Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-05212384 (также известного как PKI-587), вводимого внутривенно субъектам с солидными опухолями (B2151001)

5 марта 2018 г. обновлено: Pfizer

Фаза 1 исследования Pf-05212384 (также известного как Pki-587), вводимого в виде внутривенной инфузии пациентам с солидными опухолями

Это исследование соединения под названием PF-05212384 (также известного как PKI-587), состоящее из двух частей. Целью части 1 является определение максимально переносимой дозы (MTD) PF-05212384 с использованием метода непрерывной переоценки (CRM). Часть 1 будет включать субъектов с любой солидной опухолью. Во второй части будут зачислены две когорты. Одна когорта будет оценивать безопасность, переносимость и предварительную эффективность у 20 субъектов в MTD и будет включать пациентов с раком молочной железы, раком яичников, раком эндометрия, колоректальным раком, раком почки или глиобластомой (разновидность опухоли головного мозга). Другая группа будет включать от 5 до 15 субъектов с любым типом опухоли, которые соглашаются на биопсию опухоли во время участия в исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Соединенное Королевство
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • King's College London
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологическая диагностика любой солидной опухоли
  • Неизлечимый рак с прогрессированием заболевания после как минимум 1 терапии, при отсутствии дальнейшего стандартного лечения, по мнению исследователя.
  • По крайней мере 1 поддающееся оценке поражение по критериям RECIST

Критерий исключения:

  • Клинически нестабильные первичные или метастатические опухоли ЦНС
  • Субъекты с известным диабетом
  • Интервал QTc больше 470 мс.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
PF-05212384 (также известный как PKI-587)
Лекарство: PF-05212384 (также известный как PKI-587)
Внутривенное дозирование один раз в неделю вливание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникающими после лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до цикла 14, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников с возникшими в связи с лечением нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, получавшего исследуемый препарат. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Появившиеся после лечения события — это явления между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до цикла 14, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Связь с наркотиками оценивалась исследователем. Участники с множественными проявлениями НЯ в пределах категории учитывались один раз в пределах категории. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Критерии отклонений от нормы лабораторных тестов: гематология (гемоглобин [менее {<} 0,8*нижняя граница нормы {ВГН}], тромбоциты [<0,5*НГН или больше {>} 1,75*верхняя граница нормы {ВГН}], лейкоциты клетки крови [<0,6*НГН или >1,5*ВГН], лимфоциты [<0,8*НГН или >1,2*ВГН], общее количество нейтрофилов [<0,8*НГН или >1,2*ВГН], базофилы, эозинофилы, моноциты [>1,2* ВГН]); коагуляция [частичное тромбопластиновое время, протромбин (ПВ), международное отношение ПВ [>1,1*ВГН]); функция печени (общий билирубин [>1,5*ВГН], аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза [>0,3*ВГН], общий белок, альбумин [<0,8*ВГН или >1,2*ВГН]).
Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
ДЛТ определяли как любое из следующих событий, происходящих в течение первых 28 дней приема исследуемого препарата, и считали, по крайней мере, возможно связанным с приемом исследуемого препарата: Негематологические НЯ 3 степени (включая тошноту, рвоту или диарею, несмотря на оптимальную терапию; или больше или равно до [>=] астении 3 степени >2 дней или уровня глюкозы в сыворотке натощак >250 миллиграммов на децилитр (мг/дл), несмотря на оптимальную терапию); >=тромбоцитопения 4 степени; Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней; Фебрильная нейтропения; другие гематологические НЯ 4 степени; отсрочка лечения >2 недель подряд из-за токсичности. Оценки были основаны на Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0.
Исходный уровень до 28-го дня
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
RP2D PF-05212384 определяли на основании профиля безопасности, включая лабораторные и клинические оценки и результаты фармакодинамических исследований.
Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PF-05212384: однократная и многократная доза
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в День 1; Цикл 2: до приема, 0,5, 24, 72, 120 часов после приема в 1-й день.
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в День 1; Цикл 2: до приема, 0,5, 24, 72, 120 часов после приема в 1-й день.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) PF-05212384: разовая доза
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в 1-й день.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (Clast).
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в 1-й день.
Период полураспада плазменного распада (t1/2) PF-05212384: однократная и многократная доза
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в День 1; Цикл 2: до приема, 0,5, 24, 72, 120 часов после приема в 1-й день.
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме наполовину.
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в День 1; Цикл 2: до приема, 0,5, 24, 72, 120 часов после приема в 1-й день.
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) PF-05212384: разовая доза
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в 1-й день.
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - inf).
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в 1-й день.
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) PF-05212384: однократная и многократная доза
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в День 1; Цикл 2: до приема, 0,5, 24, 72, 120 часов после приема в 1-й день.
Площадь под кривой концентрации от времени 0 до конца интервала дозирования (AUCtau), где интервал дозирования составлял 168 часов (1 неделя). Для цикла 2 последняя выборка ФК для расчета параметров была получена через 120 часов после дозы в день 1, однако AUCtau экстраполировали до 168 часов с использованием t1/2.
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы в День 1; Цикл 2: до приема, 0,5, 24, 72, 120 часов после приема в 1-й день.
Количество участников с максимальным увеличением скорректированного интервала QT по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Были выполнены три измерения ЭКГ в 12 отведениях (каждая запись разделена приблизительно на 2 минуты) и рассчитано среднее значение. Время, соответствующее началу деполяризации до реполяризации желудочков (интервал QT), корректировали для интервала RR с использованием QT и RR с каждой ЭКГ по формуле Фридериции (QTcF = QT, деленное на кубический корень из RR) и по формуле Базетта (QTcB = QT). разделить на квадратный корень из RR). Сообщалось о количестве участников с максимальным увеличением по сравнению с исходным уровнем QTcB и QTcF <30 мс, от <=30 до <60 мс и >=60.
Исходный уровень до цикла 14 (каждый цикл составляет 28 дней)
Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в сыворотке на 2-й день цикла 1, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 и в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день цикла 1, затем 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (каждый цикл 28 дней), визит в конце лечения ( до цикла 14)
Исходный уровень, 2-й день цикла 1, затем 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (каждый цикл 28 дней), визит в конце лечения ( до цикла 14)
Изменение сывороточного инсулина по сравнению с исходным уровнем на 2-й день цикла 1, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 и в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день цикла 1, затем 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (каждый цикл 28 дней), визит в конце лечения ( до цикла 14)
Исходный уровень, 2-й день цикла 1, затем 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (каждый цикл 28 дней), визит в конце лечения ( до цикла 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-пептида в сыворотке на 2-й день цикла 1, 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 и в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день цикла 1, затем 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (каждый цикл 28 дней), визит в конце лечения ( до цикла 14)
Исходный уровень, 2-й день цикла 1, затем 1-й день цикла 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (каждый цикл 28 дней), визит в конце лечения ( до цикла 14)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров биопсии волосяного фолликула в цикле 1, день 1
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2, 3 и 72 часа (H) после введения дозы в 1-й день цикла 1
Анализ волосяных фолликулов проводили с использованием микрочипов с обращенной фазой (RPMA). Измеренными биомаркерами фосфопротеина были pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 и pPRAS40 (T246).
Исходный уровень, через 2, 3 и 72 часа (H) после введения дозы в 1-й день цикла 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров свежей биопсии опухоли в цикле 1, день 22
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 1
Биопсии опухолей были взяты у участников отчетной группы PF-05212384 с уровнем дозы 154 мг на исходном уровне и в цикле 1/день 22. Биопсии были зафиксированы в соединении с оптимальной температурой резки и проанализированы с помощью RPMA. Тестируемые биомаркеры представляли собой фосфорилированные версии белков: AKT S473, AKT T308, FKHR T24/FKHR1 T32 и STAT3. Планировалось, что этот показатель исхода будет проанализирован только для отчетной группы, части 1 и 2: PF-05212384 154 мг, как указано в протоколе.
Исходный уровень, 22-й день цикла 1
Количество участников с мутацией, делецией, амплификации в генах и/или белках, связанных с сигнальным путем фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), в биопсийной опухолевой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
Биоптат опухолевой ткани анализировали на наличие изменений в сигнальном пути фосфоинозитид-3-киназы/саркомы крысы (PI3K/RAS) с помощью молекулярных подходов. Изученными биомаркерами были PIK3CA и гомолог фосфатазы и тензина (PTEN) по данным иммуногистохимии.
Базовый уровень
Процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до цикла 14 [каждый цикл 28 дней])
Объективный ответ определялся как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), оцененный RECIST 1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; нормализация уровня онкомаркеров и размеров всех лимфатических узлов <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходные суммарные диаметры). Сообщалось о проценте участников с объективным ответом.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до цикла 14 [каждый цикл 28 дней])

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (ДРУГОЙ: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования PF-05212384 (также известный как PKI-587)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guatemala

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться