal behandling); >=Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blödning; Grad 4 neutropeni som varar mer än 7 dagar; Febril neutropeni; andra hematologiska AE av grad 4; fördröjning av behandlingen >2 veckor i följd på grund av toxicitet. Betygen baserades på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Baslinje fram till dag 28
Rekommenderad fas-2-dos (RP2D)
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
RP2D för PF-05212384 bestämdes baserat på säkerhetsprofilen inklusive laboratorie- och kliniska bedömningar och farmakodynamiska fynd.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PF-05212384: enkel- och multipeldos
Tidsram: Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1; Cykel 2: fördosering, 0,5, 24, 72, 120 timmar efter dos på dag 1
Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1; Cykel 2: fördosering, 0,5, 24, 72, 120 timmar efter dos på dag 1
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) av PF-05212384: engångsdos
Tidsram: Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (Clast).
Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) av PF-05212384: enkel- och multipeldos
Tidsram: Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1; Cykel 2: fördosering, 0,5, 24, 72, 120 timmar efter dos på dag 1
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen av läkemedlet ska minska med hälften.
Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1; Cykel 2: fördosering, 0,5, 24, 72, 120 timmar efter dos på dag 1
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCinf) för PF-05212384: enkeldos
Tidsram: Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1
AUCinf= Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - inf).
Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) för PF-05212384: enkel- och multipeldos
Tidsram: Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1; Cykel 2: fördosering, 0,5, 24, 72, 120 timmar efter dos på dag 1
Area under koncentrationskurvan från tid 0 till slutet av doseringsintervallet (AUCtau), där doseringsintervallet var 168 timmar (1 vecka). För cykel 2 var det sista PK-provet för parameterberäkningar 120 timmar efter Dag 1-dosen, men AUCtau extrapolerades till 168 timmar med t1/2.
Cykel 1: före dosering, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 och 168 timmar efter dosering på dag 1; Cykel 2: fördosering, 0,5, 24, 72, 120 timmar efter dos på dag 1
Antal deltagare med maximal ökning från baslinjen i korrigerat QT-intervall
Tidsram: Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden som motsvarar början av depolarisering till repolarisering av ventriklarna (QT-intervall) justerades för RR-intervall med QT och RR från varje EKG med Fridericias formel (QTcF = QT dividerat med kubroten av RR) och med Bazettes formel (QTcB = QT dividerat med kvadratroten ur RR). Antal deltagare med maximal ökning från baslinjen i QTcB och QTcF på < 30 msek, mellan <=30 till <60 msek och >=60 rapporterades.
Baslinje upp till cykel 14 (varje cykel är 28 dagar)
Förändring från baslinjen i serumglukos vid dag 2 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 och slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje, dag 2 av cykel 1, därefter dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (varje cykel 28 dagar), avslutat behandlingsbesök ( upp till cykel 14)
Baslinje, dag 2 av cykel 1, därefter dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (varje cykel 28 dagar), avslutat behandlingsbesök ( upp till cykel 14)
Förändring från baslinjen i seruminsulin vid dag 2 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 och slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje, dag 2 av cykel 1, därefter dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (varje cykel 28 dagar), avslutat behandlingsbesök ( upp till cykel 14)
Baslinje, dag 2 av cykel 1, därefter dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (varje cykel 28 dagar), avslutat behandlingsbesök ( upp till cykel 14)
Förändring från baslinjen i serum C-peptid vid dag 2 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 och slutet av behandlingen
Tidsram: Baslinje, dag 2 av cykel 1, därefter dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (varje cykel 28 dagar), avslutat behandlingsbesök ( upp till cykel 14)
Baslinje, dag 2 av cykel 1, därefter dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (varje cykel 28 dagar), avslutat behandlingsbesök ( upp till cykel 14)
Ändring från baslinjen i biomarkörer för hårsäcksbiopsi vid cykel 1 dag 1
Tidsram: Baslinje, 2, 3 och 72 timmar (H) efter dosering på dag 1 av cykel 1
Analys av hårsäckar utfördes med användning av en omvänd fas mikroarray (RPMA) analys. Fosfoproteinbiomarkörer som mättes var pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 och pPRAS40 (T246).
Baslinje, 2, 3 och 72 timmar (H) efter dosering på dag 1 av cykel 1
Ändring från baslinjen i biomarkörer för färsk tumörbiopsi vid cykel 1 dag 22
Tidsram: Baslinje, dag 22 av cykel 1
Tumörbiopsier togs från deltagare i rapporteringsarmen PF-05212384 154 mg dosnivå vid baslinjen och vid cykel 1/dag 22. Biopsier fixerades i optimal skärtemperaturförening och analyserades via RPMA. De testade biomarkörerna var fosforylerade versioner av proteinerna: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 och STAT3. Detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för rapporteringsgrenen Del 1 och 2: PF-05212384 154 mg, enligt förhandsspecificerat protokoll.
Baslinje, dag 22 av cykel 1
Antal deltagare med mutation, deletion, amplifiering i fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) signaleringsrelaterade gener och/eller proteiner i biopsierad tumörvävnad
Tidsram: Baslinje
Biopsierad tumörvävnad analyserades med avseende på förändringar i fosfoinositid-3-kinas/råttsarkom (PI3K/RAS) signalvägen genom molekylära tillvägagångssätt. Biomarkörerna som studerades var PIK3CA och fosfatas- och tensinhomolog (PTEN) genom immunhistokemi.
Baslinje
Andel deltagare med objektivt svar (OR)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cykel 14 [varje cykel 28 dagar])
Objektiv respons definierades som att ha fullständig respons (CR) eller Partial Response (PR) bedömd av RECIST 1.1. CR definierades som försvinnande av alla mål, icke-målskador; normalisering av tumörmarkörnivån och storleken på alla lymfkörtlar var <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (med baslinjesummadiametrarna som referens). Andel deltagare med objektiv respons rapporterades.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cykel 14 [varje cykel 28 dagar])

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2009

Första postat (UPPSKATTA)

16 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (ÖVRIG: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på PF-05212384 (även känd som PKI-587)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera